金屬催化的偶聯(lián)反應(yīng)是有機(jī)合成中常見(jiàn)的形成碳碳鍵的反應(yīng)，在有機(jī)合成中有著至關(guān)重要的作用。下面對(duì)之前發(fā)過(guò)的文章進(jìn)行整理，方便學(xué)習(xí)。
金屬催化的反應(yīng)中鈀催化的反應(yīng)是一類(lèi)特別有用的反應(yīng)，它提供了一種形成碳-碳鍵的獨(dú)特的方法。這類(lèi)反應(yīng)的優(yōu)點(diǎn)：1、不需要加入其他氧化劑催化；2、只需催化量的鈀催化劑。鈀催化的插羰反應(yīng)是這類(lèi)反應(yīng)中應(yīng)用最為廣泛的反應(yīng)之一，在這里我們將重點(diǎn)介紹它。
眾所周知，在格氏反應(yīng)中單質(zhì)鎂金屬與帶有sp3雜化碳原子的有機(jī)鹵化物（烷基鹵化物）反應(yīng)要比帶有sp2雜化碳原子的有機(jī)鹵化物（芳基和烯基鹵化物）反應(yīng)更容易。而與此相反，鈀的絡(luò)合物與含有sp2雜化碳原子的有機(jī)鹵化物反應(yīng)更容易。換句話說(shuō)，烯基和芳基鹵化物非常容易與Pd(0)發(fā)生氧化加成反應(yīng)，從而生成含有鈀-碳б-鍵的絡(luò)合物中間體1；然后，不飽和化合物（例如：烯烴、共軛二烯、炔烴和一氧化碳等）插入到鈀-碳鍵之間；最后，經(jīng)過(guò)還原消去或者β-氫消去反應(yīng)生成相應(yīng)的目標(biāo)化合物。與此同時(shí)，Pd(0)催化劑得以再生并開(kāi)始新的催化循環(huán)。由此可見(jiàn)，正是因?yàn)樯闪诉@種含有鈀-碳б-鍵的絡(luò)合物中間體，才使得接下來(lái)的插入和金屬轉(zhuǎn)移過(guò)程變成可能。
實(shí)驗(yàn)證明，Pd的配合物比較容易與碘化物和溴化物發(fā)生氧化加成反應(yīng)。碘化物可以在不加入任何膦配體的條件下，只用Pd(dba)3、Pd(OAc)2甚至是Pd/C作催化劑即可發(fā)生反應(yīng)。而溴化物的反應(yīng)一般是需要膦配體的。但是氯化物在一般的條件下是非常惰性的，只有用較強(qiáng)給電子性的具有雙配位基（bidentate）的配體（如dppp），同時(shí)在非常劇烈的條件下才能發(fā)生反應(yīng)。例如氯苯的鈀催化反應(yīng)往往要加入Cr(CO)3，目的是利用它的強(qiáng)吸電子性活化Cl-C鍵。應(yīng)該指出的是，為了中和反應(yīng)生成的HX酸，堿（R3N、NaOAc、KOAc、Na2CO3、K2CO3等）的使用是必需的。
除了鹵化物以外，類(lèi)鹵化物R-X = ArCO-Cl, ArSO2-Cl,Ar-N2+X-, R-OP(O)(OR)2, R-OSO2CF3(OTf), R-OSO2Rf (Rf = perfluoroaikyl), R-OSO2F,R-OSO2CH3和Ar-ArI+是很好的離去基團(tuán)，它們也能與Pd(0)發(fā)生氧化加成反應(yīng)從而形成芳基和烯基鈀配合物中間體。但是，這些離去基團(tuán)對(duì)于Pd(0)的反應(yīng)活性是各不相同的，它們中的某些化合物往往只能和某些特定的底物在非常特殊條件下發(fā)生反應(yīng)。
