李兵航 陸倫根
上海交通大學附屬第一人民醫院消化科
編者按：瘦人并不是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的免疫者，有數據顯示8%~19%的瘦人也會發生NAFLD。在第28屆亞太肝病學會年會（APASL2019）上，菲律賓學者報告了瘦人NAFLD和肥胖型NAFLD患者之間臨床和生化方面的差異[1]。《國際肝病》邀請上海交通大學附屬第一人民醫院陸倫根教授解讀該項研究，分析瘦人NAFLD患者的臨床特征。
非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一類與代謝相關的肝臟疾病，以脂質在肝細胞內病理性積聚為特征的疾病，疾病譜包括非酒精性脂肪肝（NAFL）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）以及疾病進展所導致的肝纖維化和肝硬化。NAFLD在成年人群中的發病率約為30%，并呈逐年升高的趨勢。雖然肥胖伴隨著NAFLD發病率的增加，但是有研究發現[2]，在瘦人群中仍有8%~19%的人患有NAFLD。對于瘦人NAFLD和肥胖相關的NAFLD之間的差異目前為止尚不完全明確。
研究內容概述
本屆APASL上，Navarroza AMC等報道了瘦人NAFLD和肥胖型NAFLD患者之間臨床和生化方面的差異。該研究在排除了酒精攝入過量、其他原因繼發脂肪變性和數據不完整的患者后，共納入了經超聲檢查診斷為NAFLD的663例患者（男性占58.1%），并記錄了人口特征、肝酶、白蛋白、國際標準化比率（INR）、肝炎指標和生化代謝特征，其中正常男性和女性的丙氨酸氨基轉移酶（ALT）水平分別以24 IU /mL和19 IU/mL為標準。
結果顯示：在納入的患者中，有74.2%患者超重/肥胖，82.1%患者ALT升高。首次就診時已經伴有肝硬化或肝細胞癌（HCC）患者的比例分別為4.4%和5.9%。乙型肝炎患者比例在伴有和不伴有肝硬化的患者（20.7% vs. 17.5%；P=0.660）或HCC（17.9% vs. 12.8%，P= 0.415）中沒有差異。
與瘦人NAFLD患者相比，肥胖型NAFLD患者發病年齡更小（50.9±14.2 vs. 54.6±14.2； P=0.004），而且具有更高的ALT水平（57±52.8 vs. 43.5±36.4，P<0.0001）和INR水平（1.93±9.3 vs. 0.98±0.12，P= 0.025）。肥胖型患者中有更多患者合并糖尿病（49.8％ vs. 33.9％；P<0.0001），高血壓（58.3% vs. 47.1%，P=0.007），血脂異常（73.6% vs. 63.2%；P=0.011）和代謝綜合征（63.6% vs. 36.8%；P<0.0001），但纖維化比例較瘦人NAFLD患者低（3.3% vs. 7.6%； P=0.0265）。
用Logistic回歸分析獨立預測因子，肥胖型NAFLD患者相關的獨立預測因子分別為年齡小（OR=1.02；95%Cl=1.02-1.003；P=0.014），患有代謝綜合征（OR=0.358；95%Cl=0.5232-0.245；P<0.0001），較低水平的高密度脂蛋白（OR=1.02；95%Cl=1.029-1.005；P=0.005），并且不伴有肝硬化（OR=2.493；95%Cl=5.586-1.116；P=0.026）。
點評
目前對于瘦人NAFLD和肥胖型NAFLD比較分析已有較多的報道，在疾病發展方面仍有許多爭論。Younossi等[3]研究人員報道，在美國，體質量指數（BMI）＜25 kg/m2的人群中有10%的人經過腹部超聲檢查提示有中到重度的脂肪肝。Wei等[4]研究人員報道，在核磁共振檢查的911例社區人群中，BMI＜25 kg/m2（701例）的人群中有19%患有脂肪肝；瘦人NAFLD和肥胖型NAFLD相比，發展為NAFLD相關肝纖維的幾率很小，但瞬時彈性成像檢測兩個人群的結果顯示，他們肝硬度增加的比例相似。在一項多種族回顧性隊列研究中，1090例經肝穿證實的NAFLD患者中，12%（125例）的患者BMI＜25 kg/m2，這些BMI＜25 kg/m2并患有NAFLD患者的肝臟病理表明小葉炎癥更重和更高的死亡率。另一項香港的研究發現，在307例組織學證明NAFLD的患者中，瘦人NAFLD患者并未出現更嚴重的病理情況，反而表現出較輕的脂肪變和纖維化程度。
本研究通過對超聲診斷的NAFLD患者進行比較分析，得出肥胖型NAFLD患者具有年齡較小、更高的ALT和INR水平和更容易罹患糖尿病、高血壓、血脂異常和代謝綜合征的結論。該研究豐富了瘦人NAFLD和肥胖型NAFLD之間差異的臨床證據，為以后臨床管理兩類患者提供了更多的臨床依據。
陸倫根
主任醫師 教授 博士生導師
上海交通大學附屬第一人民醫院消化科主任
中華醫學會肝病學會常委、中國醫學裝備協會消化病學分會常委、中國醫促會消化分會常委、上海市肝病學會副主委和中國肝炎防治基金會理事等職
獲國務院政府特殊津貼、“國之名醫-優秀風范”、上海市優秀學科帶頭人和上海市領軍人才。獲得發明專利2項。以主要完成人獲國家科技進步成果獎二等獎1項，上海市科技進步一等獎1項、三等獎3項，上海醫學科技獎二等獎1項，中華醫學科技獎三等獎2項，教育部二等獎2項
《J Clin Translation Hepatol》、《中華肝臟病雜志》、《肝臟》和《實用肝臟病雜志》副主編，《J Dig Dis》、《中華消化雜志》、《Gastroenterology》(中文版）和《胃腸病學》等20余份雜志編委
主編7部專著，參編30多部專著。發表論文300多篇，其中SCI收錄論文80多篇
主持科技部“863”、“973”和“十二五”重大專項子課題6項，國家自然科學基金5項及上海市科委課題6項
