來源：MedSci 編譯：sunshine
1988，科學家們回顧分析了以往出現在健康的年輕人身上的一組奇怪的癥狀，這些年輕人最終因一種原因不明的、持續的嚴重疲勞以至于擾亂了他們的日常生活而死亡。科學家們將此命名為慢性疲勞綜合征。
早在19世紀就有醫生意識到一種叫做神經衰弱的癥狀，與慢性疲勞綜合征（CFS）的表現相似。
最初認為CFS為一種精神障礙，現在公認的則認為是一種嚴重的身體疾病，雖然其病因的不確定一直阻礙著疾病的診斷和治療，但是，研究正發現此疾病越來越多的生理生物標志物。
CFS和肌痛性腦脊髓炎（ME），合并稱為CFS/ME，是一個復雜的，后天的，慢性多系統性疾病，包括全身運動不耐受，而且任何形式的運動后都會產生明顯的疲勞。
CFS/ME的癥狀表現較多，包括免疫，神經和認知功能障礙，睡眠異常和自主神經系統功能紊亂，可導致機體出現明顯的功能障礙以及嚴重的身體疲勞。
或可出現全身多處的肌肉和關節痛，喉嚨痛，淋巴結腫大和頭痛。
癥狀的出現可能是突然的，例如，感染病毒性疾病后立即出現，或逐漸出現的，但是并沒有明顯的誘發疾病，也沒有相關的特定的時間。
至少25%的患者會在某些疾病進展的某個時期因病臥床或在家休養，很多人的身體一生也無法恢復至患病前的功能水平。
盡管CFS / ME現已作為一種疾病對待，但是由于缺乏對疾病進展有效的診斷，因此仍阻礙著患者，患者看護人及專業人士對此病的治療。
據CDC報道，CFS / ME影響了一百多萬的美國人，且患者多為10歲以下的兒童和70歲以上的老年人。Ronald Davis，斯坦福大學的生物化學家和遺傳學家，認為CFS / ME的影響人數應在83.6萬-250萬之間。
此外，據IACFS/ME估計，在美國，80%以上的CFS / ME患者尚未確診。
CFS / ME的表現多樣且不固定，大多數診斷標準要求患者至少出現6個月的癥狀才可確診，而且診斷主要依賴于排除其他的疾病。
CFS / ME的診斷和治療對于醫生來說并不順利，而患者想找到一個精通各科的醫生也是十分困難。
由于CFS / ME的病理仍然未知，因此，目前并沒有可用于診斷的血液測試或其他生物學檢驗方法。
甚至是CFS / ME診斷標準也是存在爭議的。目前存在多達20種不同的診斷標準，對患者造成了困擾患者，也使得各研究結果變得難以對比。
目前廣泛應用的是CDC發布的診斷標準，但是有些研究人員注意到有些ME/CFS 患者表現的癥狀數目并未嚴格達到CDC的診斷標準。
CFS / ME診斷和研究的其中一個難點在于疾病的癥狀表現多樣，因其可影響到患者的疾病嚴重程度，和所有調查的結果。
例如，CFS / ME的預后范圍可從一小部分患者隨著時間的推移而重獲健康到更小一部分患者隨時間推移而持續惡化。
由于感染，手術，溫度變化或壓力可導致大部分患者在健康和復發或惡化這兩個極端之間波動。少數患者病情穩定，但仍受到嚴重影響，需要不斷的接受有效的治療和社會的支持。
CFS和ME的診斷：二者一樣嗎？
CFS和ME是否一樣？疾病的名字是否反映了疾病本身？這些問題使得疾病的診斷變得更加復雜。
一些支持者認為，ME存在更多的系統性特征，而CFS是更側重于疲勞，或者說“疲勞”這個術語限制了疾病的范圍，這個詞僅是意味著患者“一直感覺疲勞”。
來自斯坦福大學的Dr. Michael Zeinah認為“大多數人認為這些術語的意思一樣。”
Prof. Sir Simon Wessely，英國皇家精神科醫學院的院長，說道：
“我認為怎么稱呼疾病并不重要，重要的是我們可以做些什么。我和其他醫生可以認真對待這個疾病，給予患者時間，認同此病，并提供建議。”
用于在美國保險評估的修改后WHO ICD-9-CM診斷版本中，在同一文件中提出ME和CFS：相互獨立但卻有重疊的神經系統性疾病。
2015年十月，NIH宣布計劃加強努力以促進CFS/ME的研究，包括增加資金投入，創建一個新的工作組，并將CFS /ME置于NINDS的保護下。
PACE研究
PACE試驗集中探究行為和心理療法對患者的身體能力的改善程度及患者對自身疾病認知的提高程度。
通過僅專科醫療護理（SMC），SMC聯合認知行為療法（CBT），SMC聯合分級運動療法（GET）或SMC聯合自適調步療法（APT），該試驗綜述了這些治療方案所取得的進展。
CBT和GET是英國目前現行的護理標準。治療的目標包括幫助患者恢復其生活質量，并恢復其工作的能力。
該研究的作者認為他們的研究結果表明這些療法可取長期的療效，尤其是CBT，但是對于患者社區成員上仍有許多方面存有爭議，包括患者的招募，研究方法學以及結果的解釋。
其中一個評論認為這項研究并沒有代表性，因為該研究集中在那些更有能力恢復的患者，而忽略了那些病情更嚴重的疾病狀態，或那些經鍛煉后容易復發的患者。
PACE旨在幫助那些更有能力恢復的患者重新站起來，而NIH研究則集中在另外一部分患者，在一項研究中，約40名患者在患類似流感樣疾病后突然生病，而且再沒有恢復至正常健康狀態。本研究將在分子水平上探究該問題發生的原因。
