前言：由中國醫師協會風濕免疫科醫師分會自身抗體檢測專業委員會牽頭組織，北京協和醫院風濕免疫科胡朝軍，溫州醫科大學附屬溫嶺醫院檢驗科周仁芳等8位臨床和實驗室專家依據國內外相關文獻，并結合國內實際情況及aPLs檢測應用臨床經驗，分別獨立起草共識草案，隨后對草案進行討論匯總形成共識初稿，經召開專家討論會由所有專家組成員逐條審議討論，達成一致意見后形成本共識，并發表于中華內科雜志2019年7月第58卷第7期。
目的：本共識從抗磷脂抗體的分類、抗磷脂抗體檢測的臨床應用、抗磷脂抗體的檢測、抗磷脂抗體檢測的臨床解讀等四方面對抗磷脂抗體檢測進行了討論，旨在提高我國臨床醫務工作者對 aPLs檢測的正確解讀、檢測等方面的認識水平，規范 aPLs檢測，為臨床提供規范可靠的 aPLs檢測結果報告。
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抗磷脂抗體分類：
抗磷脂抗體（aPLs）是一組以磷脂和/或磷脂結合蛋白為靶抗原的自身抗體總稱。aPLs主要存在于抗磷脂綜合征（APS）等自身免疫病患者中，是APS最具特征的實驗室指標。aPLs 亦是血栓形成和病理妊娠的危險因素。aPLs根據靶抗原的特性主要分為：（1）LA：一組能與負電荷磷脂和磷脂蛋白質復合物相結合的免疫球蛋白，主要基于 LA在體外能延長磷脂依賴的不同途徑的凝血試驗時間來進行檢測；（2）抗負電荷磷脂抗體：aCL抗體、抗磷脂酰絲氨酸抗體、抗磷脂酸抗體、抗磷脂酰肌醇抗體等；（3）抗中性磷脂抗體：抗磷脂酰膽堿抗體等；（4）抗兩性磷脂抗體：抗磷脂酰乙醇胺抗體等；（5）抗磷脂結合蛋白抗體：抗β2GPⅠ抗體、抗凝血酶原抗體、抗蛋白C抗體、抗蛋白S抗體、抗膜聯蛋白A2抗體、抗膜聯蛋白A5抗體等。目前隨著新的生物標志物不斷被研究發現許多新的 aPLs 已被證實可存在于臨床高度疑似的 APS。如在中國 APS患者新的 aPLs研究顯示，抗磷脂酰絲氨酸?凝血酶原復合物抗（aPS/PT）存在 APS患者，特別是 aCL和抗 β2GPⅠ陰性的 APS患者，與 APS患者的血栓形成密切相關，亦與 LA 存在一定的相關性?？?/span> β2GPⅠ結構域Ⅰ?IgG陽性能增加 APS患者的血栓形成風險，與抗β2GPⅠ?IgG 顯著相關。因此，這些新的 aPLs 有望成為APS分類標準中的實驗室指標。
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抗磷脂抗體檢測的臨床應用
1. 抗磷脂綜合征篩查及診斷：抗磷脂抗體綜合（antiphospholipid syndrome，APS）是一種以反復動靜脈血栓形成、自發性流產、血小板減少以及持續的血清抗磷脂抗體（aPL）陽性為主要特征的自身免疫性疾病。aPLs 作為 APS 特征性的生物學標志物，已成為 APS分類標準中的實驗室指標。根據國際血栓與止血學會（ISTH）2006年修訂的 APS分類標準，至少滿足 1條臨床標準和一條實驗室標準方可診斷APS
2.血栓及病理妊娠的風險評估：國外已有研究提示，GAPSS（國際 APS評分）評分系統［包括高血壓 1分，高脂血癥 3分，LA 4分，aCL?IgG/IgM 5 分，抗 β2GPⅠ?IgG/IgM 4 分，抗磷脂酰絲氨酸?凝血酶原復合物抗體（aPS/PT）3分］能有效預測 SLE和APS 患者血栓再發風險；GAPSS≥10 分為血栓再發高危人群。病理妊娠風險評估：LA、aCL、抗 β2GPⅠ抗體同時陽性（即 3種抗體陽性），既往明確病理妊娠史，以及合并SLE等其他結締組織病是 APS患者發生病理妊娠的高危因素。
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抗磷脂抗體檢測
1）LA檢測：LA的檢測方法包括篩查實驗、混合實驗、確證實驗第14屆抗磷脂抗體國際會議上亦提出，LA 的檢測程序為篩查試驗?確證試驗，當篩查試驗或確證試驗陰性時，如臨床疑似APS時，需進行混合試驗。
