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同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是人們日常飲食中的蛋白類物質在體內轉化、代謝過程中產生的一種中間產物，它通過甲基化和轉硫途徑進行代謝，維持著人體的甲基化和抗氧化兩大能力，葉酸、B族維生素在其代謝循環中起重要作用。各種原因導致體內Hcy濃度不斷升高，形成高同型半胱氨酸血癥（hy-perhomocysteinemia，HHcy），將使機體的甲基化和抗氧化能力下降，從而影響到人體的各個器官，因此與多種疾病的發生直接或間接相關。

研究表明，中國人群的Hcy水平較高，HHcy總體患病率達27.5%，并且具有遺傳、環境和生活習慣等多方面的特點，面臨較高的多種疾病風險，尤其是腦卒中風險。

高同型半胱氨酸血癥（HHcy）病理生理
病理生理學研究發現，HHcy具有多種危害，主要包括：損傷血管內皮細胞，刺激血管平滑肌增生，參與動脈粥樣硬化進展；促進血小板激活，增強凝血功能并致血栓形成；干擾谷胱甘肽合成，引起氧化應激反應；形成同型半胱氨酸內酯等有害代謝產物，氧化修飾低密度脂蛋白、纖維蛋白原等；影響體內的轉甲基化反應，產生基因毒及細胞毒作用等。

高同型半胱氨酸血癥（HHcy）與腦卒中
臨床研究結果顯示，HHcy與腦卒中風險顯著相關，隨著Hcy水平升高，患者腦卒中風險也隨之升高，Hcy>30μmol/L者腦卒中風險為Hcy<15μmol/L者的4.96倍。

高同型半胱氨酸血癥（HHcy）與心血管疾病
通過血管內超聲觀察動脈粥樣硬化斑塊情況，觀察到血漿HCY濃度<8μmol/L時，斑塊較小（0.17-0.76mm）,>8μmol/L時，斑塊明顯增大（0.27-1.04，p<0.001）,表明與冠狀動脈病變程度呈正相關。輕度、中度HCY水平升高可使心血管疾病死亡危險性增加4~6倍，血漿總HCY水平每升高5 μmol/L則CHD危險性男性增加60%，女性增加80%。Hcy水平與心血管疾病密切相關，且冠心病患者的Hcy濃度與冠狀動脈阻塞的支數呈線性關系

高同型半胱氨酸血癥（HHcy）與高血壓
現有研究表明，Hcy水平升高與高血壓之間關聯密切；HHcy通過抑制體內內源性硫化氫的生成活化血管緊張素轉換酶，產生血管緊張素Ⅱ作用于相應受體，從而導致血壓升高和血管增生；高血壓患者Hcy水平與血壓水平呈連續、線性正相關；Hcy水平與降壓藥物的短期、中期及長期降壓療效呈連續、線性負相關。

高同型半胱氨酸血癥（HHcy）與神經系統疾病
研究證實，HHcy是神經系統疾病的危險因素，也是神經退行性疾病的危險因素，如癡呆或阿爾茨海默病，HHcy通過Hcy自氧化、反應性代謝物的產生和細胞抗氧化防御的失衡從而導致細胞毒性。某項研究共納入82例非癡呆型血管性認知功能障礙患者為觀察組，80例腦卒中后無認知障礙患者和69例健康者為對照組，相關分析表明，HHcy與認知功能受損相關。

高同型半胱氨酸血癥（HHcy）與糖尿病及并發癥
國內外大量研究結果顯示，血漿HCY水平可作為2-型糖尿病患者患大血管疾病的獨立危險因素。
監測糖尿病患者HCY水平有利于對其預后的評估。HCY升高在糖尿病伴腎臟、視網膜及血管并發癥的患者更為嚴重。高HCY血癥也能促進糖尿病微血管并發癥的發生與發展。

高同型半胱氨酸血癥（HHcy）與慢性腎衰并發癥
慢性腎功能衰竭（CRF）患者普遍有高HCY血癥，其發生率是正常人33倍。
尿毒癥時一方面肝臟蛋氨酸腺苷轉移酶活性升高，導致S-腺苷蛋氨酸水平升高；另一方面腎功能下降使HCY代謝的必需產物——絲氨酸合成減少，導致HCY代謝受抑制引起HCY的堆積。

高同型半胱氨酸血癥（HHcy）與肺血栓栓塞癥
研究表明，高HCY血癥（>20μmol/L）使得深靜脈血栓的危險性明顯增大，高HCY血癥可使深靜脈血栓發生率增加4倍。
高HCY是我國漢族人群肺血栓栓塞癥（PTE）發病的一個獨立的危險因子，降低HCY可降低國人靜脈血栓栓塞癥（VTE）的危險。

高同型半胱氨酸血癥（HHcy）與不良妊娠結局
Hcy升高、維生素B12降低以及年齡增大是不良妊娠發生的相關危險因素。

HHcy的干預措施包括調整生活方式、合理營養攝入、積極治療合并疾病、調整可能影響Hcy代謝的藥物、補充B族維生素和葉酸等。

目前，《中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發作二級預防指南2014》、《中國腦血管病一級預防指南2015》、美國心臟學會/美國卒中學會《卒中一級預防指南》等均推薦普通人群以及高血壓病伴有HHcy患者補充葉酸、維生素B6以及維生素B12，以減少卒中發生風險。

需要指出的是，中國人群不僅葉酸缺乏比例高，MTHFR基因突變比例也較高，單純補充葉酸可能難以降低Hcy水平，需要補充更適合人體的第四代活性葉酸，采用5-甲基四氫葉酸為原料的優利葉活性葉酸，能夠直接被人體吸收，避免MTHFR基因突變導致的葉酸吸收效率低下的情況，穩定Hcy水平。

參考文獻
張國領，張林，劉桂萍.高同型半胱氨酸血癥的臨床研究進展[J].中國醫藥導報.2018.7-15(20):29-31

當前文章標簽

#葉酸 #同型半胱氨酸 #心腦血管 #高血壓

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