環(huán)磷酰胺是一個常用的抗癌藥。這個藥在1959年研究問世，在我國曾用名有“癌得散”、“癌得星”。這些藥名表明了它的赫赫戰(zhàn)功。這個藥對惡性淋巴瘤、乳腺癌、小細(xì)胞肺癌、子宮肉瘤和急、慢性白血病等都有一定的療效。在好多癌癥病患的聯(lián)合化療中，環(huán)磷酰胺都是一個重要的藥物。
環(huán)磷酰胺屬于氮芥類抗癌藥，這類藥物的發(fā)現(xiàn)可追述到芥子氣----一種軍用毒氣。芥子氣是糜爛性毒劑，對眼、呼吸道和皮膚都有作用。對皮膚能引起紅腫、起泡以至潰爛…。
化學(xué)戰(zhàn)的歷史，可以追溯到第一次世界大戰(zhàn)期間。德軍于1915年4月22日在比利時伊珀爾戰(zhàn)線前沿6公里正面上，預(yù)先布設(shè)約6000具裝有氯氣的吹放鋼瓶，利用有利的氣象條件，向英法聯(lián)軍陣地吹放。從大鐵桶中冒出的黃綠色濃煙，順風(fēng)飄向英法聯(lián)軍陣地，像從天而降的魔獸。隨之而來的是陣陣撕心裂肺的咳嗽，眼淚模糊了視線。氯氣刺激人的呼吸系統(tǒng)，使其產(chǎn)生過剩的液體并囤積在肺部，導(dǎo)致中毒者類似于溺水一樣的死亡。由于對方毫無戒備，約15000人中毒，其中近5000人死亡，陣地被突破8－9公里，開了化學(xué)戰(zhàn)的先例。據(jù)英國統(tǒng)計，在1914年到1918年的四年中，造成英法聯(lián)軍約16萬人中毒，但僅奪走了近2千多人的生命。鑒于氯氣的殺傷力有限，且需要準(zhǔn)確風(fēng)向，如果自然風(fēng)轉(zhuǎn)向，失控的魔獸會反撲到釋放毒氣的德軍陣地，無異于自殺。因此，氯氣在德軍的抱怨中，漸漸失去了魅力及威力。
在軍方的強力推動下，德國科學(xué)家又合成了一種更加惡毒和有效的發(fā)皰性毒氣：二氯二乙基硫醚（即芥子氣），芥子氣對皮膚有強烈的滲透性，主要以液滴的形式使地面或物體染毒，作用時間可持續(xù)數(shù)小時甚至數(shù)天。芥子氣的殺傷作用是緩效性的，潛伏期約2小時～12小時，潛伏期過后相繼出現(xiàn)紅腫、水泡和潰瘍，愈合很慢；嚴(yán)重中毒者出現(xiàn)皮膚大皰、隨之表皮松解脫落、失明、呼吸道灼傷而死亡。1917年7月德軍在伊珀爾地區(qū)，向英軍使用了具有糜爛作用的芥子氣炮彈，10天內(nèi)共發(fā)射約100萬發(fā)，造成對方重大傷亡。整個大戰(zhàn)期間，交戰(zhàn)國共生產(chǎn)毒劑約15萬噸，其中大部分用于戰(zhàn)場，因中毒而傷亡的總?cè)藬?shù)達(dá)100余萬。化學(xué)戰(zhàn)成為第一次世界大戰(zhàn)中的一種重要作戰(zhàn)手段。由于芥子氣殺傷力太大，盡管在1925年制定的《日內(nèi)瓦公約》中明確禁止使用毒氣及化學(xué)武器，但在二戰(zhàn)中德軍還是進(jìn)行了慘無人道的毒氣戰(zhàn)。 我國抗日戰(zhàn)爭期間，侵華日軍在淞滬戰(zhàn)場、徐州戰(zhàn)場、衡陽保衛(wèi)戰(zhàn)等大規(guī)模戰(zhàn)役中，都喪心病狂地使用芥子氣，造成中國軍民同胞死亡近萬人。