2）aCL抗體、抗β2GPⅠ抗體檢測。
a.標本要求：建議使用血清標本，避免熱滅活、溶血及脂血標本。
b.aCL 抗體、抗 β2GPⅠ抗體的不同亞型：建議檢測aCL?IgG 和 aCL?IgM 抗體、抗 β2GPⅠ?IgG 和抗 β2GPⅠ?IgM抗體，若 aCL、抗 β2GPⅠ抗體的 IgG和 IgM亞型陰性，但臨床疑似 APS時，建議檢測 aCL、抗 β2GPⅠ抗體的IgA亞型。
c.靶抗原：aCL 抗體檢測的靶抗原應包括心磷脂和 β2GPⅠ，抗 β2GPⅠ抗體檢測的靶抗原應采用包括全部氨基酸序列區域（結構域Ⅰ~Ⅴ）的人源性 β2GPⅠ。
d.檢測方法：ELISA作為 aCL、aβ2GPⅠ抗體的常規檢測方法，目前在臨床上廣泛應用。但 ELISA方法存在標準化的缺乏、實驗操作的影響因素較多、實驗室間檢測結果的變異系數大等缺陷。而化學發光法（CLIA）檢測 aCL、抗 β2GPⅠ抗體與 ELISA比，具有較高的敏感性和特異性，能實現實驗操作簡單、快速、自動化、急診模式進樣、定量檢測及變異系數小等?；瘜W發光法、熒光酶免疫法、懸浮微陣列技術等自動化、定量檢測方法是 aCL、抗 β2GPⅠ抗體今后發展的必然趨勢，且會逐漸應用于國內的臨床實驗室。
e.檢測結果單位：aCL?IgG、aCL?IgM檢測單位建議使用GPL、MPL。抗 β2GPⅠ抗體檢測結果的國際單位正在進行有效性研究。使用國際單位可促進檢測結果在不同實驗室、方法學間的一致性和可比性。
定標：建議使用多點定標，定標值與其預計值的相關系數應大于或等于 0.90。
f.精密度：建議免疫學方法檢測 aCL、抗 β2GPⅠ抗體的變異系數（CV）應小于或等于 10%，CV 值 20% 是最大可接受值。精密度評估應包括檢測范圍的多個水平值（包括臨界值）。對廠家提供的檢測試劑，應在說明書中明確預期達到的精密度。
g.室內質控：每批次檢測時，建議使用陰性和陽性質控物進行質控，推薦使用外部質控物，陽性質控至少要包括檢測值接近臨界（cut off）值的質控物。若陰性或陽性質控物的檢測結果超過既定的檢測范圍，如陰性質控檢測為陽性，或陽性質控檢測為陰性，則應拒絕該批次實驗。
h.參考值：（1）定性檢測：建議使用非參數的百分位數方法建立臨界（cut off）值，推薦采用 99的百分位數（99%），大于臨界（cut off）值判斷為陽性；（2）定量檢測：可參照CLSI EP28?a3c的要求，募集至少 120例表觀健康人群的血漿標本建立參考區間，臨床實驗室可采用 20~60例表觀健康人群驗證該參考區間。
i.檢測結果報告：建議 aCL、抗 β2GPⅠ抗體的檢測結果報告中應包括檢測方法、檢測結果及單位。aCL、抗 β2GPⅠ抗體的中高滴度檢測結果通常為 99的百分位數（99%）的 2倍以上。
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aPLs檢測結果的臨床解讀
1、aPLs陽性不僅是 APS的診斷標準之一，，aPLs陽性亦可出現在 SLE等自身免疫病、惡性腫瘤（如淋巴瘤、白血病、肺癌等）、感染性疾?。ㄈ缑范尽⒔Y核、傳染性單核細胞增多癥等）、某些藥物（如普魯卡因酰胺、氯丙嗪、避孕藥等）使用后及部分健康人群中。
2、接受華法林、肝素及新型口服抗凝劑治療的患者可能出現 LA假陽性，因此對接受抗凝劑治療患者的 LA檢測結果，應謹慎解讀。
3、aCL、抗 β2GPⅠ抗體檢測通常包括 IgG、IgM、IgA 亞型。
4、aPLs低滴度陽性可見于生理性、暫時性、感染或病理狀態。
5、新型 aPLs檢測項目：雖然 LA、aCL?IgG、aCL?IgM、抗 β2GPⅠ?IgG、抗 β2GPⅠ?IgM 抗體檢測是 APS 分類標準中的實驗室指標，但其他新型 APLs 檢測項目（如 aPS / PT、aCL?IgA、抗 β2GPⅠ?IgA、抗 β2GPⅠ結構域Ⅰ抗體等）的相關臨床意義，仍有待在長期、前瞻性的研究及臨床實踐中深入探討。
（來源：深圳亞輝龍）