既然CFS /ME是一種身體疾病，那么使用心理療法來治療便受到了某些質疑。
對于有些人來說，建議使用CBT意味著支持者仍然認為，疾病來源于心理。然而，專家認為，目前仍缺乏物理療法，如果心理治療可以幫助一些患者改善其生活，那么我們便可以為患者提供心理治療。
CBT治療有效嗎？
Wessely教授，率先推薦CBT用于CFS /ME患者的治療，認為雖然已有明確證據表明該疾病的發生存在生物學因素，如在神經內分泌方面，CBT可以幫助患者應對他們所面臨的挑戰。
重要的是，醫生可從患者真正患病的基本原則出發，Wessely教授解釋道，CBT并不是一個“神奇的子彈”，它是安全的，可以幫助患者達到最佳的狀態。
CFS / ME與抑郁癥的發生有關，而CBT可幫助治療抑郁癥
雖然強調CFS / ME與抑郁癥并不是同一種疾病，而且抑郁癥的作用較最初所認為的小，對此，Wessely教授解釋道，CFS / ME與抑郁癥可能有重疊的部分，抑郁癥的發生率太高以至于可通過身體疾病的反應來簡單解釋。”
Wessely教授補充道，毫無疑問的是先前抑郁癥的存在可增加CFS的發生風險，抗抑郁藥似乎并不是很有效果。
因此，CBT可用于幫助治療存在抑郁癥的CFS / ME患者。許多情況下，CBT可為患者帶來實質性的改善，有些情況下可帶來生活的轉變。
然而，有些CFS / ME患者則拒絕接受CBT的治療，因為CBT并不能解決作為生物障礙的疾病狀態。
其他的治療旨在減少癥狀的發生，包括藥物，如止痛藥、抗抑郁藥和止吐藥、順勢療法、針灸以及飲食的改變。
鍛煉療法已經幫助了一些患者改善其癥狀，但是由于患者運動治療后疾病仍可復發，因此，運動不適合每位患者。
2014年，來自多倫多的研究小組宣稱，研究發現了“無可爭議的 ME / CFS的生物學基礎”，他們相信這可帶來生物標志物的識別和診斷，并可為ME / CFS帶來潛在的治療方法和干預措施。
研究發現，表觀修飾的跡象貫穿ME / CFS患者的整個基因組。
表觀修飾可影響基因的激活或抑制而不改變基因的序列。這種修飾可在免疫基因及其周圍發現，這將影響ME / CFS患者的免疫細胞功能。
這些結果可以幫助破譯免疫功能紊亂的分子機制，而免疫功能紊亂則或是ME / CFS的發生基礎。
McGowan博士說道：
“雖然我們的工作仍然處于早期階段，但是它適合更大的使用基因組學識別復雜疾病基因組學和生物的變化的工作團體。隨著基因組技術的革命到來，將為各種疾病構建大的病人數據庫。
我們計劃將我們在ME / CFS中發現的生物學改變和其他一些有著相似癥狀的疾病對比，以開始確定CFS的特異性標志物。有些醫生仍然認為CFS并不是一個真正的疾病，因為該疾病并沒有特異性的生物標志物，也沒有特異性的原因（如接觸傳染性劑）已經被發現，所以我們希望我們所確定任何標志物都可有助于患者的治療。”
最后，McGowan博士補充說， CFS / ME可能存在不同的亞型，他們希望可研發與某特定生理途徑相關的生物標志物，并可隨后用于ME / CFS的分型以及潛在的合適的治療。
來自美國斯坦福大學的一項研究發現，減少的白質則CFS/ME患者的大腦右半球白質異常。
研究還發現，白質水平的異常似乎與病人的病情嚴重程度有關。此外，于白質相接的區域灰質可增厚，與相鄰白質的異常相關。
灰質傾向于處理信息，而白質則負責將信息從大腦的一部分傳遞到另一個部分。
眾所周知，炎癥可影響白質；這些異常可能是CFS/ME相關的慢性炎癥所導致，或可作為某些病毒性感染的一個持久的免疫反應。
Zeinah博士說道：
“該研究已成功發表，研究中我們設計了很好的控制組，多年的研究應該解決這個問題。我們的努力還將需要一段時間，但我們希望它是有效的。”
最后他補充說，他們希望下一個研究中可確定大腦特定部位直接影響或導致的癥狀。
2015年2月，來自紐約哥倫比亞大學的研究人員，為CFS/ME是一種生物疾病提供了進一步的研究證據，他們發現CFS/ME患者存在某些特殊的免疫改變。研究結果還表明，該疾病存在不同的發病階段。
研究人員檢測了298名患者的51種免疫生物標志物的水平， 患病≤3年的患者中的存在患病＞3年的患者中不存在的某些特異性模式。
這些模式包括稱為細胞因子的免疫分子的數量的增加，包括一個特別的已證實與病毒感染后肥胖相關。其中一種病毒是Epstein-Barr，有時與CFS發病相關的一種常見的病毒。
研究結果表明，這些感染“阻斷了免疫系統在應對急性感染后回歸平靜的能力，以及回到自我平衡的能力；免疫反應正如困在高速路上的汽車一樣。”
這些研究已經表明，ME / CFS并不是心理上的問題。希望在將來這些發現能帶來可行的治療方案。
事實上，市場上已經有一種抗體，可以抑制細胞因子-白介素-17A的水平，白介素-17A的水平可在患者的疾病早期升高。
或許一種有效的治療方法最終可出現？
