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部分β-內酰胺類抗菌藥物延長或持續給藥方案

β-內酰胺類抗菌藥物持續輸注時,需考慮藥物濃度、靜脈輸注稀釋液、輸液裝置及溫度等影響抗菌藥物的穩定性的因素。

作者丨張嬌 臨床藥師

來源丨醫學界臨床藥學頻道

β-內酰胺類抗菌藥物屬于時間依賴性抗菌藥物,這類藥物日劑量通常分3~4次給藥,以延長藥物與致病菌的接觸時間,延長血藥濃度高于MIC的時間,加強殺菌作用,提高臨床療效。現有的及不斷更新的數據表明,延長或持續輸注β-內酰胺類抗菌藥物至少與間隔給藥等效。但采取持續輸注的給藥方式時,需考慮藥物濃度、靜脈輸注稀釋液、輸液裝置及溫度等影響抗菌藥物的穩定性的因素。

1、美羅培南

美羅培南為碳氫酶烯類抗菌藥物,對各種革蘭陽性球菌、革蘭陰性桿菌(包括銅綠假單胞菌、不動桿菌屬)和多數厭氧菌具強大抗菌活性,對多數β-內酰胺酶高度穩定。2012年《中國鮑曼不動桿菌感染診治與防控專家共識》中指出,對一些敏感度下降的菌株(MIC 4~16mg/L),可通過延長碳青霉烯類抗菌藥物的靜脈滴注時間使T>MIC延長。

2014年《銅綠假單胞菌下呼吸道感染診治專家共識》里也提到——“對銅綠假單胞菌引起的嚴重感染,美羅培南的常用劑量為1g,1次/6~8h,最好能使用靜脈泵給藥,每次靜脈滴注時間持續3h?!?/p>

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一項薈萃分析對14項包括1299例患者的研究進行了碳青霉烯類抗菌藥物(6項中研究中4項針對美羅培南)延長(>3h)或持續輸注(持續24h)與間隔輸注(20~60min)的觀察性比較,結果顯示接受延長或持續輸注的患者病死率低于間斷輸注患者。

2、亞胺培南

亞胺培南,碳青霉烯類抗菌藥物。國外臨床隨機交叉對照研究推薦,治療MIC=4 mg/L致病菌引起的呼吸機相關性肺炎(VAP),亞胺培南1 g,1次/6 h,延長滴注時間至2 h可增加療效;另一項藥代動力學/藥效學(PK/PD)研究結果亦顯示,亞胺培南治療鮑曼不動桿菌和銅綠假單胞菌感染時1 g,1次/8 h,靜脈滴注3 h,40%血藥濃度高于MIC的時間(T>MIC)的目標達標率顯著高于500 mg,1次/8 h,靜脈滴注30 min。

2014年《銅綠假單胞菌下呼吸道感染診治專家共識》里也提到——“對銅綠假單胞菌引起的嚴重感染,亞胺培南的常用劑量為1g,1次/6~8h,使用靜脈泵給藥,每次持續2h”。

3、多尼培南

多尼培南與亞胺培南、美羅培南同為抗非發酵菌的碳青霉烯類抗菌藥物。

4、哌拉西林/他唑巴坦

哌拉西林/他唑巴坦為β-內酰胺類/β-內酰胺酶抑制劑類抗菌藥物,對甲氧西林敏感葡萄球菌,流感嗜血桿菌,大腸埃希菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬等腸桿菌科細菌,銅綠假單胞菌以及擬桿菌屬等厭氧菌具有良好抗菌活性。

國外一項隊列研究分析延長哌拉西林/他唑巴坦滴注時間對銅綠假單胞菌感染患者臨床療效的影響,102例患者接受延長哌拉西林/他唑巴坦給藥時間方案(3.375 g/次,1次/8 h,每次滴注4 h),92例患者接受哌拉西林/他唑巴坦常規給藥(3.375g/次,1次/4 h或1 次/6 h,每次滴注30 min),結果顯示延長滴注時間能顯著降低患者的病死率,并縮短住院時間。

我國一項隨機、前瞻性、對照試驗研究觀察哌拉西林/他唑巴坦延長輸注時間(4.5 g/次,1次/6 h,使用輸液泵延長給藥時間至3 h)治療醫院獲得性肺炎(HAP)患者的臨床療效,結果顯示延長哌拉西林/他唑巴坦輸注時間對較高MIC值的革蘭陰性菌所致HAP的血藥濃度更加穩定,臨床療效確切。

5、頭孢他啶

頭孢他啶為第三代頭孢菌素類抗菌藥物。適用于敏感腸桿菌科細菌等革蘭陰性桿菌所致嚴重感染,如下呼吸道感染、血流感染、腹腔感染、腎盂腎炎和復雜性尿路感染、盆腔炎性疾病、骨關節感染、復雜性皮膚及軟組織感染、中樞神經系統感染等。治療腹腔、盆腔感染時需與抗厭氧菌藥(如甲硝唑)合用。尚可用于銅綠假單胞菌所致的各種感染。

6、頭孢吡肟

頭孢吡肟為第四代頭孢菌素類抗菌藥物,可用于對第三代頭孢菌素耐藥而對其敏感的產氣腸桿菌、陰溝腸桿菌、沙雷菌屬等細菌所致感染,亦可用于中性粒細胞缺乏伴發熱患者的經驗治療。

總結:


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