二甲雙胍這個藥相信大家不陌生，現在都稱之為「神藥」。很多朋友服用二甲雙胍是有的為了降血糖，有的為了降低胰島素，有的為了促進排卵，有的為了減肥，有的甚至為了長命百歲，但服用此藥的同時又存在很多疑問。這次科普帶你一起揭開二甲雙胍的神秘面紗!
在中世紀，法國人就知道用紫丁香(又叫山羊豆 goat's rue)來治療多尿癥，所以二甲雙胍起源于此。山羊豆長什么樣?請看下圖
神1:抗雄、促排卵、助孕
二甲雙胍是伴有肥胖或胰島素抵抗的 PCOS 患者的常用胰島素增敏劑。二甲雙胍可以抑制肝臟合成葡萄糖，增加外周組織對胰島素的敏感性。通過降低胰島素水平達到糾正患者高雄激素狀態，改善卵巢排卵功能，提高促排卵治療效。
除此之外，還有研究表明，在女性青春期的潛在關鍵窗口期給予二甲雙胍口服，或有能力重新編程減少的腹部和肝臟脂肪代謝，或可預防或延緩青春期多囊卵巢綜合征的發展。
2015 年 7 月中華醫學會生殖醫學分會發布的關于輔助生殖促排卵藥物治療專家共識指出，推薦二甲雙胍用于糖耐量異常和胰島素抵抗進行助孕的患者，目前國內較為常用的劑量是 0.5 g/日三次。尚無證據表明早孕期服用二甲雙胍增加子代畸形的發生率。
神2.妊娠期糖尿病患者一線選擇，改善預后
目前的研究數據顯示，二甲雙胍可以用來作為妊娠期糖尿病患者的第一線治療選擇。其療效與胰島素治療相似，尤其是在正常或輕微超重女性或空腹血糖輕度升高的女性中。
但是，雖然系統回顧和Meta分析和隨機對照試驗表明二甲雙胍對妊娠期糖尿病的有效性和短期安全性，但該藥物可通過胎盤，目前尚缺乏長期安全性的研究。
研究表明GDM史的女性發生 2 型糖尿病的風險要比沒GDM史的女性高出 48%。對于有GDM史的女性，生活方式干預和二甲雙胍能夠分別降低 35% 和 40% 的 2 型糖尿病發生風險。
神3.減肥神藥
至少50%的PCOS女性為肥胖，二甲雙胍有助于實現體重減輕或加強通過限制熱量所獲得的體重減輕。同時對于 T2DM 的肥胖患者，二甲雙胍有助于減輕體重。對于單純肥胖者，可能也存在減重作用，但效果不確切。需要更多的研究來證實。
神4.降低子癇前期發生風險
有研究表明，二甲雙胍能夠減少子癇前期過程中sFlt-1 和 sENG 的分泌，而 sFlt-1 和sENG是導致子癇前期發生的重要原因，而且還發現二甲雙胍能夠修復損傷的血管壁，改善子癇前期相關的內皮功能障礙，降低子癇前期發生風險。
神5.二甲雙胍:活到 120 歲成為可能
2013年7月30日，發表在 Nature Communications 雜志上的一項研究顯示，在中年時定時給予小劑量的二甲雙胍，可以促進小鼠的健康，延長其壽命。
2014 年發表在《Diabetes，Obesity and Metabolism》雜志上的一項研究中發現，長期服用二甲雙胍可顯著延長 2 型糖尿病患者的壽命，他們有可能比非糖尿病患者活的更久，而該種藥物對非糖尿病患者的健康也有益處。
世界首例抗衰老藥(二甲雙胍)將于 2016 年進行臨床試驗，將招募 3000 名年齡在 70 歲到 80 歲之間、患有或今后有可能患有癌癥、心臟病和癡呆癥的老年人。他們期待能借此證明，二甲雙胍能延緩衰老并阻止疾病的發生與發展。
神6.可能成為子宮內膜異位癥治療新藥
二甲雙胍除了具有降血糖作用，還具有抗炎和調節卵巢類固醇激素產生的作用。2007 年日本的研究發現，二甲雙胍能夠抑制白介素1誘導的白介素8的產生、抑制芳香化酶激活和異位基質細胞的增殖。
除此之外，另一研究支出二甲雙胍能夠抑制小鼠的子宮內膜異位種植。這些研究都表明二甲雙胍具有抑制子宮內膜細胞增殖的作用，其有可能成為子宮內膜異位癥的一種治療藥物。
神7.預防子宮內膜癌
子宮內膜癌的高危因素主要包括:肥胖、高血壓和糖尿病等。而系統回顧和 meta 分析表明肥胖是與子宮內膜癌的發生關系最密切的高危因素。
鑒于此，二甲雙胍有可能成為治療子宮內膜癌的藥物。現已積累的大量研究表明二甲雙胍能夠抑制子宮內膜的發生和發展。但到目前為止還沒有相關臨床試驗來評價二甲雙胍對子宮內膜癌的輔助治療作用，需要臨床研究來證實。
神8.預防卵巢癌
流行病學和動物實驗研究表明，二甲雙胍還具有抗卵巢癌作用，其可以抑制卵巢癌細胞的增殖和轉移、降低卵巢癌發病率、提高患者生存率。
神藥并非虛名，目前研究已發現二甲雙胍能夠對GDM、PCOS、子癇前期、子宮內膜癌和卵巢癌等疾病具有潛在的治療和預防作用。但是，目前的很多研究還局限于細胞株和動物實驗，尚缺乏大規模臨床試驗，期待以后更多大樣本的臨床隨機對照試驗來探索二甲雙胍的應用價值，從而造福患者。
應用此「神藥」的同時，你是否存在以下疑問呢?
