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一種西方傳統(tǒng)草藥,在中國(guó)改頭換面的「 神奇 」之旅

鮮少有人知道,一種在國(guó)內(nèi)暢銷(xiāo),也被藥典列為中藥的「 水飛薊 」,其實(shí)是起源于西方的傳統(tǒng)草藥。

水飛薊在西方有2000多年的使用歷史,引進(jìn)中國(guó)尚不到50年。盡管在西方大部分國(guó)家它只是作為保健品在售賣(mài),但水飛薊在中國(guó)被作為處方藥銷(xiāo)售,且市場(chǎng)規(guī)模已經(jīng)占到大約7億元。

由于未能拿出令人信服的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)臨床數(shù)據(jù),水飛薊在美國(guó)等地只能屈居保健品的貨架,無(wú)權(quán)享受藥品的待遇。而在中國(guó),從引進(jìn)到制藥再到被作為中藥,這種草藥經(jīng)歷了一段堪稱(chēng)「 神奇 」的旅程。

水飛薊草藥插圖 | 圖片來(lái)源:Wiki Commons

50年代進(jìn)國(guó)門(mén)的「 中草藥 」

水飛薊的西方草藥背景可以說(shuō)是根正苗紅,畢竟它引進(jìn)中國(guó)的時(shí)間才不到50年。

根據(jù)《中國(guó)現(xiàn)代中藥》雜志中的一篇《水飛薊栽培研究進(jìn)展》介紹:1952年,北京植物園從英國(guó)引進(jìn)水飛薊作為觀賞植物栽培,1972年,由中國(guó)土產(chǎn)畜產(chǎn)進(jìn)出口公司天津土產(chǎn)分公司從德國(guó)引種作為藥用植物進(jìn)行栽培。

一經(jīng)引進(jìn),中醫(yī)藥就熱情地接納了這種西方藥草。

1974年,《中草藥通訊》雜志刊登了《水飛薊栽培技術(shù)簡(jiǎn)介》。同時(shí)期,這本專(zhuān)注于傳統(tǒng)中草藥研究的期刊,還記錄了針對(duì)兩個(gè)分別在50年代和70年代引進(jìn)的水飛薊品種的藥效強(qiáng)弱問(wèn)題的討論。

也是在70年代,國(guó)內(nèi)先是出現(xiàn)了以水飛薊素為主要成分的保肝藥「 益肝靈 」,之后,以水飛薊素和五味子提取物為主要成分的「 復(fù)方益肝靈 」也出現(xiàn)了。

就在國(guó)內(nèi)生態(tài)學(xué)界還把水飛薊視作外來(lái)入侵物種的時(shí)候,《中國(guó)藥典(2005年版)》已經(jīng)把水飛薊歸入了中藥類(lèi),「 歸肝經(jīng)、膽經(jīng) 」,「 清熱解毒,舒肝利膽 」。

時(shí)至今天,水飛薊已搖身一變,成為了商務(wù)部統(tǒng)計(jì)表上的中藥材出口重點(diǎn)品種之一,遠(yuǎn)銷(xiāo)韓國(guó)、美國(guó)、中東等地。

傳統(tǒng)西醫(yī)里的水飛薊

與大部分傳統(tǒng)草藥一樣,水飛薊的「 正宗 」起源地也有爭(zhēng)議。有說(shuō)它原生于英格蘭的海岸,也有說(shuō)是希臘或者地中海山區(qū)的原生物種。不過(guò),所有版本的身世都顯示它源于西方。

根據(jù)傳說(shuō),圣母瑪利亞在喂奶時(shí)不小心滴了一滴在這種植物上,其汁液才會(huì)變成乳白色,所以水飛薊也有個(gè)別名叫:乳薊。


公元77年,西方就有記載認(rèn)為乳薊可用于治療肝臟疾病,到了中世紀(jì)的歐洲,醫(yī)生開(kāi)始廣泛地使用它來(lái)治療肝臟等疾病。16世紀(jì),著名英國(guó)草藥學(xué)家杰拉德寫(xiě)道,乳薊是「 對(duì)抗所有憂(yōu)郁疾病的最佳藥物。 」

