大腦中的神經元突觸
一個國際科學家小組已經確定了大腦中驅動焦慮癥狀的基因。關鍵的是，該基因的修飾被證明可以降低焦慮水平，為焦慮癥提供了一個令人興奮的新藥物靶點。這一發現由布里斯托爾大學和埃克塞特大學的研究人員領導，發表在今天(4月25日)的《自然通訊》網絡版上。
焦慮癥很常見，四分之一的人一生中至少有一次被診斷患有焦慮癥。嚴重的心理創傷會引發大腦杏仁核中神經元的遺傳、生化和形態變化，導致焦慮障礙的發作，包括驚恐發作和創傷后應激障礙。杏仁核是大腦中與壓力引起的焦慮有關的區域。
然而，目前可用的抗焦慮藥物的療效很低，超過一半的患者在治療后沒有達到緩解。開發有效抗焦慮藥物的有限成功是由于我們對焦慮和導致壓力相關神經精神狀態的分子事件的神經回路的理解不足。
在這項研究中，科學家們試圖確定大腦中支撐焦慮的分子事件。他們專注于一組分子，在動物模型中被稱為mirna。這組重要的分子，也在人腦中發現，調節控制杏仁核細胞過程的多種靶蛋白。
在急性應激后，研究小組發現小鼠杏仁核中一種名為miR483-5p的分子數量增加。重要的是，研究小組表明，miR483-5p的增加抑制了另一種基因Pgap2的表達，而Pgap2反過來又驅動了大腦中神經元形態和與焦慮相關的行為的變化。研究人員共同表明，miR-483-5p作為一種分子制動器，抵消應激誘導的杏仁核變化，促進焦慮緩解。
新的杏仁核miR483-5p/Pgap2通路的發現，大腦通過該通路調節其對壓力的反應，這是發現新的、更有效的、急需的治療焦慮癥的方法的第一步，這種方法將增強這一途徑。
瓦倫蒂娜·莫西恩科博士是該研究的主要作者之一，也是布里斯托爾大學生理學、藥理學和神經科學學院的MRC研究員和神經科學講師，她說:“壓力會引發許多神經精神疾病的發作，這些疾病的根源是遺傳和環境因素的不利結合。”雖然低水平的壓力會被大腦的自然調節能力所抵消，但嚴重或長期的創傷經歷會克服壓力恢復力的保護機制，導致抑郁或焦慮等病理狀況的發展。
“從戰略上講，mirna可以控制復雜的神經精神疾病，如焦慮。但到目前為止，它們用來調節壓力恢復能力和易感性的分子和細胞機制在很大程度上是未知的。我們在這項研究中發現的miR483-5p/Pgap2通路，其激活具有減少焦慮的作用，為開發針對人類復雜精神疾病的抗焦慮療法提供了巨大的潛力。”
該研究由醫學研究委員會、醫學科學院、Leverhulme信托基金、Marie Sklodowska-Curie和波蘭國家科學中心資助。
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“miR-483-5p通過突觸靶向抑制基底外側杏仁核中的Pgap2來抵消雄性小鼠應激的功能和行為影響”，作者是Mariusz Mucha等人，發表在《自然通訊》(Nature Communications)上。