最有用的類(lèi)鹵化物是酚的三氟甲磺酸芳基酯和從羰基化合物派生出來(lái)的三氟甲磺酸烯醇酯。芳酰基鹵化物和磺酰基鹵化物通過(guò)先與Pd(0)發(fā)生氧化加成反應(yīng)，緊接著脫去CO和SO2就形成了芳基鈀配合物。另外，苯的重氮鹽是形成芳基鈀配合物的最活潑反應(yīng)源。
烷基鹵化物和Pd(0)的氧化加成反應(yīng)是非常緩慢的。而且，通過(guò)烷基鹵化物的氧化加成反應(yīng)得到的烷基鈀配合物經(jīng)過(guò)β-氫消除之后，反應(yīng)就停止在這一階段，而不再進(jìn)行插入或金屬轉(zhuǎn)移過(guò)程。對(duì)于炔基鹵化物來(lái)說(shuō)，雖然沒(méi)有太多的文獻(xiàn)報(bào)道，但是炔基碘化物的確可以和Pd(0)反應(yīng)生成炔基鈀配合物。
另外還有鎳催化和銅催化的反應(yīng)也有幾個(gè)經(jīng)典反應(yīng)，下面都有介紹。
一、Buchwald_Hartwig反應(yīng)，布赫瓦爾德-哈特維希偶聯(lián)反應(yīng)(Buchwald-Hartwig cross coupling)
Buchwald–Hartwig芳胺化反應(yīng)是非常常用的由芳基鹵代物或芳基磺酸酯制備芳胺的反應(yīng)。此反應(yīng)的主要特點(diǎn)是利用催化量的鈀和富電子配體進(jìn)行催化反應(yīng)。另外強(qiáng)堿（如叔丁醇鈉）對(duì)于催化循環(huán)是至關(guān)重要的。
二、Cadiot-Chodkiewicz偶聯(lián)反應(yīng)
一價(jià)銅作為催化劑，端基炔和炔基鹵化物反應(yīng)生成非對(duì)稱(chēng)性二炔的反應(yīng)
三、羰基化偶聯(lián)反應(yīng) Carbonylative Cross Coupling
利用一氧化碳能插入碳-金屬鍵這一特性，在偶聯(lián)反應(yīng)中同時(shí)引入羰基，生成酯，酰胺，酮，醇等產(chǎn)物。在有機(jī)合成中是一個(gè)非常有效率的反應(yīng)。常用于鈀催化偶聯(lián)反應(yīng)。
我們知道一氧化碳很容易插入碳-金屬鍵之間。用鈀催化劑，有基鹵化物，一氧化碳，醇一起反應(yīng)會(huì)生成酯。用胺代替其中的醇會(huì)得到酰胺，用氫源替代醇會(huì)得到醛，換成有機(jī)金屬試劑就會(huì)得到酮。
四、Castro–Stephens偶聯(lián)反應(yīng)(Castro-Stephens Coupling)
炔化亞銅與芳鹵發(fā)生交叉偶聯(lián)，生成二取代炔及鹵化亞銅。 這個(gè)反應(yīng)由 C. E. Castro 和 R. D. Stephens 在 1963 年發(fā)現(xiàn)。現(xiàn)在被大家所熟知的是其改良法Sonogashira偶聯(lián).
