阿爾茨海默病（AD）的確切病因尚不清楚，但遺傳和生活方式因素被認為是這種復(fù)雜疾病的關(guān)鍵驅(qū)動因素。一些可控的 AD 的危險因素可以進行人為干預(yù)來降低 AD 的發(fā)病風(fēng)險。在中華醫(yī)學(xué)會第二十二次全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會議上，來自首都醫(yī)科大學(xué)附屬天壇醫(yī)院的紀(jì)勇教授，結(jié)合近幾年關(guān)于 AD 危險因素的研究進行了精彩的分享。主要包括 AD 的致病基因 APP，PS1，PS2 突變，易感基因 APOE4 以及其他一些風(fēng)險基因位點。研究顯示女性的大腦比男性更容易受到傷害，更易患 AD。PET 研究中根據(jù)數(shù)據(jù)的圖像合成顯示，在女性的大腦中 tau 更容易擴散。但職業(yè)女性不容易癡呆，大型隊列研究顯示：針對 16-50 歲的職業(yè)女性，無論是否生育，在老年期都比非職業(yè)女性維持更好的記憶。有研究根據(jù)遺傳分析和 MRI 對 4 萬多人進行了腦圖像分析，其中包括 18000 名韓國人，約 2000 名日本人和約 22000 名美國人。發(fā)現(xiàn)包括韓國在內(nèi)的東亞人的癡呆發(fā)病率是經(jīng)合組織成員國平均水平的 1.3 倍，韓國和日本患 AD 的平均發(fā)病年齡比美國早 2 年。SPRINT-MIND 的數(shù)據(jù)顯示，服用降壓藥治療的人群，白質(zhì)病變數(shù)量少于對照組。嚴(yán)格控制血壓能減少白質(zhì)密度體積，但是也減少整個腦的體積。所以過分控制血壓，也可能增加老年人癡呆風(fēng)險。慢性創(chuàng)傷性腦病（CTE）是一種與頭部反復(fù)受傷相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病，比如橄欖球、拳擊等運動的重復(fù)性頭部沖擊。其表現(xiàn)為認知和神經(jīng)精神障礙，可能發(fā)展為癡呆。CTE 中癡呆的發(fā)病機制尚不清楚，可能涉及 tau 和 non-tau 病理。2019 年，發(fā)表在 JAMA Neurology 上的一項研究表明，白質(zhì)稀疏，動脈硬化和背外側(cè)額葉皮質(zhì)（DLFC）的神經(jīng)元纖維纏結(jié)（NFT）與癡呆癥獨立相關(guān)。在踢過足球并有 CTE 的老年人中，踢更多年的足球與更嚴(yán)重的白質(zhì)稀疏性以及更大的 DLFC 的 NFT 負擔(dān)有關(guān)。期待來自于主動干預(yù)的研究結(jié)果，主要有歐洲 FINGER 和美國 POINTER 的 7 年延期隨訪。2019 年阿爾茨海默病國際會議（AAIC）上有研究指出：體育鍛煉可能會保護大腦免受 Aβ的攻擊。2019 年發(fā)表在 Lancet Neurology 的一項研究指出：50 歲時期的運動減少 25 年以后的老年斑的沉積；70 歲時期運動保護認知；運動和血管健康都可能減少 Aβ的危害。4. 睡眠障礙是否會加速衰老？導(dǎo)致癡呆？2013 年的發(fā)表在 Science 上的一項研究顯示：睡眠有利于 Aβ的清除，同年 JAMA Neurology 上的 PET 影像學(xué)結(jié)果提示：睡眠少時老年斑沉積增加。另一項研究，將睡眠時間分為 > 7 小時，6~ 7 小時之間，< 6 小時三組 ，通過 PiB-PET 發(fā)現(xiàn)短睡眠持續(xù)時間的大腦 Aβ 的負擔(dān)較高，提示睡眠可以減緩 AD 相關(guān)的神經(jīng)病理進程。5. 生活方式的改變，可以降低患癡呆的風(fēng)險埃克塞特大學(xué)醫(yī)學(xué)院進行了一項健康的生活方式與癡呆的關(guān)系的研究。（3）均衡飲食，每天吃三種以上的水果和蔬菜，每周至少吃兩次魚，不吃或少吃加工過的肉（4）每天飲酒不超過 25 g，相當(dāng)于 50 度白酒 50 mL，或啤酒 500 mL這表明可以采取適當(dāng)措施來抵消癡呆癥的遺傳風(fēng)險，即無論遺傳風(fēng)險如何，堅持健康的生活方式都會降低癡呆癥的風(fēng)險。
然而，Silvan Licher 等的一項大隊列分析表明，健康的生活方式確實能降低患癡呆的風(fēng)險。但是這種降低的效果僅限于遺傳風(fēng)險較低或中等的人，而對于遺傳風(fēng)險較高的人（APOE4 攜帶者），健康的生活方式?jīng)]有保護作用。結(jié)合之前的研究成果，Silvan Licher 等認為：1. 無論癡呆的遺傳風(fēng)險如何，堅持健康的生活方式都是有益的。2. 對于高風(fēng)險人群而言，需要在生命早期采用健康的生活習(xí)慣，需要更早或更強烈的生活方式改變來抵消他們對癡呆癥的傾向，晚了可能就來不及了。3. 與此相對，不良的生活方式會讓個體的癡呆風(fēng)險升高，即使是癡呆遺傳風(fēng)險較低的個體也不例外。
本文由劉慧根據(jù)紀(jì)勇教授會上發(fā)言整理
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