日前,默沙東(MSD)和NGM Biopharmaceuticals公司聯合宣布,默沙東行使在2015年達成的合作協議中的選擇權,獲得NGM公司開發的NGM313的獨家研發權益。NGM313是一種激活β-Klotho/FGFR1c受體復合體的在研單克隆抗體。它目前被用于治療非酒精性脂肪肝(NASH)和2型糖尿病。
胰島素抗性被認為是導致NASH的關鍵性因素之一。大約65%的2型糖尿病患者同時患有NASH。在非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD)和NASH患者中,2型糖尿病與更嚴重的肝病相關。而且,使用胰島素有可能增加脂肪變性,從而讓治療同時患有2型糖尿病和NASH的患者更為艱難。胰島素抗性在NAFLD病理發生方面的作用意味著改善胰島素敏感性可能幫助讓血糖水平恢復正常,并且防止NASH的疾病進展。
NGM313是一種人源化單克隆激活性抗體。它與β-Klotho的特定表位結合,能夠有選擇性地激活FGFR1c受體介導的信號通路。這一信號通路是基于FGF21的配體療法的基礎。NGM313并不會激活FGFR2c、FGFR3c、或FDFR4。去年11月公布的1b期臨床試驗結果表明,在肥胖且具有胰島素抗性的NAFLD患者中,注射一次NGM313可以統計顯著降低肝臟脂肪水平,并且改善多項代謝指標。