五、Chan–Lam C–X偶聯(lián)反應(yīng)，Chan-Lam-Evans偶聯(lián)反應(yīng)(Chan-Lam-Evans Coupling)
含有NH/OH/SH基團(tuán)的底物在弱堿條件下，在空氣中通過(guò)醋酸銅催化，與有機(jī)硼酸化合物氧化交叉偶聯(lián)進(jìn)行芳基，烯基和烷基化的反應(yīng)。
六、交叉脫氫偶聯(lián)反應(yīng)(Cross Dehydrogenative Coupling (CDC))
在兩個(gè)底物的C-H被活化的情況下，利用氫acceptor(氧化劑)的作用，進(jìn)行的交叉型C-C偶聯(lián)反應(yīng)。如果氧化劑是分子狀的氧氣的話，理論上生成的副產(chǎn)物就是水而已，這樣這樣的反應(yīng)就是非常優(yōu)秀的綠色化學(xué)。因此，一旦實(shí)現(xiàn)的話這個(gè)反應(yīng)也被認(rèn)為是終極的，最理想的反應(yīng)形式。
端基炔在化學(xué)計(jì)量（或過(guò)量）的Cu(OAc)2的催化下進(jìn)行氧化偶聯(lián)的反應(yīng)。此反應(yīng)是Glaser 偶聯(lián)反應(yīng)的一個(gè)變體。
八、Eschenmoser偶聯(lián)(Eschenmoser Coupling)
有機(jī)鋅化合物和硫代酸酯在鈀催化劑下偶聯(lián)得到酮的反應(yīng)。此反應(yīng)是Tohru Fukuyama在1998年發(fā)現(xiàn)【Tetrahedron Letters. 39 (20): 3189–3192】，是最新發(fā)現(xiàn)的經(jīng)典鈀催化偶聯(lián)反應(yīng)。此反應(yīng)化學(xué)選擇性高，反應(yīng)條件溫和，所用試劑低毒。由于有機(jī)鋅試劑反應(yīng)活性較低，所以此反應(yīng)有很好的官能團(tuán)耐受度，酮，酯，硫醚，芳基溴，芳基氯和醛等此反應(yīng)條件下都可以穩(wěn)定存在。
Fujiwara-Moritani Reaction(藤原-守谷反應(yīng))
Pd催化劑存在下，對(duì)無(wú)修飾的苯環(huán)進(jìn)行的直接的烯烴化偶聯(lián)反應(yīng)。也是催化C-H活化的一個(gè)例子。反應(yīng)形式基本與Heck反應(yīng)相當(dāng)。
十一、格拉澤偶聯(lián)反應(yīng)(Glaser Reaction)
格拉澤偶聯(lián)反應(yīng)（Glaser coupling），以研究者卡爾·格拉澤的名字命名。兩分子末炔在堿和銅鹽作用下，偶聯(lián)為雙炔。此反應(yīng)是最古老的炔偶聯(lián)反應(yīng)。一價(jià)銅鹽為反應(yīng)所必需，常見(jiàn)的是氯化亞銅、溴化亞銅和乙酸亞銅。氨是經(jīng)典的所用堿，用于奪取炔的酸性CH質(zhì)子。溶劑可以是水或乙醇。反應(yīng)經(jīng)雙核的、含橋連的炔配體的銅絡(luò)合物中間體。氧氣用于銅催化劑的重新氧化。
芳香雜環(huán)作為受體的發(fā)生在分子內(nèi)或分子間的Heck反應(yīng)。
芳基重氮鹽可以發(fā)生的反應(yīng)最常見(jiàn)的就是Sandmeyer反應(yīng)可以制備鹵代芳烴，芳基酚或芳基腈，另外就是Balz-Schiemann反應(yīng)制備芳基氟化物，偶氮偶合反應(yīng)制備偶氮二芳基類(lèi)化合物。1995年Beller等人報(bào)道了利用重氮鹽作為底物進(jìn)行Heck反應(yīng)制備芳基烯基化物，這是一種很實(shí)用的制備芳基烯烴的反應(yīng)，此類(lèi)反應(yīng)不需要膦催化劑和胺，條件溫和。
