易瑞沙的副作用及處理方法
易瑞沙大部分副作用為輕度,無需處理。超過10%的受試者報告的不良事件為皮疹(44.0%)、皮膚瘙癢(15.7%)和腹瀉(11.3%)。少見間質性肺病,間質性肺病總的發生率約為0.28%。印度易瑞沙(吉非替尼片)的總體非常安全。一般肺癌患者服用印度易瑞沙產生的副作用都是患者可以耐受的,一般需要特殊處理的并不多,出現嚴重副作用的情況一般會很少,如果副作用的產生影響了患者的生活和工作,那是一定需要對癥處理的。停藥一般控制在7-14天,最好不要超過14天。一般情況下,停藥一段時間后再次服用印度易瑞沙,副作用會有比較明顯的減輕。
易瑞沙最常見(發生率20%以上)的藥物不良反應為腹瀉、皮疹、瘙癢、皮膚干燥和痤瘡,一般見于服藥后的第1個月內,通常是可逆性的。大約8%的患者出現嚴重的藥物不良反應(CTC標準3或4級)。因不良反應停止治療的患者僅有1%。可出現的副作用及處理方法總結如下:
消化系統:
腹瀉:出現嚴重腹瀉(或稀軟便),應該馬上暫停服用印度易瑞沙,以防止機體過度脫水、水鹽代謝失調、消化及營養障礙,應用止瀉藥治療腹瀉,常用的止瀉藥:地芬諾酯(苯乙哌啶) ;鹽酸洛哌丁胺(易蒙停)。吃清淡的食物,避免辛辣食物和奶制品(會加重腹瀉),餐中和餐后1小時避免飲水等措施。
惡心、嘔吐:調整服藥時間,避免空腹服用,餐中服用或餐后服用,可以減輕腸胃刺激,減少惡心、嘔吐的發生。建議吃高蛋白、高熱量低脂食物;少量多餐;仍不能緩建服藥后的嘔吐,可以使用止吐藥:胃復安、多潘立酮(嗎丁啉)、止吐靈。
厭食:嚴重厭食會導致營養缺乏,抵抗力低下,惡病質,加重腫瘤病人病情惡化,有數據顯示:胃口好、營養良好的腫瘤病人生存時間顯著長于營養不良、厭食的病人。腫瘤病人的營養吸收特別重要。輕度厭食可以遵循中醫醫生意見,服用一些開胃健脾的中藥,改善胃口,嚴重的厭食,可以考慮服用:甲地孕酮分散片(宜利治、美可治),可改善晚期腫瘤患者的食欲和惡病質,一般劑量:每次160mg,口服,每日1次。還是不能通過飲食來補充營養,可以考慮通過靜脈營養(通過輸液形式補充:白蛋白、脂肪乳、氨基酸、葡萄糖、維生素等營養物質)。
口腔粘膜炎、口腔潰瘍:每日飯前睡覺前刷牙漱口保持口腔清潔;盡量吃軟食,少量多餐,忌吃過硬過冷過熱及辛辣食物;可以在超市里買無刺激的漱口水清潔口腔;口腔潰瘍輕微時可以用洗必泰或口腔潰瘍貼膜治療。口腔潰瘍嚴重時,可以暫停印度易瑞沙的使用。
慢性胃炎:腫瘤病人長期服藥印度易瑞沙和其他藥物,可能導致慢性胃炎,可以采用藥物治療。治療的藥物大體有:①保護胃粘膜藥物:硫糖鋁、胃膜素、猴頭菌片、麥滋林—S等;②減少胃酸分泌的藥物:如抗膽堿能藥物阿托品、普魯本辛、654-2等,H2受體阻滯劑甲氰咪肌、雷尼替丁、法莫替丁等,還有前列素E!、洛賽克等;③膠態鉗制劑:德諾等;④促進胃腸蠕動藥物:胃復安、嗎叮啉等,還有新研制成的西沙比利。一般治療安排4—6周,一種藥物治療無效時,可選用或加用另一種藥,聯合用藥不宜在同類藥中選擇。還可以中藥治療,可根據患者的臨床癥狀及特點,結合病因、病理,進行辨證分型施治。