這樣一個臭名昭著的毒物，因一個偶然的發(fā)現(xiàn)，成了現(xiàn)代抗癌藥的前身。在1943年底，美國的化學(xué)戰(zhàn)顧問亞歷山大，在對被芥子氣毒死的人員進(jìn)行尸體解剖時發(fā)現(xiàn)：受害者的白細(xì)胞大部分被芥子氣破壞。作為資深研究人員，他突發(fā)奇想，芥子氣能影響白細(xì)胞的分裂，同樣可能減慢癌細(xì)胞的分裂。故基于芥子氣的藥物有可能用到癌癥的治療中。他的報告促成了戰(zhàn)后大規(guī)模的從芥子氣類的化合物中，尋找抗癌藥物的研究活動。
人們想盡種種辦法來減弱、減弱、再減弱芥子氣的毒性。將硫原子換成了活性低得多的氮原子，并接上一些化學(xué)結(jié)構(gòu)，目的是使藥物主要在癌細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生作用，而不傷及正常細(xì)胞。總共研究了數(shù)十萬種的類似物，得到了一些氮芥的藥物。這是最早的現(xiàn)代抗癌藥物（西藥）。而稍后問世的環(huán)磷酰胺是其中的一個佼佼者。
芥子氣和環(huán)磷酰胺結(jié)構(gòu)式
氮芥類藥物為何對癌癥有效呢？因為這類藥物分子上有兩個臂，臂端都有個活性較大的部分。在進(jìn)入癌細(xì)胞后，這兩個臂端，能像兩把鉤一樣，各自緊緊地抓住細(xì)胞的DNA中的一個堿基，最終形成藥物經(jīng)兩臂與DNA連成的一個環(huán)。這樣，雙螺旋的DNA如同一個死結(jié)，不能被打開；而DNA不解旋，就無法進(jìn)行細(xì)胞的分裂和復(fù)制。結(jié)果癌細(xì)胞不能增殖，最終被殺死。
環(huán)磷酰胺通過影響癌細(xì)胞DNA，產(chǎn)生了抗癌作用。藥物在DNA上形成新的化學(xué)結(jié)構(gòu)部分，被稱為“烷化”，這些藥物叫烷化劑。
凡是細(xì)胞就有DNA，癌細(xì)胞有，正常細(xì)胞也有。癌細(xì)胞的特點是快速增殖，而正常細(xì)胞的增殖速度慢得多。故藥物能更多的殺死癌細(xì)胞。正是利用這一區(qū)別，這些藥物被用于癌癥治療。殺死正常細(xì)胞，則為藥物的毒副作用。當(dāng)然，這些毒副作用，比起藥物的原型----芥子氣，不知少了多少哦。芥子氣一碰就中毒，立即把人放翻。
不過，人體組織中，也有快速增殖的細(xì)胞：如制造血液的骨髓細(xì)胞、腸的上皮細(xì)胞、不斷生長的毛發(fā)細(xì)胞、還有生殖細(xì)胞等。因此，環(huán)磷酰胺對這些組織細(xì)胞有較大的毒副作用。使用這些藥物的患者脫發(fā)、嘔吐、和白細(xì)胞減少等，以致被迫停藥。在用藥時，美名曰：完成了一個療程。實際上是身體支持不了呢，不能再持續(xù)用藥了；需要等身體恢復(fù)后，再來攻擊癌癥細(xì)胞。
這類藥物，又稱“細(xì)胞毒藥物”，屬于以毒攻毒，“殺敵三千，自傷八百”。藥物不能識別癌細(xì)胞，專向打擊；只是利用癌細(xì)胞的DNA活躍，增殖得快，因而殺死得較多一些。盡管藥物的毒副反應(yīng)較大，但在治療某些癌癥，特別是早期發(fā)現(xiàn)的癌癥，還是有奇效。如對早期發(fā)現(xiàn)治療的兒童白血病，利用這些藥物，90%的都可以治愈，而以前是致命的。
到現(xiàn)在，借助生命科學(xué)研究的進(jìn)展，一些能識別特定的癌細(xì)胞的藥物已經(jīng)問世，毒副反應(yīng)小得多，被稱為抗癌的靶向藥物治療。盡管現(xiàn)在還是開始，價格昂貴，針對的病種極少，用用有耐受性，也有其他的副反應(yīng)，還無法代替經(jīng)典的化學(xué)抗癌藥物，但使人們看到了希望。
