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甲基醚的脫甲基反應匯總


一、強酸脫甲基反應

這是最為經典和簡單的甲基芳基醚水解去甲基的方法。一般使用過量的濃HI酸回流下、或者大大過量的48% HBr或37% HCl在HOAc或Ac2O中回流,反應完后,濃縮去除過量的酸,加入水,用有機溶劑萃取,然后進一步純化即可。特點是操作和后處理簡單、方便。但要求底物對強酸穩定,對于有些底物,易形成鹵代苯副產物。



二、三鹵化鋁脫甲基反應

AlCl3/CH3CNAlBr3/CH3CN是【Bull. Chem. Soc. Jpn., 1995, 68, 2033】一類常用的去甲基化方法,其操作類似BBr3的使用,只是一般反應溫度在0℃到室溫。另外加入硫化物,由于硫的親核性更強,可以增加反應活性。AlBr3/EtSH,AlCl3/EtSH, AlCl3/HSCH2CH2SH體系的活性很高,分子中酯、醛、酮、雙鍵不穩定,但酯在AlCl3/EtSH/CH2Cl2體系相對穩定。



三、苯甲醚利用LiCl脫甲基

當鄰位和對位有吸電子基團存在時,此體系去甲基化容易進行。此條件下,乙基和異丙基也可以脫去。底物中有醛和酯時,去甲基需要更長的時間,但產率還是很好的。底物中有甲酯會去甲基形成酸。



四、三甲基碘硅烷脫甲基反應

三甲基碘硅烷脫甲基是通過芳基甲醚與三甲基碘硅烷生成芳基硅醚,水解得到脫甲基產物。一種常用的去甲基試劑,在此體系中,雙鍵、三鍵、酮羰基、氨基和鹵代物穩定,但芐醚、三苯甲基醚、叔丁基醚不穩定。三甲基碘硅烷能裂解酯但比醚慢。


五、乙硫醇鈉脫甲基反應

EtSNa/DMF體系中,雙鍵和溴代物不受影響;有時具有選擇性去甲基化。




六、芳基甲基醚利用N-甲基苯胺基鈉脫甲基

酚羥基結構廣泛存在于天然產物和合成藥物中,但其易氧化,形成氧負離子參與親核反應,所以利用甲基醚保護酚羥基是一種重要的保護方法。常見的脫甲基試劑主要分為:1、酸(氫鹵酸和路易斯酸);2、堿(醇鈉和氨基鈉);3、三甲基碘硅烷,鹽酸吡啶,離子液體等其他方法。

下面介紹一下氨基鈉的脫甲基方法:對于氨基鈉(NaNH2)脫芳甲醚的反應,要求苯環上沒有給電子基團,否則很容易發生Birth還原反應(Birch還原反應)。對于苯環上有給電子取代基的底物可以用N-甲基苯胺基鈉進行脫甲基。


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