疑問1:二甲雙胍各種劑型及服藥時間傻傻分不清楚?(一張表搞定困惑)
疑問2:二甲雙胍的用藥時機和劑量選擇?
二甲雙胍是治療2型糖尿病的一線、首選藥物，如患者無禁忌癥，應長期使用;
一般長期使用起效最小劑量 0.5g/d，最佳有效劑量2.0g/d，肥胖患者可用至最大推薦劑量2.55g/d。
疑問3:二甲雙胍常見不良反應有哪些?
常見不良反應為胃腸道不適，包括腹瀉、惡心、嘔吐、胃脹、乏力、消化不良、腹部不適等。貧血、乳酸酸中毒等不良反應發生率較低。
疑問4:二甲雙胍有無肝、腎毒性?
無肝毒性，不經過肝臟代謝，因肝功能不全時乳酸酸中毒風險增加，一般轉氨酶超過3倍正常上限時避免使用;
無腎毒性，原形由腎臟排泄。也就是說腎功能好的沒毛病的可以用，腎不好的達到CKD4 期就禁用。
疑問5:二甲雙胍在特殊人群中如何使用?
可用于10 歲以上兒童，65歲以上老年人不推薦最大劑量，注意監測腎功能。
二甲雙胍可降低 PCOS 患者妊娠早期的流產率和 GDM 的發生率。在控制孕婦體重和治療 IR 方面有優勢，孕早期口服二甲雙胍沒有增加胎兒重大畸形和新生兒并發癥的風險。
二甲雙胍在 FDA 妊娠期用藥分級中為 B 類藥物。但我國藥監部門尚未批準二甲雙胍用于妊娠期婦女。
疑問6:二甲雙胍常引起胃腸道反應?
胃腸道反應是二甲雙胍最常見的不良反應，包括腹瀉、惡心、嘔吐、胃脹、消化不良、腹部不適等，絕大多數發生于用藥的10周，隨著治療時間的延長，多數患者會逐漸耐受或癥狀消失。「小劑量開始、逐漸加量」，這是減少治療初期不良反應的有效方法。
疑問7:二甲雙胍影響維生素 B12 的吸收?
是的。長期服用二甲雙胍可引起維生素 B12 水平的下降，建議服用二甲雙胍3個月后適當補充維生素 B12。
疑問8:老年糖尿病患者不能使用二甲雙胍?
二甲雙胍對老年糖尿病患者依然是一線首選用藥，沒有具體年齡限制，它較少的低血糖風險對老年人有獨特的益處。但對于 80 歲以上高齡患者，建議定期監測腎功能。
根據醫來er趣公眾平臺粉絲群提問，及自我補充總結如下:
粉絲Q1:多囊，胰島素高，醫生給開了二甲雙胍，要吃多久啊，停藥可以馬上要小孩嗎?
Doctor-Leven:肥胖型的多囊卵巢綜合征患者多伴有高胰島素血癥，二甲雙胍的療程是根據胰島素水平決定的，若胰島素降至正常可以停藥，停藥后可以備孕。
粉絲Q2:血糖不高，也沒有查胰島素，不胖，醫生為什么給我開二甲雙胍呢，是不是因為LH高?
Doctor-Leven:非肥胖型的多囊卵巢綜合征患者，胰島素一般不高，而LH高，且一般高于肥胖型多囊患者，二甲雙胍不僅有降低胰島素的作用，還能調控LH、FSH的水平，改善卵巢功能。
粉絲Q3:二甲雙胍有什么副作用嗎?為什么一定要吃三個月?胰島素正常后還會復發嗎?
Doctor-Leven:二甲雙胍副作用見正文。一般醫生會配合達英-35的療程給予二甲雙胍。若沒有吃夠3個月，但是胰島素已降至正常，也是可以停用二甲雙胍的。胰島素正常后有可能會再復發升高，這與多囊的病情隨之變化的。故建議服藥的同時，也要加強飲食、運動治療。
粉絲Q4:得知懷孕后，應該立即停用二甲雙胍嗎?二甲雙胍的最佳服用時間是吃飯的時候是為了減輕胃腸道不適嗎?
Doctor-Leven:在國外，二甲雙胍可用于孕婦，但是國內還未納入標準。有些研究證明二甲雙胍可致畸，有些研究證明多囊患者停用二甲雙胍后易流產、胎停。所以用到個人身上到底會導致那種結局，說不清，這個只能你自己去決定。原則是，孕期能停藥就停。飯中服用是為了減輕胃腸道不適。
粉絲Q5:二甲雙胍吃了胃難受，一定要吃嗎?會不會把胃給吃壞?
Doctor-Leven:建議餐中或餐后服用可減輕胃腸道反應。若實在耐受不了，但又不能停用，可以選擇另一種胰島素增敏劑(噻唑烷二酮類:吡格列酮等)，但每種藥物都有相關的禁忌癥及副作用，建議專科就診調整用藥。
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