近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志Journal of Experimental Medicine上的研究報(bào)告中，來自瑞典卡羅琳學(xué)院的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病之前存在于關(guān)節(jié)中的抗體即使在沒有關(guān)節(jié)炎的情況下也會(huì)引發(fā)疼痛。文章中，研究者提出了一種自身免疫性的新型機(jī)制，相關(guān)研究結(jié)果有望幫助研究人員開發(fā)多種方法來減輕因類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和其它自身免疫性疾病引發(fā)的非炎性疼痛。
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研究者Camilla Svensson表示，我們都知道炎癥會(huì)讓機(jī)體疼痛，但這種疼痛可能會(huì)出現(xiàn)在關(guān)節(jié)發(fā)炎之前，并且在痊愈之后仍然是一個(gè)問題，我們的目的就是找到可能性的機(jī)制來解釋這一點(diǎn)。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種自身免疫性疾病，當(dāng)免疫細(xì)胞攻擊關(guān)節(jié)中的軟骨和骨質(zhì)時(shí)就會(huì)發(fā)生，目前這種疾病在影響著大約1%的瑞典人群健康。
類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎常見的早期癥狀是關(guān)節(jié)疼痛，但即使在那之前，機(jī)體就已經(jīng)開始產(chǎn)生免疫性抗體來抵御關(guān)節(jié)中的蛋白質(zhì)了，如今研究者闡明了這些自身抗體引發(fā)疼痛的分子機(jī)制。當(dāng)研究者將軟骨結(jié)合自身抗體注射到小鼠機(jī)體中后，他們發(fā)現(xiàn)，在觀察到小鼠關(guān)節(jié)出現(xiàn)任何炎癥跡象之前，小鼠就開始對疼痛變得敏感了。而被設(shè)計(jì)成并不會(huì)激活免疫細(xì)胞并誘發(fā)炎癥的抗體會(huì)誘導(dǎo)消除出現(xiàn)疼痛楊行為，同時(shí)還會(huì)增加小鼠關(guān)節(jié)的疼痛敏感性。
研究者發(fā)現(xiàn)，引發(fā)小鼠行為改變的抗體會(huì)形成所謂的免疫復(fù)合體，其由關(guān)節(jié)中的抗體簇和軟骨蛋白組成，這些復(fù)合體會(huì)通過所謂的Fc-γ受體來激活疼痛細(xì)胞，F(xiàn)c-γ受體存在于組織的疼痛神經(jīng)元中。當(dāng)研究者從小鼠機(jī)體中培養(yǎng)疼痛神經(jīng)元時(shí)他們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)與抗體復(fù)合體接觸后，這些細(xì)胞就會(huì)被激活，這一過程依賴于神經(jīng)元上的Fc-γ受體，但并不依賴于免疫細(xì)胞的存在；因此，復(fù)合體中的抗體本身可以作為產(chǎn)生疼痛的分子，其獨(dú)立于免疫細(xì)胞而活動(dòng)。
研究者Camilla Svensson說道，這些免疫復(fù)合體中的抗體能直接激活疼痛神經(jīng)元，而并不像此前認(rèn)為的那樣是毀滅性關(guān)節(jié)炎所引發(fā)的結(jié)果。這些抗體可以在沒有明顯組織損傷或炎癥的情況下影響疼痛神經(jīng)元的功能。盡管本文研究是在小鼠機(jī)體中進(jìn)行的，但研究人員指出，人類的疼痛神經(jīng)元也含有與小鼠疼痛神經(jīng)元功能相類似的抗體受體，本文研究或有望轉(zhuǎn)移到人類機(jī)體研究中。
此外，本文研究結(jié)果還能解釋類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者早期疼痛癥狀出現(xiàn)的機(jī)制，后期研究人員還需要進(jìn)行更為深入的研究來闡明當(dāng)抗體復(fù)合體與受體進(jìn)行結(jié)合時(shí)神經(jīng)細(xì)胞中所發(fā)生的事件；最后研究者說道，通過研究抗體介導(dǎo)的疼痛背后的分子機(jī)制，研究人員希望能夠開發(fā)出新方法來減輕類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或其它自身免疫性疾病患者機(jī)體的疼痛表現(xiàn)。相關(guān)研究由瑞典研究理事會(huì)等機(jī)構(gòu)提供資助。
原始出處：Alex Bersellini Farinotti, Gustaf Wigerblad, Diana Nascimento, et al. Cartilage binding antibodies induce pain through immune complex mediated activation of neurons. Journal of Experimental Medicine, June 13, 2019; DOI:10.1084/jem.20181657
Cell：細(xì)胞治療領(lǐng)域觀察者
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