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阿爾茲海默氏癥（AD）是最常見的一種癡呆癥形式，但如今科學(xué)家們對該病的病因仍然知之甚少。近日，發(fā)表在美國國家科學(xué)院院刊上的一項重磅級研究中，來自清華大學(xué)施一公（Yigong Shi）教授團隊采用高度純化的重組γ-分泌酶，檢測了128個阿爾茲海默氏癥來源的早老素蛋白-1（PS1）突變對β淀粉樣蛋白（Aβ42和Aβ40）產(chǎn)量的影響，這對于闡明該病的發(fā)病機制非常關(guān)鍵。
那么2016年阿爾茲海默氏癥研究領(lǐng)域又有哪些突破性研究呢？本文中小編對此進行了盤點，分享給各位！
【1】Neurology：重磅！首次發(fā)現(xiàn)細菌會直接影響阿爾茲海默氏癥的疾病進展
doi：10.1212/WNL.0000000000003391
日前，一項刊登于國際雜志Neurology上的研究報告中，來自加州大學(xué)戴維斯分校神經(jīng)和大腦研究所的研究人員通過研究首次發(fā)現(xiàn)，在晚發(fā)性（遲發(fā)性）的阿爾茲海默氏癥患者大腦樣本中存在較高水平的革蘭氏陰性菌的抗原，相比對照而言，這些患者大腦樣本中細菌脂多糖和大腸桿菌K99菌毛蛋白的水平較高，此外研究者還發(fā)現(xiàn)，這些脂多糖分子能夠聚集在淀粉樣斑塊中，而這就和阿爾茲海默式癥患者的病理學(xué)表現(xiàn)及疾病進展直接相關(guān)了。
研究者Xinhua Zhan說道，我們通過免疫組化方法對所有18個老化的大腦樣本進行檢測發(fā)現(xiàn)了革蘭氏陰性菌的細胞組分：脂多糖和大腸桿菌K99菌毛蛋白，相對用蛋白印跡分析對照的結(jié)果而言，k99在阿爾茲海默式癥患者的大腦中水平明顯會增加，同時脂多糖還能夠聚集在β淀粉樣斑塊上以及患者大腦的血管中。研究者并不確定是否細菌引發(fā)了阿爾茲海默式癥還是該疾病導(dǎo)致的結(jié)果。
【2】Mol Psych：阿爾茲海默氏癥或許是一種大腦糖尿病障礙
doi：10.1038/mp.2016.187
近日，來自日本東北大學(xué)的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)了一種治療阿爾茲海默氏癥的潛在療法，研究者發(fā)現(xiàn)大腦中胰島素信號工作的方式同糖尿病患者胰腺中胰島素工作的方式或許存在一定的相似性，相關(guān)研究刊登于國際雜志Molecular Psychiatry上。
研究者Shigeki Moriguchi表示，在機體胰腺中，Kir6.2通道的阻斷會增加胰島素信號的釋放，同時胰島素信號還會降低血液中葡萄糖的水平；而在大腦中，胰島素信號則會通過Kir6.2通道阻斷引發(fā)的鈣調(diào)蛋白（CaM kinase II）的激活，從而增加大腦對記憶的獲取。研究者指出，阿爾茲海默氏癥或許可以被描述成為一種大腦的糖尿病障礙。
一種常用于治療阿爾茲海默氏癥的藥物美金剛（Memantine）是一種N-甲基-D-天門冬氨酸(N-methyl-D-aspartate，NMDA)受體抑制劑，其能夠抑制大腦中過量谷氨酸鹽的傳輸；研究者發(fā)現(xiàn)，美金剛還能夠抑制ATP敏感性的鉀離子通道，從而改善大腦中胰島素信號的異常。在對小鼠進行研究中，研究者發(fā)現(xiàn)，美金剛療法能夠通過抑制KATP通道Kir6.2，來改善大腦中損傷海馬體的長時程增強效應(yīng)(LTP)以及記憶相關(guān)的行為表現(xiàn)。
【3】PNAS：科學(xué)家或成功實現(xiàn)利用基因療法來治療阿爾茲海默氏癥
doi：10.1073/pnas.1606171113
日前，來自帝國理工學(xué)院的研究人員通過利用病毒將特殊的基因片段運輸?shù)叫∈蟠竽X中，從而成功抑制小鼠患阿爾茲海默氏癥，相關(guān)研究刊登于國際雜志PNAS上，該研究或為后期開發(fā)治療諸如阿爾茲海默氏癥等神經(jīng)性疾病的新型療法提供思路。此前研究中，研究者在實驗室發(fā)現(xiàn)，名為PGC1-α的基因能夠抑制細胞中β淀粉樣蛋白的形成，β淀粉樣蛋白是大腦中淀粉樣斑塊的主要成分，而阿爾茲海默氏癥患者大腦中能夠發(fā)現(xiàn)β淀粉樣蛋白的粘性聚集體，而且這些淀粉樣斑塊被認為能夠誘發(fā)患者腦細胞死亡。
在英國阿爾茲海默氏癥影響著大約52萬人的健康，患者的癥狀包括：記憶缺失、混亂、情緒或個性的改變等，目前全世界大約有4750萬人飽受癡呆癥的影響，而阿爾茲海默氏癥就是最常見的癡呆癥。盡管當(dāng)前的藥物能夠幫助減緩患者的癥狀，但針對該病并沒有有效的治療方法。