皮膚:
皮疹、膿皰性皮疹:嚴重的皮疹、膿皰性皮疹,需要暫停印度易瑞沙的服用,一般停藥后就減輕、消失。有破潰感染的需要涂抹抗生素軟膏,防止感染。輕微的使用膠狀燕麥乳液,可以緩減皮疹。
皮膚干燥發癢:沐浴后或睡覺前在皮膚上涂抹些保濕霜,皮膚瘙癢時,可以涂抹止癢霜,嚴防用手抓破皮膚,防止皮膚感染。穿寬松衣服,避免過熱的水沐浴。若瘙癢比較嚴重,影響休息睡眠的,可以考慮用抗過敏的藥物:開瑞坦治療,或暫時停藥。
皮膚脫屑:一般不需要處理,可以在沐浴后或睡覺前在皮膚上涂抹些保濕霜、潤膚露。
指甲異常:一部分表現為甲溝炎:指(趾)甲頂部的兩側出現紅腫,觸摸或按壓時有疼痛,再往后就是起水泡和膿腫,待膿包成熟后輕輕弄破并擠掉膿水,再用酒精棉球擦拭消毒,甲溝炎主要是防止感染。還有一部分表現為,指(趾)甲變脆,干裂、脫落。目前沒有特效處理手段。
極罕見中毒性表皮壞死松懈癥和多形紅斑的報道,過敏反應,包括血管形水腫和蕁麻疹:立即停止服用印度易瑞沙,需到醫院接受治療。
臉部皮膚色素沉著,皮膚變黑:避免直接日曬,使用防紫外線(至少SPF30)的防曬霜。外出時帶上遮陽帽。
代謝和營養:
肝功能異常:主要包括無癥狀性的輕度和中度轉氨酶升高:嚴重肝臟毒副作用時劑量的調整:如轉氨酶升高超過正常范圍上限5倍,宜停藥,需要保肝治療,直到上述指標分別降到正常范圍上限的1.5或2.5倍以下。
全身 :
疲乏無力:將事情的輕重分級,先做重要的事情;在精力最充沛的時候做最必要的事;白天不要睡得太久,避免晚上睡不著;通過游戲、音樂、書籍來放松自己;在白天盡量保持活力,晚上不要做運動;避免喝咖啡因。
脫發:一般不需要處理
體重下降:參考厭食的處理
外周性水腫:一般不需要處理,特別嚴重的可以考慮暫停服用印度易瑞沙,或使用利尿劑治療。
眼科 :
結膜炎和瞼炎:使用有滋潤作用的眼藥水(如:潤舒)或抗生素眼膏(眼藥水)
弱視:一般不需要處理
可逆性角膜糜爛,有時伴睫毛生長異常:一般不需要處理
角膜脫落:停止服用印度易瑞沙,就醫治療。
眼部缺血/出血:停止服用印度易瑞沙,就醫治療。
血液和淋巴 :
出血,如鼻衄和血尿:停止服用印度易瑞沙,就醫治療。
少見在服用華法林的一些患者中出現INR升高及/或出血事件:停止服用印度易瑞沙,就醫治療。
出血性膀胱炎:停止服用印度易瑞沙,就醫治療。
呼吸系統 :
呼吸困難:馬上停止服用印度易瑞沙,就醫治療。患者服藥初期或者中期出現突然的呼吸困難,發燒,咳嗽等癥狀明顯加重的情況,必須馬上停藥,查明原因確定不是間質性肺炎后才可以繼續服用。間質性肺炎在中國的發生率是很低的,所以一般情況下不會有這個情況發生,但也不能掉以輕心。
間質性肺病: 馬上停止服用印度易瑞沙,就醫治療。尤其在服用印度易瑞沙后,出現胸悶、氣緊、呼吸困難、咳嗽、發熱的癥狀,應該高度警惕間質性肺病的可能性,應該馬上停止服用印度易瑞沙,就醫治療。
其他癥狀處理:
如果出現任一下述癥狀和體征,應立即尋求醫療支持:1:嚴重或持續腹瀉,惡心,嘔吐,或食欲減退;2:突然發作或加重的皮疹或皮膚反應;3:出血;4:胸痛或呼吸急促;5:任何新發癥狀。