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2018年國際肝移植協(xié)會意見:非酒精性脂肪性肝炎的管理和治療

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)發(fā)病率呈全球逐年上升趨勢,其發(fā)病機理與遺傳因素、飲食結(jié)構(gòu)、缺乏運動等不良生活習慣息息相關(guān)。隨著NAFLD發(fā)病機制的多途徑研究,相應(yīng)的藥物治療呈現(xiàn)多樣性。該部分患者目前已成為肝移植的主要人群。國際肝移植協(xié)會根據(jù)現(xiàn)有臨床循證學研究證據(jù)明確了NAFLD患者生活方式、藥物治療及飲酒量的共識意見。共識意見中的證據(jù)質(zhì)量和推薦強度見表1。

1  飲食方面

1.1  飲食結(jié)構(gòu)    

  推薦意見:

(1)建議超重患者嚴格限制能量攝入。體質(zhì)量減輕越多,肝組織改善越好。理想情況下減重至少>10%,即每周0.5~1 kg(Ⅰ, A)。

(2)依據(jù)并發(fā)癥和個人喜好,飲食的選擇應(yīng)個體化。如有可能需由營養(yǎng)專家指導(Ⅱb,B)。

(3)建議根據(jù)脂質(zhì)構(gòu)成比進行能量優(yōu)化選擇:脂肪攝入量應(yīng)少于總熱量的30%,飽和脂肪酸應(yīng)低于總脂肪攝入的10%(Ⅱb,C)。

(4)因長期堅持存在困難,不推薦較低熱量飲食攝入(500~800 kcal/d)(Ⅲ,C)。

(5)建議避免零食攝入(Ⅱa,B)。

1.2  飲食模式

  推薦意見:

(1)NAFLD和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者建議采用地中海式飲食模式(Ⅱa,B)。

(2)NAFLD患者采用地中海式低脂飲食模式,建議每天至少食用50 g或4湯匙的橄欖油(Ⅱb,B),同時也作為NAFLD的初級預防(Ⅱb,C)。

(3)不推薦食用加工食品和含有果糖的蘇打水(Ⅱa,B)。

1.3  食物品種

  推薦意見:

(1)建議合理飲用咖啡,已有證據(jù)顯示其與改善肝組織和預后相關(guān)(Ⅰ,  B)。

(2)工業(yè)果糖對肝臟脂肪、內(nèi)臟脂肪堆積及胰島素抵抗存在影響,建議每日限制攝入量在總碳水化合物的5%以下(Ⅱa, B)。

(3)目前研究數(shù)據(jù)暫不支持NAFLD患者通過適度飲酒來降低心血管發(fā)病風險或其他問題(Ⅱa, C)。

(4)NAFLD患者不應(yīng)大量飲酒,男性應(yīng)控制在30 g/d以下,女性控制在20 g/d以下(Ⅱb, C)。

(5)NASH和進展期肝纖維化患者作為終末期肝病進展的高危人群,應(yīng)該嚴格戒酒(Ⅰ, B)。

2  體育鍛煉

推薦意見:

(1)運動是非常有益的生活方式,結(jié)合飲食干預和合理減重來治療NAFLD患者(Ⅰ, A)。

(2)運動在具體改善組織炎癥和纖維化方面缺乏臨床有力證據(jù),但在體質(zhì)量未減輕的情況下可以減少肝內(nèi)脂肪堆積(Ⅰ, B)。

(3)運動類型不是必要的,但需長期堅持鍛煉。最低運動量為每周5 d(每次至少30 min)中等強度運動或者每周3 d(每次至少20 min)的劇烈運動(Ⅰ, B)。

(4)Child-Pugh A級和B級肝硬化的兒童建議鍛煉與飲食相結(jié)合,進行減重和改善心肺功能(Ⅱ, B)。

3  藥物治療

推薦意見:

(1)根據(jù)個人療效情況,建議NASH患者可服用吡格列酮45 mg/d(Ⅱa,A)。

(2)依據(jù)有限的臨床療效數(shù)據(jù)顯示NASH患者可以服用維生素E。因其可增加罹患前列腺癌的風險,老年男性長期服藥時應(yīng)當謹慎(Ⅱa,B)。

(3)治療6個月后轉(zhuǎn)氨酶無變化可視為治療無效(Ⅱa,A)。

(4)盡管缺乏組織學和最佳藥物劑量的證據(jù),但NAFLD患者仍建議高ω-3脂肪酸飲食(Ⅱb,C)。

4  疾病監(jiān)測

監(jiān)測意見主要基于專家共識和來自具有肝纖維化的非傳染性慢性肝病的提示。監(jiān)測目標包括:(1)引起脂肪變性/脂肪性肝炎的代謝情況,了解患者肝組織是否改善或代謝狀況是否惡化,是否有必要采取其他治療措施;(2)肝纖維化進展情況;目前對NAFLD相關(guān)腫瘤并發(fā)癥方面沒有明確推薦意見。肝硬化患者應(yīng)根據(jù)其指南進行監(jiān)測。

代謝狀況的監(jiān)測應(yīng)該包括:體質(zhì)量、腰圍、血壓、空腹血糖、糖化血紅蛋白、血脂水平、轉(zhuǎn)氨酶等。若各項指標隨著體質(zhì)量的減輕而改善,則有助于協(xié)助超聲診斷脂肪變性的消失。若患者能控制飲食并改變生活方式,代謝監(jiān)測時間為每6個月進行一次,如果代謝狀況穩(wěn)定,可以每年1次。肝損傷監(jiān)測依據(jù)肝纖維化進展風險進行無創(chuàng)評估。對于脂肪變性或NASH早期肝纖維化患者,可每2年進行一次評估;NASH中度或重度肝纖維化患者建議每年1次。可首選血清肝纖維化標志物和肝彈性進行監(jiān)測。高危肝纖維化進展期患者中,可以在肝活組織檢查后至少5年再次進行檢測。

5  外科手術(shù)

減肥手術(shù)主要應(yīng)用于BMI超過40 kg/m2的病態(tài)肥胖或肥胖合并2型糖尿病、主動脈高壓或阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者。減肥手術(shù)通過體質(zhì)量的大幅減輕和胰島素抵抗的改善來明顯提高患者的生存率,然而長期隨訪顯示會出現(xiàn)體質(zhì)量反彈,并且大部分患者會再次出現(xiàn)上述疾病。減肥手術(shù)可以改善輕度、進展期甚至肝硬化的NASH患者。


引證本文張霞霞, 徐有青. 《2018年國際肝移植協(xié)會意見:非酒精性脂肪性肝炎的管理和治療》摘譯[J]. 臨床肝膽病雜志, 2019, 35(1): 64-66.

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