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NEJM:里程碑!預(yù)防心梗、延長(zhǎng)壽命,試驗(yàn)終于證實(shí)收縮壓<120 mmHg更好!

▎藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)編輯


高血壓在全球影響約10億成人,高血壓也是心梗、心衰、中風(fēng)、慢性腎病和認(rèn)知能力下降的危險(xiǎn)因素。在≥50歲人群中,單純收縮期高血壓是最常見(jiàn)的高血壓形式,而且在預(yù)測(cè)冠心病、中風(fēng)、心衰、終末期腎病等事件上,收縮壓比舒張壓的影響更明顯。

然而,在高血壓人群中,收縮壓要降到什么程度,多年來(lái)不斷有探討。通常,收縮壓<140 mmHg是常見(jiàn)的治療目標(biāo),收縮壓<120 mmHg的強(qiáng)化血壓控制是否有益,是一個(gè)重要的問(wèn)題。

今日,《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》最新發(fā)表了里程碑研究SPRINT(收縮壓干預(yù)試驗(yàn))的最終結(jié)果,證實(shí)了強(qiáng)化血壓管理、收縮壓低于120 mmHg可以顯著降低心臟病、中風(fēng)和死亡風(fēng)險(xiǎn)

首席研究員,阿拉巴馬大學(xué)( University of Alabama)流行病學(xué)教授Cora E. Lewis博士表示,這項(xiàng)研究支持并強(qiáng)化了此前的發(fā)現(xiàn),表明血壓控制“越低越好”

截圖來(lái)源:New England Journal of Medicine

SPRINT研究由美國(guó)國(guó)家心肺血液研究所(NHLBI)支持,旨在回答三個(gè)重要問(wèn)題:如果收縮壓控制在<120 mmHg,對(duì)心血管系統(tǒng)、腎臟和大腦分別會(huì)產(chǎn)生怎樣的影響?

針對(duì)心血管系統(tǒng)的影響,這項(xiàng)試驗(yàn)在2010年11月-2013年3月期間納入了9361名收縮壓在130 mmHg -180 mmHg之間的50歲及以上成人,他們尚無(wú)糖尿病或中風(fēng)病史,但心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)已經(jīng)增加。

心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加定義為符合下述一項(xiàng)或多項(xiàng):

  • 患有臨床或亞臨床心血管疾病(中風(fēng)除外);

  • 患有慢性腎病(多囊性腎臟病除外),eGFR水平為20 ~<60  ml/min/1.73m2

  • 根據(jù)弗雷明漢(Framingham)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分,心血管疾病10年風(fēng)險(xiǎn)≥15%;

  • ≥75歲。


受試者1:1隨機(jī)分組接受強(qiáng)化降壓治療(目標(biāo)收縮壓<120 mm Hg)或標(biāo)準(zhǔn)降壓治療(目標(biāo)收縮壓<140 mm Hg),并結(jié)合實(shí)際情況調(diào)整降壓藥方案以確保達(dá)到降壓目標(biāo)。

主要結(jié)局是心梗、或其他急性冠狀動(dòng)脈綜合征、中風(fēng)、急性代償性心衰或心血管原因死亡的復(fù)合指標(biāo)。此次發(fā)表的論文,分析了2015年8月20日干預(yù)結(jié)束后的主要結(jié)局事件,以及截至2016年7月29日的觀察隨訪數(shù)據(jù),中位隨訪時(shí)間為3.3年。

大幅改善心血管疾病和死亡風(fēng)險(xiǎn)

試驗(yàn)干預(yù)期間,從血壓控制上來(lái)說(shuō),兩組患者之間迅速出現(xiàn)了收縮壓差異,并在干預(yù)期持續(xù)存在。

分析干預(yù)期間發(fā)生的結(jié)局事件,數(shù)據(jù)顯示,強(qiáng)化降壓治療組的主要結(jié)局事件風(fēng)險(xiǎn)顯著降低27%(年發(fā)生率1.77% vs 2.40%),全因死亡風(fēng)險(xiǎn)也顯著低25%(年死亡率 1.06% vs 1.41%)。這與SPRINT研究的早期初步結(jié)果相似。

