維生素B12又叫鈷胺素，是我們身體必需的水溶性維生素，我們機體自身不能合成，需要通過動物內臟、瘦肉、魚、蛋、豆類等食物供應。維生素B12具有重要的生理作用，是人體內生物化學反應中的一種重要輔酶, 維生素B12在體內轉化為甲基鈷銨和輔酶B12產生活性，甲基鈷銨負責參與葉酸代謝，缺乏時妨礙四氫葉酸的循環利用，使血細胞的成熟分裂停滯，導致巨幼細胞貧血；輔酶B12促進脂肪代謝的中間產物甲基丙二酰輔酶A參與三羧酸循環，人體缺乏時引起甲基丙二酸排泄增加和脂肪酸代謝異常，同時影響神經髓鞘脂類的合成，從而使有鞘神經纖維的正常功能受到，出現神經損害的臨床癥狀。
維生素B12還與葉酸一起維持同型半胱氨酸的穩定，幫助預防心血管疾病。對于糖尿病患者而言，維生素B12還可幫助預防糖尿病周圍神經病變，改善肢體麻木、疼痛等癥狀。當缺乏維生素B12，會影響脂肪和蛋白質代謝以及遺傳物質的合成，長期缺乏時，會影響神經髓鞘的代謝與功能的作用，對神經系統造成一定程度的損傷，進而導致經常感覺頭暈、手腳發麻等。輕度的維生素B12缺乏可引起乏力、心慌、頭暈等；中度的維生素B12缺乏可引起貧血、記憶力下降、失眠多夢、肢體麻木無力等神經癥狀；而重度的維生素B12缺乏可引起神經錯亂、意識障礙、精神反常、肢體疼痛、步態異常、走路困難、運動障礙、認知障礙等嚴重的神經病變，還有可能導致骨髓抑制、心肌病等。
那二甲雙胍是怎么導致維生素B12吸收降低呢？我們先看一下維生素B12的正常吸收過程，維生素B12的吸收需要先與胃黏膜壁細胞分泌的一種叫做內因子的糖蛋白結合，結合后的復合物在回腸末端吸收進入腸粘膜細胞，進一步入血到達全身發揮作用。二甲雙胍可以使腸黏膜上的鈣離子濃度降低，使維生素B12-內因子復合物吸收下降，血清維生素B12隨之降低。
二甲雙胍服用多久后需要補充二甲雙胍？就現有證據可以確信2型糖尿病患者使用二甲雙胍會導致血清維生素B12水平下降，但下降的程度與藥物使用時間、劑量、頻次的相關性并未進行量化。早在1969年國外學者首次關注到2型糖尿病患者服用二甲雙胍3個月后，血清維生素B12水平降低；另有一項研究發現服用二甲雙胍250～500mg/次，2～3次/天連續服用6個月，發現在2～4個月間服用二甲雙胍組與未服用組維生素B12未有顯著差別，而6個月后服用二甲雙胍組維生素B12水平顯著降低。早在1980年國外報道一例服用二甲雙胍8年后的患者，也排除了其他因素導致的維生素B12水平降低，最終該患者出現了巨幼紅細胞性貧血血癥。這也證明了維生素B12參與核酸代謝，缺乏后導致了四氫葉酸合成障礙，導致了巨幼細胞。近年來我們國內也有類似的報道。此外，有研究表明，血清維生素B12降低間接引起同型半胱氨酸升高，這也與糖尿病視網膜病相關。
維生素B12貯藏在肝臟，用盡貯藏量后，才會出現缺乏癥狀，以上研究表明在應用3個月后患者就發現了維生素B12下降，但大多數報道維生素B12缺乏發生在使用5～10年出現。建議服用2～4年的患者可以每年檢測1次血清維生素B12水平，如果低于100ng/ml，屬于維生素B12缺乏，可通過注射制劑補充維生素B12，之后可以改用口服制劑小劑量補充。平時要注意膳食平衡，多攝入動物內臟、瘦肉、魚、蛋、乳品等，必要時可適當補充鈣劑，《中國糖尿病醫學營養治療指南（2013年版）》給出的建議是：維生素B12的推薦量（2.4毫克／天）和常規用量（6毫克）可能不足以糾正二甲雙胍相關維生素B12缺乏，建議增加其攝入，另外需注意，維生素B12可促進惡性腫瘤生長，惡性腫瘤患者應禁用，維生素B12可導致痛風患者血尿酸升高，誘發痛風發作。因此，定期監測，根據維生素B12水平進行補充是比較安全的方式。