十五、鈀催化的Hiyama偶聯(lián)反應(yīng)示例，檜山偶聯(lián)反應(yīng)（Hiyama Cross Coupling）
鈀催化下有機(jī)硅試劑和有機(jī)鹵代物或三氟甲磺酸酯進(jìn)行交叉偶聯(lián)的反應(yīng)。反應(yīng)中常常加入一種氟化物（TASF、TBAF）或堿（如氫氧化鈉、碳酸鈉）的活化試劑，否則反應(yīng)會(huì)很難進(jìn)行。催化循環(huán)和Kumada偶聯(lián)類(lèi)似。
硅上的取代基通常必須是雜原子或者苯基。如果是三烷基甲硅烷，則難以形成硅酸鹽中間體，所以偶聯(lián)反應(yīng)較難進(jìn)行。硅具有低毒性的優(yōu)點(diǎn)，是一個(gè)很有潛力的反應(yīng)。
十六、Kagan-Molander偶聯(lián)反應(yīng)
上世紀(jì)70年代末，H. Kagan系統(tǒng)地的研究了二價(jià)鑭系金屬碘化物的還原特性，并在這一研究的基礎(chǔ)上，發(fā)現(xiàn)在兩倍當(dāng)量的二碘化釤存在下溴代烷，碘代烷或TsO烷與醛酮反應(yīng)可以生成相應(yīng)的醇。最初的反應(yīng)條件是以四氫呋喃為溶劑室溫下反應(yīng)24小時(shí)或回流幾小時(shí)。Kagan也發(fā)現(xiàn)在反應(yīng)中加入催化量的氯化鐵可以明顯地減少反應(yīng)時(shí)間，而這一方法在后來(lái)被G.A. Molander進(jìn)一步的研究發(fā)展。在1984年G.A.Molander第一次報(bào)道了在分子內(nèi)發(fā)生的此反應(yīng)，ω-碘代酯在二碘化釤和催化量的三價(jià)鐵鹽的存在下發(fā)生分子內(nèi)的酰基取代反應(yīng)，并進(jìn)一步發(fā)生此反應(yīng)生成復(fù)合多環(huán)脂烴。現(xiàn)在此類(lèi)反應(yīng)被統(tǒng)稱(chēng)為Kagan-Molander二碘化釤介導(dǎo)偶聯(lián)。
十七、Kochi-Fürstner偶聯(lián)反應(yīng)(Kochi-Fürstner Cross Coupling)
鹵化芳烴?芳基三氟甲磺酸?芳基磺酸鹽與Grignard試劑在鐵催化劑的作用下進(jìn)行的偶聯(lián)反應(yīng)。氯化芳烴是該反應(yīng)最好的底物。而溴化芳烴與碘化芳烴在該條件下優(yōu)先發(fā)生脫鹵素化反應(yīng)。
Kumada偶聯(lián)反應(yīng)是1972年首先發(fā)現(xiàn)的Pd 或 Ni催化的偶聯(lián)反應(yīng)，此反應(yīng)是格氏試劑和烷基，烯基或芳基鹵代物偶聯(lián)的很經(jīng)濟(jì)的反應(yīng)，缺點(diǎn)是并不是所有的鹵代物都能與有機(jī)鎂化合物進(jìn)行反應(yīng)。Kumada偶聯(lián)在工業(yè)上的一個(gè)重要應(yīng)用是合成苯乙烯類(lèi)衍生物，是低成本合成不對(duì)稱(chēng)的聯(lián)芳基化合物的反應(yīng)。
本反應(yīng)與Negishi Coupling不同，可以直接和格氏試劑反應(yīng)，而不需要先轉(zhuǎn)化為有機(jī)鋅試劑。
Kumada（交叉）偶聯(lián)反應(yīng)（熊田偶聯(lián)；Kumadacoupling），又稱(chēng)Kumada-Corriu（交叉）偶聯(lián)反應(yīng)，熊田-玉尾-Corriu偶聯(lián)反應(yīng)(Kumada-Tamao-Corriu Cross Coupling)。是指烷基或芳基格氏試劑與芳鹵或乙烯基鹵，芳基三氟甲磺酸酯等等在鎳或鈀催化下的交叉偶聯(lián)反應(yīng)。
在鎳或鈀催化下有機(jī)鋅試劑和各種鹵代物或磺酸酯（芳基，烯基，炔基和酰基）進(jìn)行交叉偶聯(lián)的反應(yīng)。
