9月26日，FDA將對Darzalex(daratumumab)聯合標準護理（硼替佐米+來那度胺+低劑量地塞米松，VTd）一線治療適合自體干細胞移植（ASCT）的多發性骨髓瘤（MM）患者的補充生物制品許可申請（sBLA）作出審查決定。若順利通過，Darzalex將再次斬獲MM治療領域又一個一線療法適應癥，并給強生帶來新的增長動力。
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Darzalex是全球獲批的首個針對腫瘤漿細胞表面的CD38分子、人源化免疫球蛋白IgG1單克隆抗體，具有廣譜殺傷活性，通過多種免疫介導的作用機制誘導腫瘤細胞的快速死亡，包括互補依賴性細胞毒作用（CDC）、抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用（ADCC）和抗體依賴性細胞吞噬作用（ADCP）以及通過細胞凋亡（apoptosis）。而且，Darzalex也被證明能夠靶向腫瘤微環境中的免疫抑制細胞而表現出免疫調節活性。
Darzalex最初由丹麥藥企Genmab研發的，2012年強生通過簽署11億美元的協議從Genmab獲得其全球獨家權利，作為強生大力開發的一款產品，除了MM，Darzalex也有潛力治療高表達CD38分子的其他類型腫瘤，包括彌漫性大B細胞淋巴癌（DLBCL）、慢性淋巴細胞白血病（CLL）、急性淋巴細胞白血病（ALL）、漿細胞性白血病（PCL）、急性髓性白血病（AML）、濾泡性淋巴瘤（FL）和套細胞淋巴瘤（MCL）等。在今年1月份，百時美施貴寶（BMS）與強生達成戰略合作，調查PD-1免疫療法Opdivo聯合Darzalex治療血液學惡性腫瘤和多種實體瘤，包括多發性骨髓瘤（MM）、非小細胞肺癌（NSCLC）、胰 腺癌、結直腸癌（CRC）、三陰乳腺癌（TNBC）和頭頸部癌。
Darzalex自2015年上市以來，已經在MM治療領域斬獲了多項適應癥，從最初的四線療法擴大到一線療法，詳見下文：
2013/05 FDA授予daratumumab治療MM的突破性藥物資格。
2015/11 作為一種單藥療法，用于既往已接受至少3種療法治療的MM患者（四線療法）。
2016/11 Darzalex聯合來那度胺和地塞米松，或硼替佐米和地塞米松,用于既往接受過至少一種療法的MM患者（二線治療）。
2017/06 Darzalex聯合泊馬度胺和地塞米松，用于既往已接受2種療法（包括來那度胺和蛋白酶體抑制劑）治療的MM患者（三線療法）。
2017/11 Darzalex強生旗下的楊森制藥向FDA提交Darzalex聯合硼替佐米（bortezomib）、馬法蘭（melphalan）及潑尼松（prednisone），用于治療不適合自體干細胞移植（ASCT）的新診MM患者的補充生物制品許可（sBLA）。
2018/05 Darzalex聯合硼替佐米（bortezomib）、馬法蘭（melphalan）及潑尼松（prednisone），用于不適合進行自體干細胞移植（ASCT）的新診MM成人患者（一線療法）。
2019/03 強生向FDA提交Darzalex聯合硼替佐米(bortezomib)、沙利度胺(thalidomide)及地塞米松一線治療符合自體干細胞移植(ASCT)條件的新診多發性骨髓瘤(MM)患者的補充生物制品許可（sBLA）。
強生向FDA提交Darzalex聯合來那度胺和地塞米松一線治療不符合ASCT條件的新診MM患者的補充生物制品許可（sBLA）。
Darzalex自上市以來，2016年到2018年的銷售額就逐年遞增（詳見下表），但2018年增長速率已明顯低于2017年。不過隨著在MM領域一線療法的獲批，預計Darzalex在2019年的表現也將不俗，目前上半年的銷售額就已達到14.03億美元。而且今年7月份NMPA也已有條件批準daratumumab注射液的進口注冊申請，用于單藥治療復發和難治性多發性骨髓瘤成年患者（包括既往接受過一種蛋白酶體抑制劑和一種免疫調節劑且最后一次治療時出現疾病進展的患者），而且在歐洲市場上也在拓展適應癥，估計2019年Darzalex全球銷售額可以輕輕松松突破30億美元。著名EvaluatePharma曾預測Darzalex2024年全球銷售額有望達到60.33億美元，且有分析師指預測Darzalex有機會突破100億美元。
關于多發性骨髓瘤及其治療藥物
多發性骨髓瘤（MM）是以骨髓中漿細胞異常增殖為特征的血液惡性腫瘤，僅有25%的患者接受化療后生存期在5年以上，其發病率僅次于非霍奇金淋巴瘤，是第三大常見血液腫瘤，全世界每年新增病例約114,000例。MM治療方法包括化療、放療、骨髓移植和支持治療等。
近年來，隨著診療技術及藥物研發的迅猛發展，治療MM的藥物也有了很大的變化，目前FDA已經批準了多款新型治療MM的藥物，主要包括4大類，分別是蛋白酶抑制劑（如硼替佐米、卡非佐米、伊沙佐米）、免疫調節劑（如來那度胺、沙利度胺、泊馬度胺）、單抗類藥物（如Daratumumab 、Elotuzumab）和組蛋白脫乙酰酶抑制劑（如帕比司他），詳見下表：
上述藥物中，來那度胺、泊馬度胺和Daratumumab可謂是MM治療領域的重磅炸 彈，2018年的全球銷售額分別為96.85億美元、20.4億美元和20.25億美元，順利進入2018年全球藥品銷售額TOP100。相信隨著對各個藥物研究的深入，MM領域的市場競爭將會更加激烈。
參考資料：
[1]Janssen Seeks Expanded Use of DARZALEX (daratumumab) Combination Therapy for Newly Diagnosed, Transplant Eligible Patients with Multiple Myeloma
[2] Janssen Submits Application to U.S. FDA to Expand Indication for DARZALEX? (daratumumab) Combination Therapy for Patients with Newly Diagnosed Multiple Myeloma who are Transplant Ineligible
來源：CPhI制藥在線
