沉重的疾病負擔現(xiàn)狀
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上海復旦大學附屬華山醫(yī)院PET中心主任管一暉教授表示，我國已經(jīng)進入老齡化社會，且老齡化速度正在加快。失智癥是老年人口常見問題，國內(nèi)一份研究發(fā)現(xiàn)，65歲以上人口的失智癥發(fā)生率是5.14%。在失智癥中，以阿爾茨海默病最為常見。上海復旦大學附屬華山醫(yī)院PET中心左傳濤教授進一步解釋，阿爾茨海默病患者往往記憶喪失，日常生活無法自理，尤其是中重度患者，還可出現(xiàn)精神行為癥狀等，必須要有專人照料陪護，這無疑對患者家庭的生活狀態(tài)帶來巨大影響，每天要消耗患者家屬諸多的時間與精力，造成經(jīng)濟、人力上的大量投入。
阿爾茨海默病不僅嚴重威脅老年人的健康，而且也給家庭和社會帶來沉重負擔。據(jù)首都醫(yī)科大學附屬宣武醫(yī)院神經(jīng)疾病高創(chuàng)中心主任賈建平教授介紹，我國阿爾茨海默病患者總數(shù)已超過800萬。預計到2050年，我國將是世界上阿爾茨海默病患者最多、患病率增長速度最快的國家。由于缺乏專業(yè)門診，大量的阿爾茨海默病患者無法得到正確的診斷、治療和護理。另據(jù)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，該病患者每人每年的平均花費為12萬多，那么根據(jù)2015年相關(guān)數(shù)據(jù)計算，我國阿爾茨海默病患者的年治療費用高達一萬多億元，這讓患者家庭、社會及政府都面臨著沉重的經(jīng)濟負擔。
早期診斷重要性凸顯
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管一暉教授指出，神經(jīng)系統(tǒng)疾病發(fā)病之后治療起來非常棘手。比如阿爾茨海默病，目前缺乏較有效的診斷及治療藥物，盡管多家制藥公司相繼投入研發(fā)資源，也有為數(shù)不少的新藥到了臨床試驗階段，但是絕大多數(shù)都失敗了，至今仍無新的治療藥物問世。在管一暉教授看來，新藥研發(fā)失敗很大一部分原因是這些新藥試驗篩選的患者多為后期患者，此時的神經(jīng)元病變已經(jīng)不可逆了，治療起來比較困難，難以達到理想效果。他認為這提示阿爾茨海默病的治療一定要在早期就進行，因此早期診斷十分重要。
在大會上，瑞士巴塞爾大學老齡醫(yī)學中心記憶診所主任Andreas U Monsch博士指出，阿爾茨海默病的診療面臨著由于診斷引起的羞恥感、醫(yī)生對測試和咨詢所需的時間和成本存在顧慮、現(xiàn)有藥物治療見效甚微等諸多障礙。他認為，鼓勵在社區(qū)全科醫(yī)生處早期識別患者變化，發(fā)現(xiàn)早期認知衰退非常重要，以提早檢測，明確診斷，治療可逆性病變。
管一暉教授也建議從社區(qū)入手進行篩查。他認為，目前我國對阿爾茨海默病的知識普及還是不夠的，真正早期有輕微癥狀前去醫(yī)院就診的患者很少。許多人認為老人出現(xiàn)記憶力減退、認知功能衰退、犯糊涂等很正常，老年人就應該是這樣的，但其實不然。
生物標志物作用獲認可
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近年來，包括腦成像生物標志物（如淀粉樣蛋白、tau蛋白等）、CSF（腦脊液）生物標記物等在內(nèi)的生物標志物對阿爾茨海默病的診治價值日益得到認可。生物標志物在阿爾茨海默病診治中正發(fā)揮著新作用：在觀察性研究中，用于阿爾茨海默病的檢測、跟蹤、分期和研究，修正評估風險；在治療試驗中，用于參與者的選擇、靶點作用與劑量選擇、治療監(jiān)測、治療預測、治療評估、加速預防療法的普及；在臨床環(huán)境中，用于診斷、預后、管理、篩選。
北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)科副主任醫(yī)師袁晶在會上交流病例時指出，生物標志物對阿爾茨海默病的診斷至關(guān)重要，特別是對于非典型病例以及主觀認知下降（SCD）、前驅(qū)期阿爾茨海默病和混合型阿爾茨海默病。但同時臨床表現(xiàn)在阿爾茨海默病診斷中仍然很重要。
據(jù)了解，美國食品藥品管理局（FDA）已經(jīng)批準了3種“淀粉樣蛋白（Aβ）示蹤劑”上市，這些示蹤劑在國外已開始用于臨床中的阿爾茨海默病鑒別診斷，同時也用于抗Aβ治療的臨床試驗。現(xiàn)在國內(nèi)有一些醫(yī)院已經(jīng)開展Aβ蛋白示蹤劑的臨床研究。雖然目前全球還沒有“tau蛋白示蹤劑”上市，但有一些醫(yī)藥公司在研制之中。
新旭醫(yī)藥創(chuàng)辦人張明奎博士介紹，諸多研究發(fā)現(xiàn)，腦中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)元中tau蛋白異常，可導致神經(jīng)系統(tǒng)病變，如阿爾茨海默病以及一些腦部罕見疾病，如額顳葉型失智癥（FTD）和進行性核上性麻痹（PSP）。異常tau蛋白量的變化，對于這些病的病情輕重程度有正向關(guān)系，腦成像生物標志物tau蛋白的比率和分布可以預測阿爾茨海默病后期階段的病程進展。因此，若從腦神經(jīng)元中tau蛋白為研究出發(fā)點，有機會找到治療的關(guān)鍵方式。新旭醫(yī)藥研發(fā)的腦成像生物標記物產(chǎn)品“tau蛋白示蹤劑”APN-1607，可在PET成像時標記顯示受試者腦內(nèi)tau蛋白沉積與分布狀況，有望為阿爾茨海默病的診斷以及藥效追蹤等方面帶來突破性的進展。希望這一技術(shù)的發(fā)展能突破阿爾茨海默病新藥研發(fā)及治療困境，利用這項早期診斷技術(shù)，檢測篩選出早期患者，為需要治療的患者更早地開展治療，獲得更好的治療效果。
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文/《中國醫(yī)藥報》
圖/托尼 · 霍斯班德
