607年，高颎被楊廣下令處死，高颎仰天長嘆說：“老夫輔佐你們父子兩代，沒想到父子都是如此絕情！”一旁的使者聽后，手拿著圣旨數落道:“你誹謗朝庭，本是滅族的大罪，陛下開恩只殺你一人，你卻不謝主隆恩反而抱怨陛下，該斬！”說罷，命侍衛將高颎一刀斬殺。
高颎，鮮卑名獨孤颎，原來其父高賓曾在北齊為官，后來投奔北周被大司馬獨孤信引其為幕僚，并賜姓獨孤氏。高颎少年聰明敏捷，頗有度量，十七歲時，高颎就因平齊之功被拜為開府。
周宣帝宇文赟死后，丞相楊堅掌握大權，楊堅早就得知高颎精明強干，熟悉軍事，就想攬入丞相府，便派楊雄傳達自己的意思，高颎心領神會說:“愿意接受丞相驅使，即使事業不能成功，我也不怕滅族之災。”
580年，尉遲迵不滿楊堅而舉兵謀反，命其子尉遲惇駐武陟，楊堅令韋孝寬去平叛，但各路大軍到了河陽，都不敢領先出戰，楊堅便命高颎為監軍。高颎一到軍中，渡過沁水后燒掉橋與尉遲惇背水一戰，大敗尉遲惇。
大軍行至鄴城，尉遲迵集中全部兵力，準備與韋孝寬決戰，高颎與宇文忻設計，又大敗尉遲迵，最終尉遲迵兵敗被迫自殺，高颎因功封為義寧縣公。
581年二月，楊堅廢帝自立，封高颎為尚書左仆射，兼納言，又進封渤海郡公，朝中無人能比，可高颎的母親告誡他說：“你富貴已到極點，只有一樣沒有，那就是殺頭，你應該小心呀！”
于是高颎上書奏請辭官，建議讓大臣蘇威接替，楊堅成就他讓賢的美名，罷去了其左仆射的官職。
然而僅過了幾天，楊堅就說：“蘇威在前朝時就隱居起來不肯為官，高颎能舉薦他，但是朕聽說舉薦賢能的人受賞賜，怎么能讓他丟官呢？”因此，下詔命高颎恢復原位。
589年一月，隋軍攻下建康臺城，晉王楊廣派人索要陳叔寶的貴妃張麗華，欲想納其為妃子，高颎說:“周武王滅商，殺了妲己。如今平定陳國，不應娶張麗華。”于是高颎下令在清溪殺了張麗華，楊廣為此非常不高興。
平陳大軍返回后，高颎進爵齊國公，食邑一千五百戶，并加授為上柱國，但高颎又請求讓位，楊堅慰勞說:“你討伐南陳后，有人說你謀反，朕已經殺了他。你我君臣之間親密的關系，不是小人所能離間得了的。”
后來太子楊勇失寵，楊堅欲廢楊勇立晉王楊廣，便私下試探高颎說晉王妃蕭氏有神靈附身，稱晉王必坐天下，高颎長跪不起說:“長幼有序，怎能因此廢了太子呢？”楊堅啞口無言，而獨孤皇后知道高颎志不可奪，想偷偷地除掉他。
之后，高颎的妻子去世，獨孤皇后稱高颎晚年喪妻，問楊堅為何不為他繼妻，楊堅就把獨孤皇后的話告訴高颎，高颎哭著說:“我已經老了，退朝之后惟有吃齋念佛而已。我雖得陛下垂愛，陛下甚至也想幫我納妻，但這不是我的意愿。”
楊堅只好作罷，然而遇上高颎的愛妾生了一個兒子，楊堅非常高興，獨孤皇后卻說:“陛下想為高颎娶妻，他稱自己已經老了不想再娶妻，可他心存愛妾，當面欺騙陛下，陛下怎能再信任他？”為此，楊堅疏遠了高颎。
598年，高句麗國王高遠進犯遼西，楊堅打算出兵討伐，但高颎勸諫，楊堅沒有聽，就命漢王楊諒為行軍元帥統兵30萬，高颎為元帥長史，然而途中遇上久雨疾病，無功而返，獨孤皇后對楊堅說:“高颎當初并不想去，陛下強迫他去，我就知道他會無功而還的。”
奈何楊諒也恨高颎，率軍返回長安后，便推卸責任在楊堅夫婦面前哭著說：“兒臣差點被高颎殺了！”楊堅雖然表面沒什么事，但是心中很是怨恨。
次年，楊堅以高颎私下泄露宮闈之事為由將其免官，一些為高颎辯解無罪的大臣也都受到責罰，從此高颎心灰意冷，回到府中后深居簡出。
604年，楊廣繼位，高颎被拜為太常，當時楊廣對突厥的啟民可汗恩寵和禮遇太過分，高颎就私下對太府卿說：“這個胡人很了解中原和山川險易，我擔心他將會是后世的禍患。”
607年七月，楊廣以“誹謗朝政”的罪名將高颎、賀若弼、宇文弼三人一并殺死，時年六十六歲。高颎為相二十年，以天下為己，又善于識別和推薦人才，蘇威、楊素、賀若弼、韓擒虎等皆為其所薦，最后落了個身首異處的結局，令人唏噓。
參考文獻:《隋書》
