美國 FDA 于 6 月 7 日加速了批準的渤?。˙iogen）的阿爾茨海默癥新藥 Aduhelm（aducanumab），在宣布加速批準的同時，FDA 藥品審評與研究中心（CDER）主任 Patrizia Cavazzoni 發布了一份對批準決定的說明。
說明首先承認了 Aduhelm 所受到的廣泛關注和引發的爭議，以及爭議原因；然后說明了 FDA 做出批準決定的依據并對臨床試驗數據做了簡單說明；并解釋了加速審批計劃的使用條件和后續措施；最后介紹了阿爾茨海默癥患者群體所面臨的痛苦和嚴峻形勢。下面我們來看看這份說明：
該批準在很多方面都很重要。Aduhelm 是自 2003 年以來首個被批準用于阿爾茨海默癥的新療法。也許更重要的是，Aduhelm 是第一個針對阿爾茨海默癥潛在病理生理學的治療方法，即，大腦中淀粉樣蛋白斑塊的存在。Aduhelm 的臨床試驗首次表明，這些斑塊（阿爾茨海默癥患者大腦中的一個標志性發現）的減少有望使導致這種破壞性癡呆的臨床衰退減輕。
我們很清楚對這一批準的關注。我們知道 Aduhelm 已經引發了媒體、阿爾茨海默癥患者社區、民選官員以及其它利益相關者的廣泛關注。在一個用于治療嚴重、危及生命疾病的藥物遲遲懸而未決的情況下，有那么多人關注這次審評結果是可以理解的。此外，申請人提交的數據中包含的數據非常復雜，并且在臨床獲益方面存在剩余不確定性。關于 Aduhelm 是否應該被批準，已經有相當多的公開辯論。正如在解釋科學數據時經常遇到的情況一樣，專家群體提供了不同的觀點。
歸根結底，我們遵循了我們在數據不明確的情況下做出監管決策的一貫行動方針。我們細細梳理審查了臨床試驗結果，征求了外周和中樞神經系統藥物顧問專家委員會的意見，聽取了患者社區的意見，并審評了所有相關數據。我們最終決定使用加速審批路徑，該路徑旨在為患有嚴重疾病的、具有未竟醫療需求的患者提供早期獲得可能有價值的療法，盡管這些獲益存在一些剩余不確定性，但仍有希望獲得臨床獲益。在決定該申請符合加速審批要求時，FDA 得出結論，Aduhelm 對阿爾茨海默癥患者的獲益超過了該藥的風險。
數據說明了什么
Aduhelm 的后期開發計劃包括兩項 3 期臨床試驗。一項研究達到了主要終點，顯示出臨床衰退的減輕。第二項試驗未達到主要終點。然而在經過評估的所有研究中，Aduhelm 始終如一且非常令人信服地以與劑量和時間相關的方式降低了大腦中淀粉樣蛋白斑塊的水平。預計淀粉樣蛋白斑塊的減少將導致臨床衰退的減輕。
我們知道，2020 年 11 月召開的審查臨床數據并討論支持 Aduhelm 申請證據的外周和中樞神經系統藥物顧問專家委員會，不認為將一項成功試驗的臨床獲益作為支持批準的主要證據是合理的。專家委員會沒有討論加速批準的選項。如上所述，所有試驗都清楚地表明，用 Aduhelm 治療可以顯著減少淀粉樣蛋白斑塊。板塊的減少很可能會帶來臨床獲益。在專家委員會提供反饋后，我們的審評和審議繼續進行，我們決定 Aduhelm 申請中提供的證據符合加速批準的標準。我們感謝專家委員會對數據的獨立審查和寶貴建議。
加速審批
FDA 建立了加速審批計劃，以允許提前批準治療嚴重疾病和填補未竟醫療需求的藥物。批準基于替代或中間臨床終點（在此次批準中是大腦中淀粉樣蛋白斑塊的減少）。替代終點是一種標志物，例如實驗室測量值、放射影像、體征或其它被認為可以預測臨床獲益但本身不是臨床獲益的測量值。使用替代終點可以大大縮短獲得 FDA 批準之前所需的時間。
制藥公司必須進行批準后研究，以確證預期的臨床獲益。這些研究被稱為 4 期確證性試驗。如果確證性試驗不能確證藥物的預期臨床獲益，FDA 已有監管程序，可能會導致將該藥從市場上撤銷。
阿爾茨海默癥的破壞性
綜上所述，我們非常清楚阿爾茨海默癥造成的逐漸和累積性的破壞，因為患者會隨著時間的推移失去記憶和認知功能。在晚期疾病中，人們無法再進行對話或對周圍環境做出反應。平均而言，患有阿爾茨海默癥的患者在確認后可以活 4 到 8 年，但有些患者可以活到 20 年。
對治療藥的需求是迫切的：目前，超過 600 萬美國人患有阿爾茨海默癥，隨著人口老齡化，這一數字預計還會增加。阿爾茨海默癥是美國第六大死因。
盡管 Aduhelm 的數據在其臨床獲益方面很復雜，但 FDA 已經確定有大量證據表明 Aduhelm 減少了大腦中的 β 淀粉樣斑塊，并且這些斑塊的減少合理科能地預測對患者的重要獲益。由于 FDA 批準了 Aduhelm，阿爾茨海默癥患者有了一種重要且關鍵的新藥來幫助他們對抗這一疾病。
在 Aduhelm 進入市場并最終用到患者身上時 , FDA 將繼續對其進行監控。此外，FDA 要求渤健開展批準后臨床試驗，以確證該藥的臨床獲益。如果藥物不能按預期發揮作用 , 我們可以采取措施將其從市場上撤銷。但，我們希望在臨床試驗中以及隨著越來越多的人使用 Aduhelm , 我們能看到進一步的獲益證據。作為 FDA，我們還將繼續努力推進針對這種災難性疾病的藥物開發。
編譯：識林-椒