反應(yīng)活性一般比較好、對(duì)烷基(sp3) 鋅化合物也能使用，官能團(tuán)兼容性好。
另外使用有機(jī)鋁或有機(jī)鋯的偶聯(lián)反應(yīng)也被稱(chēng)為根岸偶聯(lián)反應(yīng)。
二十一、Nozaki–Hiyama–Kishi偶聯(lián)反應(yīng)
二十二、Sanford反應(yīng)
Pd/Cu催化的芳鹵或烯基鹵代物和端基炔進(jìn)行偶聯(lián)的反應(yīng)。反應(yīng)機(jī)理和Cadiot–Chodkiewicz偶聯(lián)與Castro-??Stephens反應(yīng)類(lèi)似。Castro-??Stephens反應(yīng)是用化學(xué)當(dāng)量的銅催化，而Sonogashira反應(yīng)則用催化量的鈀和銅催化。
Stille偶聯(lián)反應(yīng)是指有機(jī)錫試劑和鹵代物或類(lèi)鹵代物在鈀催化下進(jìn)行CC鍵偶聯(lián)的反應(yīng)。此反應(yīng)對(duì)鹵代物的R基團(tuán)限制較少。反應(yīng)的條件比較多，另外正如下方介紹的鹵代物和有機(jī)錫試劑種類(lèi)很多，互相進(jìn)行偶聯(lián)，因此此反應(yīng)可以合成的產(chǎn)物也很多。本反應(yīng)的缺點(diǎn)就是，有機(jī)錫試劑毒性較大，而且其極性較小，在水中的溶解度很低。雖然有機(jī)錫試劑很穩(wěn)定，但是由于與Stille偶聯(lián)幾乎相同的Suzuki 反應(yīng)的發(fā)現(xiàn)，Suzuki 反應(yīng)使用有機(jī)硼酸及其衍生物，使用方便并且沒(méi)有有機(jī)錫試劑的那些缺點(diǎn)，因此此反應(yīng)的重要性迅速降低。
二十五、sp3碳的偶聯(lián)反應(yīng)機(jī)理解析研究
近年，過(guò)渡金屬催化的sp3碳的偶聯(lián)反應(yīng)已經(jīng)成為化學(xué)界追逐的熱點(diǎn)課題，同時(shí)也得到了飛速的發(fā)展[1, 2]。例如，賓夕法尼亞大學(xué)的Molander等人，在2014年利用Ni/photoredox催化劑實(shí)現(xiàn)了鹵代芳烴與烷基三氟化硼鹽的手性偶聯(lián)反應(yīng)(圖1) [3]。在這個(gè)反應(yīng)中，Ir photoredox與烷基三氟化硼鹽首先反映生成烷基自由基中間體，推動(dòng)了整個(gè)反應(yīng)的進(jìn)行。但是，當(dāng)時(shí)關(guān)于這個(gè)反應(yīng)的詳細(xì)機(jī)理還并不是特別明朗。最近，同是賓大的Kozlowski與原作者M(jìn)olander合作，利用量子化學(xué)計(jì)算的方法，對(duì)該反應(yīng)的機(jī)理進(jìn)行了一系列的解析研究，以下這篇論文被近期發(fā)表在JACS上，接下來(lái)就讓我們具體看一下這篇論文的經(jīng)緯。
Suzuki反應(yīng)（鈴木反應(yīng)），也稱(chēng)作Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)、Suzuki-Miyaura反應(yīng)（鈴木－宮浦反應(yīng)），是一個(gè)較新的有機(jī)偶聯(lián)反應(yīng)，零價(jià)鈀配合物催化下，芳基或烯基硼酸或硼酸酯與氯、溴、碘代芳烴或烯烴發(fā)生交叉偶聯(lián)。該反應(yīng)由鈴木章在1979年首先報(bào)道，在有機(jī)合成中的用途很廣，具強(qiáng)的底物適應(yīng)性及官能團(tuán)容忍性，常用于合成多烯烴、苯乙烯和聯(lián)苯的衍生物，從而應(yīng)用于眾多天然產(chǎn)物、有機(jī)材料的合成中。鈴木章也憑借此貢獻(xiàn)與理查德·赫克、根岸英一共同獲得2010年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。
