作者 大乘老師
這是一位年輕的女性，因右肩背部不明原因腫物就診，初診為隆突性皮膚纖維肉瘤，經過華西醫院會診后最終確診為多形性未分化肉瘤。有關多形性未分化肉瘤之前曾經寫過一篇文章，有興趣可以參閱。
外科手術是治療多形性未分化肉瘤（UPS）的最有效的方法，對于腫瘤大于5cm，術前放療或化療能夠有效的提高這類患者的治愈率。術后的局部復發率在19%-31% 之間，遠處轉移的比例在31%-35%。
術后病理組織做了基因檢測，基因檢測結果如下 ：
PD-L1免疫組化染色陰性
從基因檢測結果看，MSS型，TMB低，PD-L1表達，存在 TP53熱點突變，CDKN2A/B拷貝數減少，NRG2基因融合，NSD1截短突變，PIK3C2G重排。
TP53 基因是人類惡性腫瘤中最常見突變的抑癌基因，它編碼的蛋白 p53 是研究最深入的腫瘤抑制蛋白之一，在許多腫瘤類型中存在 p53 失活現象。在超過 50%的腫瘤基因組中檢測到 TP53 基因體細胞突變，使其成為腫瘤中最常見的突變基因TP53 R273C突變屬于熱點突變之一，有報道伏立諾他+帕唑帕尼針對肉瘤患者能取得3.5個月的PFS。
CDKN2A 的點突變、缺失或啟動子甲基化等引起 p16INK4a 或 p14ARF 功能缺失，使 Rb/CDK 或 p53 功能紊亂，導致細胞生長失控并誘發癌癥。細 胞 周 期 依 賴 性 激 酶 抑 制 基因 2B（cyclin-dependent kinase inhibitor 2B，
CDKN2B）毗鄰同源抑癌基因 CDKN2A，在多種腫瘤中經常出現突變或者缺失。CDK4/6抑制劑哌柏西利或阿貝西利臨床研究中能取得一定的療效 。
NRG2基因編碼的蛋白屬于神經調節蛋白家族的一個成員。NRG2 由 12 個外顯子組成，其基因組結構與 NRG1 相似，為新近受到重視的泛癌癥的作用靶點。通過與ERBB 受體家族的相互作用，NRG2 蛋白能夠誘導誘導上皮細胞、神經元、膠質細胞和其他類型的細胞的生長和分化。據報道 NRG2 與 ERBB2/4 異二聚體具有中等親和力，且 ERBB2/3/4 磷酸化可能是相關通路激活的替代標志物，ERBB4 抑制劑可能靶向NRG2 基因融合。阿法替尼為二代EGFR抑制劑，但有較強的ERBB4抑制能力。LINC00992-NRG2融合保留了包括 EGF 樣結構域在內的所有的重要結構域，屬于功能獲得性突變，LINC00992新發現的NRG2融合伴侶。據報道，存在NRG2基因融合的腫瘤常常表現為PD-L1不表達或低表達，低TMB值，很難從免疫治療中獲益。
PIK3C2G重排會導致蛋白的功能異常或缺失，導致其相關信號通路的mTOR和MAPK信號激活。
針對此案例，病人已經做了根治手術，目前具有循證醫學依據的是術后輔助化療，針對NRG2基因融合的治療尚缺乏臨床研究的數據支撐。針對不可切除的攜帶NRG2基因融合的UPS，ERBB4抑制劑（包括阿法替尼）聯合抗血管生成藥應該是個可選擇的方案。
