文章內容來源于脫髓鞘及自免腦二三事
自身免疫性邊緣葉腦炎（autoimmune limbic encephalitis，ALE），也可稱為邊緣性腦炎，是一種自身免疫介導的，主要累及顳葉內側邊緣系統的的炎癥性疾病，多在中年時起病。其典型的表現為快速起病的神經精神癥狀。本病最初被描述為是一種副腫瘤現象，但隨著致病抗體的發現，現認為許多情況下為非副腫瘤性。ALE并不常見（一項腦炎的流行病學研究發現，不伴有抗體陽性的ALE僅為2/100000），但過去10余年來，自身免疫性腦炎的發病率明顯升高，很大程度上是得益于抗體檢測技術的提高。自身免疫性邊緣腦炎常被誤診，早期診斷和治療可改善預后。
學習要點
自身免疫性邊緣葉腦炎是一種累及顳葉內側的炎癥性疾病。典型的臨床表現為急性或亞急性起病的短期（近事）記憶障礙，癲癇發作或精神癥狀。
腦MRI可見自身免疫性邊緣性腦炎典型的顳葉內側異常，但應注意可能具有相似表現的其他疾病。
腦電圖和腦脊液檢查可為疑似自身免疫性邊緣葉腦炎的患者提供炎性改變支持證據，但正常的腦電圖或腦脊液狀況不能排除診斷。
盡管存在假陽性，但對腫瘤神經，細胞表面和突觸蛋白的抗體檢測代表了自身免疫性邊緣葉腦炎診斷的重大進展。
肯定的自身免疫性邊緣葉腦炎診斷標準
必須同時滿足以下4項：
1. 亞急性起病（3個月之內快速進展），癥狀表現為工作記憶（近事記憶）障礙、癲癇發作或精神癥狀，提示邊緣葉受累
2. 雙側局限于顳葉內側的T2/FLAIR異常信號（或腦FDG-PET異常)
3. 至少具有其中1項：①腦脊液細胞數增多（白細胞數>5/mm3）；②腦電圖提示顳葉癇樣放電或慢波活動
4. 排除其他可能的病因
注：如果神經元表面抗體、突觸蛋白抗體或腫瘤神經抗體陽性，并可排除其他可能的病因者可直接確診為自身免疫性邊緣葉腦炎，而不必強調符合上述1-3項
表 可見于自身免疫性邊緣葉腦炎的抗體及其相關腫瘤
AK5=腺苷酸激酶5；ALE=自身免疫性邊緣葉腦炎；AMPAR=α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異惡唑丙酸受體；CASPR2=接觸蛋白相關蛋白2；CRMP5=坍塌反應調節蛋白5；GABABR=γ-氨基丁酸B受體；GAD=谷氨酸脫羧酶；LGI-1=富亮氨酸膠質瘤失活蛋白1；mGluR5=代謝型谷氨酸受體5；NA=不適用；NMDAR=N-甲基-D-天門冬氨酸受體；SCLC =小細胞肺癌
*加粗抗體為ALE診斷時主要考慮檢測；
?抗CASPR2抗體合并胸腺瘤的可能性更大，常伴有周圍神經過度興奮，或抗LGI1/CASPR2雙重抗體陽性；
?卵巢畸胎瘤最常見于抗NMDAR抗體陽性的女性患者中，年齡在12-45歲之間。老年患者中畸胎瘤較少見，可合并其他惡性腫瘤；
§SCLC最常見于抗Hu抗體陽性的成人患者。抗Hu抗體陽性的兒童合并腫瘤較少見，最多的為神經母細胞瘤；
?睪丸腫瘤最常見于抗Ma2抗體陽性的年輕男性（<45歲）。抗Ma1抗體陽性的老年患者可合并多種腫瘤，最常見的是非SCLC；
**抗GAD抗體陽性的老年患者（中位年齡60歲）或同時伴神經元細胞表面抗體（例如抗GABABR抗體）陽性的患者合并腫瘤的可能性更高
圖1：自身免疫性邊緣葉腦炎特征性影像學表現；FLAIR可見顳葉內側高信號；本例患者抗CASPR2抗體陽性
圖2：貌似自身免疫性邊緣葉腦炎的其他疾病；A-B：單純皰疹病毒性腦炎：T2WI可見右側前顳葉腫脹伴彌漫高信號；右側島葉高信號，但鄰近基底神經節不受累（紅線所劃分界線）；C-D：顳葉膠質瘤：T2WI可見右側前顳葉彌漫高信號；6個月后復查，增強T1可見不均勻強化病灶伴局部水腫；E：癲癇持續狀態：T2WI可見雙側顳葉內側局灶高信號；F：急性缺血性卒中：DWI上可見左側顳葉內側（左側大腦后動脈供血區）彌散受限，未累及左側大腦中動脈供血的更前部或外側顳葉（紅線所劃分界線）
自身免疫性邊緣葉腦炎的抗體檢測
建議血清和腦脊液同時進行常見抗體的檢測（LGI1，GABABR，AMPA，CASPR2，Hu，Ma2，GAD等），以最大程度的提高診斷率，因為某些抗體（例如LGI1）在血清中較敏感，而其他多數（例如NMDAR，GABABR）在腦脊液中的特異性和敏感性高。即使對于已經滿足ALE診斷標準的患者，抗體檢測也是推薦的，因為抗體陽性或提示存在特定腫瘤的可能性，并需進一步腫瘤篩查。
如果最初未能發現腫瘤，如抗體與腫瘤相關性很強（如Hu），則建議重復篩查，以確保不會遺漏隱匿性腫瘤。即使患者最終診斷不是ALE，但如果抗體與腫瘤相關性很強（如Hu），仍然需要進行腫瘤篩查。如果在臨床不考慮ALE（或其他自身免疫性腦炎）的患者中發現了陽性抗體，應詢問檢測實驗室是否可以進行驗證分析以排除假陽性。
[參考文獻]
Budhram A, Leung A, Nicolle MW, Burneo JG.Diagnosing autoimmune limbic encephalitis.CMAJ. 2019 May 13;191(19):E529-E534.