【4】PNAS & JACS：重大突破！科學(xué)家或?qū)氐坠タ税柶澓Ｄ习Y
doi：10.1021/jacs.6b05129
阿爾茲海默氏癥患者大腦中存在著β淀粉樣蛋白的細長纖維（原纖維）形成的典型衰老斑塊，近日來自隆德大學(xué)和MIT的研究人員通過合作在原子分辨率水平下同時成功闡明了β淀粉樣蛋白肽類1-42原纖維的清晰結(jié)構(gòu)，相關(guān)研究刊登在了國際雜志PNAS和JACS上，這兩項研究或為后期開發(fā)治療阿爾茲海默氏癡呆癥的新型靶向藥物提供思路。
在全球阿爾茲海默氏癥影響著至少60%的癡呆癥患者，其往往讓患者遭受著巨大的身體折磨和高額的治療費用，然而目前并沒有有效的療法來治療這種頑疾，其中一個原因就是研究者還不能夠在分子水平下解析該疾病的發(fā)病根源。眾所周知β淀粉樣蛋白在阿爾茲海默氏癥發(fā)病過程中扮演著重要的角色，這種39-42個氨基酸長度的肽類對于神經(jīng)細胞具有毒害作用，而且能夠形成細長的纖維；β淀粉樣蛋白肽類1-42和β淀粉樣蛋白肽類1-40是出現(xiàn)在衰老斑塊中的兩種主要形式，研究者并不知道為何其會引發(fā)大腦神經(jīng)細胞的退變。
【5】首個臨床試驗！ 科學(xué)家利用異體造血干細胞來治療阿爾茲海默氏癥
新聞閱讀：First U.S. clinical trial using adult allogeneic stem cells to treat Alzheimer's disease
近日，來自艾默里大學(xué)和加利福尼亞大學(xué)的研究人員通過進行研究評估了異體造血干細胞治療因阿爾茲海默氏癥導(dǎo)致的輕度至中度癡呆癥的安全性、耐受性及初期效果，目前這項研究是科學(xué)家們首次利用基于干細胞的療法來進行的臨床試驗。
隨機單盲安慰劑對照研究利用了Stemedica細胞技術(shù)公司（Stemedica Cell Technologies）及其子公司Stemedica International開發(fā)的一種療法，其中包括將來自健康人群機體的干細胞移植到研究對象機體中。
這項研究中，研究者計劃招募大約40名研究對象，根據(jù)美國神經(jīng)系統(tǒng)交流障礙及中風(fēng)研究所、阿爾茲海默氏癥及相關(guān)阿爾茨海默氏癥協(xié)會的標準，這些研究對象在被招募前至少三個月被診斷為因阿爾茲海默氏癥引發(fā)的輕度至中度癡呆癥。
【6】NMEACS：至尊水果—藍莓可以幫助抵御阿爾茲海默氏癥
新聞閱讀：Blueberries， the well-known 'super fruit，' could help fight Alzheimer's
可以有效降低心臟病和癌癥風(fēng)險的至尊水果—藍莓，如今也可以作為抵御阿爾茲海默氏癥的新型武器，如今來自很多研究小組都證實了這一點，藍莓中富含健康的氧化劑，這些氧化劑可以幫助抵御癡呆癥患者機體中的破壞性效應(yīng)；相關(guān)研究發(fā)表于近日舉辦的第251屆美國化學(xué)學(xué)會年會上。
研究者Robert Krikorian博士表示，我們的研究驗證了此前的動物研究及前期在人類機體中的研究結(jié)果，即藍莓可以有效改善某些成年動物的記憶力和認知功能，而藍莓的有益效應(yīng)或許也取決于名為花青素的黃酮類化合物，花青素被認為可以有效改善動物的認知功能。當(dāng)前有530萬人患阿爾茲海默氏癥，但患者數(shù)量未來將會持續(xù)增加，截止到2025年，患神經(jīng)變性疾病的美國個體會上升40%，超過700萬人，而且截止到2050年患病數(shù)量會翻三倍。
【7】Nat Commun：抗體示蹤劑有望成為阿爾茲海默癥診斷新工具
doi：10.1038/ncomms10759
近日，來自瑞典烏普薩拉的科學(xué)家宣布首次成功將外源性抗體跨越血腦屏障輸入腦內(nèi)，作為示蹤劑應(yīng)用于PET成像。有研究預(yù)測，這一項成果將引發(fā)重大成像技術(shù)變革，相比于傳統(tǒng)放射性示蹤劑，抗體型示蹤劑進入腦內(nèi)后可實現(xiàn)更為精準的腦組織PET成像，或?qū)Π柶澓ＤY的早期診斷及后期藥物干預(yù)評價具有重要意義。該研究成果目前已發(fā)表于Nature Communications雜志上。
烏普薩拉大學(xué)老年醫(yī)學(xué)教授兼附屬醫(yī)院首席顧問Lars Lannfelt表示：與傳統(tǒng)小分子示蹤劑相比，單克隆抗體示蹤劑具有高特異性，可特異性結(jié)合于可溶性β淀粉樣肽，從而顯示阿爾茲海默癥患者腦內(nèi)神經(jīng)元變性情況，指示病情進展。