鈀催化下芳基鹵代物和雙聯(lián)硼試劑反應(yīng)制備芳基硼酸酯的反應(yīng)。也被稱(chēng)為Hosomi-Miyaura硼酸化反應(yīng)。
Syun Satio等研究發(fā)現(xiàn),在零價(jià)鎳催化下氯代芳烴和芳基硼酸在80℃可高產(chǎn)率地發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)，零價(jià)鎳自NiCl2(dppf) （10 mol%）和n-BuLi(40mol%)“一鍋”反應(yīng)來(lái)制備，而氯代芳烴可帶有各種吸電子或給電子基因. 此方法中鎳催化劑成本低，同時(shí)選用廉價(jià)的氯代芳烴作為反應(yīng)物，因而有很高的工業(yè)應(yīng)用價(jià)值；也有人研究使用NiCl2(PPh3)2來(lái)催化烷基取代硼酸鹽和溴代物的偶取反應(yīng)，在室溫下以80%的高產(chǎn)率合成了生物活性化合物。
鈀催化下利用烯丙基化合物（如乙酸烯丙酯和烯丙基溴）對(duì)親核試劑（如活性亞甲基化合物，烯醇化合物，胺和酚）進(jìn)行烯丙基化的反應(yīng)。
苯酚?醇類(lèi)與鹵代芳烴之間通過(guò)銅催化形成芳基醚的合成手法。
三十、余金權(quán)C?H活化反應(yīng)，余金權(quán)，世界著名化學(xué)家---余金權(quán) Jin-Quan Yu
余金權(quán)及其課題組1,7發(fā)現(xiàn)一些位置選擇性或立體選擇性的C-H活化反應(yīng)，此類(lèi)反應(yīng)的特點(diǎn)是利用鈀催化并加入氧化劑，通常底物含有導(dǎo)向基團(tuán)，另外加入一些優(yōu)化的配體會(huì)增強(qiáng)選擇性和加快反應(yīng)速率。
經(jīng)典的 sp2 雜化C?H 活化：
經(jīng)典的 sp2 雜化C?H 活化：
三十一、重氮偶聯(lián)反應(yīng)(diazocoupling)
重氮鹽與富電子芳香環(huán)(苯胺，苯酚等)反應(yīng)，得到偶氮化合物的反應(yīng)，通常取代發(fā)生在對(duì)位。
脫羧偶聯(lián)反應(yīng)是指利用金屬催化劑實(shí)現(xiàn)羧酸類(lèi)化合物脫羧并在原來(lái)的羧酸位點(diǎn)生成新的碳-碳鍵的化學(xué)反應(yīng)。廣義上來(lái)說(shuō)，也可以將金屬催化羧酸脫羧并生成碳雜原子化學(xué)鍵（碳-氧，碳-硫，碳-氮鍵等）的反應(yīng)歸類(lèi)為脫羧偶聯(lián)反應(yīng)。[1, 2, 3] 傳統(tǒng)有機(jī)化學(xué)中的脫羧反應(yīng)主要利用了氧化羧酸生成自由基的過(guò)程。芳基和烯基（Csp2-COOH） 羧酸的脫羧偶聯(lián)反應(yīng)主要利用金屬催化實(shí)現(xiàn)氧化還原中性條件下的脫羧，并且生成金屬有機(jī)中間體，從而實(shí)現(xiàn)與親電試劑或者在氧化性條件下與親核試劑的偶聯(lián)成鍵。雖然一些活化的烷基羧酸可以在金屬催化劑催化下通過(guò)生成金屬有機(jī)中間體的歷程進(jìn)行非自由基脫羧偶聯(lián)。但是，針對(duì)金屬催化劑催化烷基羧酸（Csp3-COOH）的脫羧困難問(wèn)題，一些烷基羧酸的脫羧偶聯(lián)反應(yīng)仍然需要通過(guò)自由基反應(yīng)機(jī)理進(jìn)行。值得指出的是，最近，MacMillan等人成功將光氧化還原催化劑與鎳催化劑結(jié)合，通過(guò)結(jié)合光催化與金屬有機(jī)催化的混合手段，實(shí)現(xiàn)了氨基酸和非活化烷基羧酸的脫羧偶聯(lián)。
