來源：MedSci
治療耐藥性高血壓患者的最佳藥物是不確定的。該研究的目的是測試，假設高血壓是最常見的原因是鈉滯留鈉滯留過多，因此螺內酯將在降低血壓方面優于非利尿附加藥物。
在這項雙盲、安慰劑對照、交叉試驗中，研究人員招募了年齡在18-79歲，門診收縮壓為140mmHg或更高（或≥135mmHg的糖尿病患者）和家庭收縮壓（超過4天讀數18次）為130mmHg或更高的患者，他們接受至少3個月的最大耐受劑量的三種藥物的治療，這些患者來自于英國的12個二級和兩個初級護理站點。患者在預先隨機分配的順序中進行輪轉，除了他們基線血壓的藥物，還經過了12個周每日一次的螺內酯（25-50mg）、比索洛爾（5-10mg）、多沙唑嗪緩釋片（4-8mg）和安慰劑治療。隨機分配是通過一中央計算機系統完成的。研究人員和患者都不知道藥品的種類，以及它們的序列分配。劑量在每個周期的6個星期后加倍。分層的主要終點是使用螺內酯和安慰劑之間平均家庭收縮壓的差，隨后（如果顯著）是測試螺內酯和其他兩個活性藥物的平均家庭收縮壓的差，隨后是螺內酯和每個其他兩種藥物之間的家庭收縮壓的差。通過意向治療進行分析。
在2009年5月15日和2014年7月8日之間，研究人員篩選出436例患者，其中335例被隨機分配。21例被排除后，285名患者接受安螺內酯，282例接受多沙唑嗪，285例接受比索洛爾，274例接受安慰劑；230例患者完成全部治療周期。由螺內酯減少的平均家庭收縮壓優于安慰劑（-8.70mmHg[95％Cl -9.72-7.69]；P<0.000），優于其它兩個活性藥物治療的平均收縮壓（多沙唑嗪和比索洛爾；-4.26[-5.13-3.38]；p<0.000），并且當與單獨治療相比時也優于其他藥物；vs 多沙唑嗪（-4.03[-5.04-3.02]；P<0.000），vs 比索洛爾（-4.48[-5.50-3.46]；P<0.0001 ）。在整個基線血漿腎素的分布中，螺內酯是最有效的降血壓治療藥物；但它的優勢和成為個體患者的最佳藥物可能性是低于分布的較高端的許多倍。所有治療的耐受性良好。接受螺內酯的285例患者中，6例患者有一次血清鉀超過了6.0 mmol/L。
對于治療耐藥性高血壓，螺內酯是最有效的附加藥物。螺內酯的優勢支持了在這種情況下鈉潴留的一個主要角色。
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