阿爾茲海默癥是一種慢性進行性中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性病，近幾年發(fā)病率呈現(xiàn)逐年攀高趨勢。目前臨床上主要利用PET(正電子發(fā)射斷層掃描技術(shù))成像進行診斷。患者首先注射一定量放射性示蹤劑，再通過PET掃描觀察該示蹤劑在機體組織或器官內(nèi)的分布情況。
【8】突破！阻斷癌癥和阿爾茲海默氏癥的新一代藥物或?qū)柺?/strong>
新聞閱讀：Next steps toward preventing cancer and Alzheimer's
來自沃威克大學(xué)的研究人員近日通過研究開發(fā)出了抑制癌癥和阿爾茲海默氏癥的新一代藥物。研究者Ioannis Nezis領(lǐng)導(dǎo)的研究團隊鑒別并且創(chuàng)建了一個數(shù)據(jù)庫，數(shù)據(jù)庫中包含有自體吞噬作用(自噬)所需的多種蛋白質(zhì)，而自體吞噬作用可以幫助維持機體健康，但隨著年齡增長，這種作用的功能就會下降。
深入理解這些蛋白質(zhì)的工作機制或可幫助開發(fā)新型藥物來阻斷自噬作用功能的下降，同時還可以長久地維持細胞健康，并且抑制主要的年齡相關(guān)疾病的發(fā)生，比如癌癥、克羅恩病、神經(jīng)變性疾病及病毒、細菌感染性疾病等。
目前研究者Nezis已經(jīng)鑒別出700多個特殊蛋白，而且這些蛋白此前并未發(fā)現(xiàn)和自噬作用相關(guān)，為此研究者創(chuàng)建了一個包含有這些蛋白的特殊數(shù)據(jù)庫，該數(shù)據(jù)庫或?qū)椭鄠€研究小組來進行研究并且尋找可以激活人類細胞內(nèi)部自噬作用的新途徑。自噬作用是細胞內(nèi)一種必要的過程，其可以幫助降解移除細胞中有害或損傷的部分，如果未及時降解處理的話就會引發(fā)機體患上嚴重的疾病。
【9】JAD：阿爾茲海默氏癥血液檢測獲重大突破
doi：10.3233/JAD-160420
近日，一項刊登在Journal of Alzheimer's Disease雜志上的研究報告中，來自卡迪夫大學(xué)等機構(gòu)的研究者通過研究在開發(fā)診斷初期阿爾茲海默氏癥的血液檢測技術(shù)上取得了突破性的進展。該項研究由阿爾茲海默氏癥協(xié)會提供資助。
文章中，研究人員對292名有早期記憶缺失跡象的個體的血液標本進行了研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)了一系列預(yù)測疾病的生物標志物，這些標志物或可幫助預(yù)測特定個體患阿爾茲海默氏癥的風(fēng)險。Paul Morgan教授說道，我們的研究證明了，我們有可能預(yù)測那些有輕度記憶問題的個體是否會在接下來的歲月里患阿爾茲海默氏癥，當(dāng)然我們也希望基于當(dāng)前的研究來開發(fā)出新型簡便的血液檢測技術(shù)，從而更好地預(yù)測輕度記憶缺失或損傷的個體患阿爾茲海默氏癥的可能性。
【10】FAN：首次發(fā)現(xiàn)益生菌或可改善阿爾茲海默氏癥患者大腦的認知功能！
doi：10.3389/fnagi.2016.00256
日前，一項刊登在國際雜志Frontiers in Aging Neuroscience上的研究報告中，來自伊斯蘭阿薩德大學(xué)等機構(gòu)的研究人員通過研究首次發(fā)現(xiàn)，益生菌能夠改善人類大腦的認知功能，在最新的臨床試驗中，科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，在為期12周的研究中，每日單一劑量的乳酸菌和雙歧桿菌或許能夠明顯改善在細微精神狀態(tài)檢查（MMSE）老年阿爾茲海默氏癥患者的評分情況，MMSE是一種認知損傷的標準測試方法。
益生菌能夠幫助機體抵御特定的感染性腹瀉、腸激惹綜合征、炎性腸病等疾病；長期以來研究者們假設(shè)，益生菌或許能夠增強大腦認知功能，因為腸道菌群、胃腸道及大腦之間存在一種雙向溝通的機制，即微生物群腸腦軸；在小鼠機體中，益生菌能夠改善其學(xué)習(xí)和記憶能力，同時降低小鼠的焦慮感和抑郁表現(xiàn)，然而此前研究中研究者并未發(fā)現(xiàn)益生菌能夠改善人類大腦的認知功能。
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