芳腈化合物在有機(jī)合成中占據(jù)非常重要的地位，尤其是在染料，除草劑，農(nóng)用化學(xué)品，藥物及自然產(chǎn)品中應(yīng)用非常廣泛。傳統(tǒng)方法合成芳腈化合物主要通過(guò)苯胺的重氮化接著Sandmeyer反應(yīng)制得，對(duì)不是復(fù)雜的苯腈可由甲苯類(lèi)化合物在NH3作用下直接氧化制備。但這些方法有較大局限性：反應(yīng)條件較劇烈，底物要比較簡(jiǎn)單取代基較少，毒性很大。以下介紹的是實(shí)驗(yàn)室常用方法。
三十四、常見(jiàn)鈀催化劑的制備
在有機(jī)合成中常見(jiàn)的鈀催化偶聯(lián)反應(yīng)有：Suzuki-Miyaura偶聯(lián), Stille偶聯(lián), Negishi偶聯(lián), Kumada偶聯(lián), Hiyama偶聯(lián), Sonogashira偶聯(lián), Heck反應(yīng), Buchwald-Hartwig反應(yīng)等等。因此常見(jiàn)的鈀催化劑應(yīng)用非常廣泛，雖然這些催化劑都已商業(yè)化，但對(duì)于大規(guī)模生產(chǎn)的反應(yīng)，可以自己制備降低成本。
三十五、Liebeskind偶聯(lián)反應(yīng)
2000年Libeskind和Srogl提出了一種在中性條件下，過(guò)渡金屬催化硫酯和硼酸進(jìn)行偶聯(lián)得到酮的新方法。在化學(xué)計(jì)量的噻吩-2-羧酸亞銅（CuTC）和催化量的鈀催化下，硫代酸酯和芳基硼酸或烷基硼進(jìn)行偶聯(lián)得到酮的反應(yīng)被稱(chēng)為Libeskind偶聯(lián)反應(yīng)。此反應(yīng)是非常重要的把羧酸及其衍生物轉(zhuǎn)化為酮的方法，此反應(yīng)中硼酸或烷基硼為非堿性親核試劑，因此反應(yīng)條件比Fuyama偶聯(lián)更溫和。
由α-鹵代酯和鋅粉制備得到的有機(jī)鋅試劑對(duì)羰基化合物（醛、酮、酯）進(jìn)行親核加成生成β-羥基酯的反應(yīng)。
不同的α-鹵代酯的活性次序?yàn)椋旱獯狨ィ句宕狨ィ韭却狨ィ痉狨ィ蚍吐却ゲ换顫姡獯ポ^難制備，故常用溴代酸酯。反應(yīng)溶劑常用絕對(duì)無(wú)水有機(jī)溶劑，最常用的有乙醚、苯、甲苯、二甲苯等。
α-鹵代酯不能與鎂反應(yīng)生成格氏試劑，但易與鋅形成有機(jī)鋅化合物。這是制備β-羥基酯的一個(gè)很好的方法。β-羥基酯可以用于制備β-羥基酸和α，β-不飽和酯。
有機(jī)鋅試劑的活性比格氏試劑低，因此此反應(yīng)的官能團(tuán)兼容性高，但反應(yīng)較慢。近年來(lái)，也有發(fā)現(xiàn)除鋅以外的金屬也能發(fā)生類(lèi)似的反應(yīng)，特別是Sm(II)、Cr(II)、Ti(II)，B（III）等。
1989年，Roskamp首先報(bào)道了利用氯化亞錫催化乙基重氮乙酸乙酯和醛反應(yīng)制備β-酮酯的反應(yīng)【J. Org. Chem., 1989, 54, 3258】。經(jīng)過(guò)二十多年的發(fā)展各種路易斯酸（Sc(OTf)3，BF3, GeCl2）都可用于此反應(yīng)。2011年，四川大學(xué)化學(xué)學(xué)院馮小明教授，以手性氮氧–Sc(OTf)3絡(luò)合物催化劑實(shí)現(xiàn)了首例催化不對(duì)稱(chēng)Roskamp反應(yīng)。
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