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胖子易患高血壓,恐怕是“瘦素”惹的禍
肥胖與心血管病的關聯已廣為人知。肥胖或超重是高血壓發展過程中的主要危險因素之一,也是心血管病的危險因素。然而,人們對于肥胖如何增加高血壓風險尚知之甚少,這也對基于證據的肥胖、高血壓和心臟病的療法研發造成阻礙。

12月4日,著名的科學期刊《細胞》(Cell)發表了一項突破性的研究。來自澳大利亞莫納什大學、華威大學、英國劍橋大學和若干美國大學的研究者共同發現了肥胖與高血壓之間的關聯。研究人員發現,由脂肪細胞分泌的激素“瘦素”(leptin)會在增重和肥胖時顯著上升,并作用于大腦,使血壓升高。

研究中除了動物實驗,還包括一群特殊患者——他們缺乏瘦素或缺乏瘦素受體。結果證明,無論是阻斷瘦素對大腦的作用,還是去除大腦中的瘦素受體,都能有效減少肥胖引起的高血壓。將近80%的普通高血壓是由多余脂肪引起的,而這項研究第一次闡釋了肥胖升高血壓的具體機制,為治療肥胖引起的高血壓開辟了新途徑。

這項研究的領導者是邁克爾·考利教授(Michael Cowley),澳大利亞莫納什大學生物醫學科學學院肥胖與糖尿病研究所主任。他利用多項嶄新獨特的技術,研究瘦素與肥胖誘導性高血壓之間的關聯:

  1. 對于基因工程小鼠,只有瘦素信號正常小鼠的血壓會因肥胖而升高;
  2.  在嚙齒動物上的實驗結果被人類研究印證:和年齡、BMI(身體質量指數)相匹配的對照組相比,瘦素缺陷的肥胖病人和瘦素受體缺陷的病人有更低的收縮壓;
  3.  恢復肥胖瘦素受體缺陷小鼠大腦中的瘦素受體,可以使其血壓上升;
  4. 多種大腦瘦素受體阻斷技術均可緩解肥胖小鼠的高血壓;
  5.  急性阻斷肥胖高血壓小鼠大腦中表達瘦素受體的細胞的電活動,血壓會立刻下降,這一現象印證了這些神經元在肥胖性高血壓中的作用。

“本研究表明,脂肪分泌的激素(瘦素)可以升高血壓,并對肥胖與高血壓之間已知的關聯做出了機制上的解釋。”

脂肪組織分泌的瘦素可作用于下丘腦背內側核(DMT)。下丘腦背內側核在瘦素調節棕色脂肪組織溫度中的作用十分關鍵。當它被激活后,會通過刺激交感神經系統,使棕色脂肪組織溫度上升,同時刺激心臟與腎臟,引起高血壓和心動過速。圖片來源:cell.com

“我們的數據提示,這種調節瘦素對下丘腦背內側核區作用的藥理學手段,可能代表了一類治療肥胖誘導高血壓的藥物作用靶點;通過開發利用,可能具有降低肥胖引發心血管疾病發病率的潛力。”

目前研究者正在分析,阻斷瘦素受體是否是減少肥胖性高血壓或心血管病發病率的有效方式。截至2018年,抗高血壓藥物市場預計將超過每年400億美元。(編輯:粉條er)

文章題圖:indaba-network.net

編譯來源

eurekalert.org,Obesity and hypertension
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