▲干預(yù)期間,在季度隨訪中,強(qiáng)化降壓治療組的主要結(jié)局事件發(fā)生率更低(圖片來(lái)源:參考資料[1])

即便在排除非致死性心衰后,強(qiáng)化降壓治療對(duì)其他主要結(jié)局的改善相似,風(fēng)險(xiǎn)顯著降低25%。強(qiáng)化降壓治療組的心梗(降低28%)、心衰(降低37%)和心血管原因死亡率(降低42%)都顯著更低。亞組分析同樣支持了強(qiáng)化降壓治療的獲益。

更有力的證據(jù)

之前,SPRINT研究的早期結(jié)果也得到過(guò)業(yè)界質(zhì)疑:強(qiáng)化降壓治療對(duì)心血管疾病結(jié)局的改善,主要表現(xiàn)在心衰和心血管死亡中。還有一些批評(píng)者認(rèn)為心衰證據(jù)并不充分,因?yàn)閺呐R床試驗(yàn)的記錄中很難診斷出心衰,強(qiáng)化降壓治療組有更多受試者接受了利尿劑治療,利尿劑會(huì)緩解腫脹,而這是心衰的一個(gè)關(guān)鍵癥狀。Lewis博士特別強(qiáng)調(diào),這些最終結(jié)果提供了更有力的證據(jù)。剔除心衰后,多項(xiàng)指標(biāo)差距一致支持了強(qiáng)化降壓的獲益。

而且,此次基于干預(yù)期和后續(xù)觀察期所有數(shù)據(jù)進(jìn)行的分析,同樣支持上述結(jié)論。此外,強(qiáng)化降壓治療組的首次和復(fù)發(fā)主要結(jié)局事件明顯更少(435例 vs 552例),風(fēng)險(xiǎn)降低22%。

在試驗(yàn)干預(yù)階段結(jié)束后,受試者血壓治療恢復(fù)至常規(guī)處理,不再恪守試驗(yàn)中的治療目標(biāo)。在近一年間,強(qiáng)化降壓治療組和標(biāo)準(zhǔn)治療組的收縮壓分別升高了6.9 mm Hg和2.6 mm Hg。Lewis博士補(bǔ)充指出,“將試驗(yàn)階段和現(xiàn)實(shí)情況中的數(shù)據(jù)匯總分析,強(qiáng)化降壓治療對(duì)健康結(jié)局的改善仍然顯示出了明顯的優(yōu)勢(shì)。



用藥安全可控

在干預(yù)期間,兩組之間總體上嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率沒(méi)有顯著差異。不過(guò),在強(qiáng)化治療組中,低血壓、電解質(zhì)異常、暈厥(均未導(dǎo)致跌倒受傷)和急性腎損傷的發(fā)生率更高。

 “急性腎損傷的程度通常較輕,一年內(nèi)腎功能幾乎完全恢復(fù)。結(jié)合其他分析,這可能是血液動(dòng)力學(xué)效應(yīng)。” Lewis博士解釋,“強(qiáng)化降壓治療可以被很好地耐受,選擇合適的患者,加上監(jiān)測(cè),通常是安全的。我認(rèn)為這些不良事件風(fēng)險(xiǎn)并不足以讓我們舍棄強(qiáng)化降壓治療。”



西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院(the Icahn School of Medicine at Mount Sinai)Carlos Santos-Gallego博士點(diǎn)評(píng)指出,“SPRINT試驗(yàn)的最初結(jié)果非常重要,證明了在高血壓和心血管風(fēng)險(xiǎn)增加的患者中,將收縮壓控制在120 mmHg以下可降低不良心血管事件的發(fā)生率,更重要的是,能夠降低全因死亡率。這份最終報(bào)告鞏固、確認(rèn)并證實(shí)了原始數(shù)據(jù)。最終數(shù)據(jù)更可靠、有更多的主要結(jié)局事件,并且在治療中止后還有一年額外的觀察期。

隨著時(shí)間推移,我們?cè)絹?lái)越確信,血壓越低越好。雖然(診療變化)還有很長(zhǎng)的路要走,但心血管醫(yī)生正在逐漸未患者提供更強(qiáng)化的降壓治療方案。” 
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