BRCA突變會導致同源重組缺陷（Homologous Recombination Defciency，HRD），這意味著細胞不太可能修復DNA（雙）鏈的斷裂，因此，更有可能發生多種會導致癌癥的基因突變。
BRCA1/2常見germline及somatic突變
· 遺傳性癌癥綜合征的標志物：BRCA1/2的致病（可能致病）突變會增加罹患乳腺癌，卵巢癌，胰腺癌，前列腺癌及其他癌癥的風險。
· HRD腫瘤對某些治療更為敏感，包括鉑類化療和PARP抑制劑。
PARP1是一種在修復單鏈DNA斷裂過程中至關重要的酶，在存在BRCA基因致病突變的腫瘤細胞中，BRCA1/2介導的DNA修復途徑發生缺陷，當PARP介導的DNA修復途徑也被抑制后，DNA斷裂得不到修復，DNA損傷積累，導致細胞凋亡，即合成致死效應。同理，BRCA基因突變的癌細胞存在同源重組修復缺陷，影響DNA雙鏈斷裂修復過程，導致癌細胞對于誘導DNA雙鏈斷裂的化療藥物極為敏感。
卵巢癌，乳腺癌，胰腺癌，前列腺癌；
所有懷疑可能是遺傳性癌癥綜合癥的實體腫瘤。
一、奧拉帕尼（Olaparib）：
· 接受化療后（如果激素受體是陽性，則進行內分泌治療），HER2陰性且攜帶BRCA1/2有害胚系突變的轉移性乳腺癌（MBC）患者[1]；
· 作為對鉑類化療敏感（出現完全應答（CR）或部分應答（PR））的復發性卵巢癌，輸卵管癌或原發性腹膜癌患者的維持治療[2]；
· 進行三線治療后，攜帶BRCA1/2有害胚系突變的卵巢癌患者[3]。
二、尼拉帕尼（Niraparib）：
· 鉑類藥物治療后CR或PR但又復發的卵巢癌、輸卵管癌和原發性腹膜癌的維持治療，且無需檢測BRCA基因型[4]。
三、魯卡帕尼（Rucaparib）：
· 作為對鉑類化療敏感（出現完全應答（CR）或部分應答（PR））的復發性卵巢癌，輸卵管癌或原發性腹膜癌患者的維持治療[5]。
· 進行二線治療后，攜帶BRCA1/2有害胚系突變的卵巢癌患者[6]。
目前的遺傳風險評估篩查指南建議篩選患者，以確定可能與BRCA1/2基因中潛在有害突變風險增加相關的家族史，然后進行遺傳咨詢以及基因檢測。
對于卵巢癌患者（Ovarian），BRCA1/2胚系突變檢測應在診斷時完成，并且在開始治療之前還應該進行體細胞突變檢測。
對于乳腺癌患者（Breast Cancer），如果乳腺癌診斷時≤45歲，應考慮進行BRCA1/2檢測；≤50歲，并患有原發性乳腺癌，或與患有乳腺癌、胰腺癌或前列腺癌患者具有血緣關系的人；≤60歲的三陰性乳腺癌；任何年齡，乳腺癌，胰腺癌或前列腺癌患者有血緣關系的近親≥2個；在≤50歲時，與診斷出卵巢癌或乳腺癌的患者有血緣關系；與乳腺癌患者有血緣關系的男性親屬，或與高突變頻率相關的種族（德系猶太人血統）都應考慮進行BRCA1/2檢測。
對于前列腺癌患者（Prostate Cancer），轉移性的前列腺癌或高級別前列腺癌患者（Gleason score ≥ 8）應考慮BRCA1/2檢測；與≤50歲診斷為卵巢癌或乳腺癌的患者有血緣關系；≥2個親屬患有乳腺癌，胰腺癌或前列腺癌，都應考慮進行BRCA1/2檢測。
對于胰腺癌患者（Pancreatic Cancer），BRCA1/2檢測應該考慮那些擁有德系猶太血統的人；與≤50歲診斷為卵巢癌或乳腺癌的患者有血緣關系；≥2個親屬有乳腺癌，胰腺癌或前列腺癌，都應考慮進行BRCA1/2檢測。
BRCA1/2檢測也應該考慮那些有男性乳腺癌個人史或與已知家族成員中有攜帶BRCA1/2有害突變的人。
2014年12月19日，FDA批準Olaparib用于治療既往接受過兩次以上治療且攜帶胚系BRCA突變的晚期卵巢癌患者。
2016年12月19日，Rucaparib被FDA批準用于治療攜帶胚系或體系BRCA基因突變且至少接受過兩種治療方案的晚期卵巢癌。
2017年3月27日，Niraparib被FDA批準用于接受鉑類藥物治療后CR/PR但又復發的卵巢癌、輸卵管癌和原發性腹膜癌的維持治療。這也是FDA批準的首個無需BRCA突變或其他生物標志物檢測就可用于治療的PARP抑制劑，適用人群更為廣泛。
1. Robson M, et al. N Engl J Med. 2017;377:523-533.
2. Pujade-Lauraine E, et al. Lancet Oncol. 2017;18:1274-1284.
3. Matulonis UA, et al. Ann Oncol. 2016;27:1013-1019.
4. Mirza MR. et al. N Engl J Med. 2016;375:2154-2164.
5. Coleman RL, et al. Lancet. 2017;390:1949-1961.
6. Swisher EM, et al. Lancet Oncol. 2017;18:75-87.
1，BRCA檢測丨基于NGS的BRCA基因檢測流程中國專家共識（附下載鏈接）
2，BRCA解讀丨BRCA數據解讀中國專家共識（附下載鏈接）