如同中醫(yī)基于陰陽(yáng)五行,傳統(tǒng)西醫(yī)基于一套來(lái)自希波克拉底時(shí)代的氣質(zhì)體液說(shuō)。

根據(jù)這個(gè)學(xué)說(shuō),人體含有四種不同的液體,即血液、黏液、黃膽汁和黑膽汁,它們分別位于心臟、腦、肝臟和胃。希波克拉底認(rèn)為,人類(lèi)機(jī)體的狀況取決于四種液體的正確配合。在體液混合比例中,血液占優(yōu)勢(shì)的人屬于多血質(zhì),黏液占優(yōu)勢(shì)為黏液質(zhì),黃膽汁占優(yōu)勢(shì)是膽汁質(zhì),而黑膽汁占優(yōu)勢(shì)即為抑郁質(zhì)。

在弘揚(yáng)希臘醫(yī)學(xué)的網(wǎng)站Greekmedicine.net,「 抑郁疾病 」被解釋為:「 過(guò)量的憂(yōu)郁或黑膽汁的加重和積累通常以肝臟和脾臟為中心,作為膽汁流動(dòng)慢性紊亂的一部分。(這類(lèi)癥狀)的特征在于膚色發(fā)黃,下肋骨處不適,食欲不振和消化不良,以及全身不適,這些幾乎都是我們今天認(rèn)為是肝臟毒性的癥狀。 」

也就是說(shuō),水飛薊的適應(yīng)癥「 抑郁疾病 」就是今天的肝膽疾病。

除了對(duì)古籍作出解釋?zhuān)ED醫(yī)學(xué)的擁躉們還認(rèn)為,以希臘醫(yī)學(xué)為代表的傳統(tǒng)西醫(yī)是「 一套基于西方文化傳統(tǒng)的本土整體治療體系 」,這套體系的精妙之處是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)無(wú)法模仿的。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)如何審視水飛薊?

同樣起源于西方的現(xiàn)代醫(yī)學(xué),一直希望為水飛薊這種傳統(tǒng)草藥正名。

上世紀(jì)六十年代,德國(guó)科學(xué)家從水飛薊中提取出了有效成分水飛薊素——一種黃酮木脂素的復(fù)雜混合物,提純了有效成分,拉開(kāi)了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)方法研究水飛薊的序幕。

1983年,《人類(lèi)毒理學(xué)》的一篇論文指出,水飛薊用于治療一種毒鵝膏菌中毒造成的肝損是有效的,而且?guī)缀跏钱?dāng)時(shí)唯一有效的。作者認(rèn)為,水飛薊素在預(yù)防肝炎甚或肝細(xì)胞癌變中可能會(huì)起作用。

之后在1987年和1996年,兩篇發(fā)表在《Hepatology(肝臟病學(xué))》的重量級(jí)學(xué)術(shù)論文顯示,小鼠實(shí)驗(yàn)中,水飛薊表現(xiàn)出了很好的抗氧化和抗纖維化作用,顯示其在慢性肝病中可能有用藥潛力。

盡管好消息接踵而至,實(shí)驗(yàn)室里的體外研究表明:水飛薊素可以穩(wěn)定細(xì)胞膜,刺激解毒途徑,刺激肝組織再生,抑制某些癌細(xì)胞系的生長(zhǎng)……然而,這些功效到了人體上,往往效果并不如預(yù)期。

1997年,一項(xiàng)在甲型和乙型肝炎患者中進(jìn)行的臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),與安慰劑組相比,水飛薊素使用的第五天就會(huì)觀察到血清中轉(zhuǎn)氨酶含量的降低,而這些檢測(cè)結(jié)果正是肝臟受損程度的標(biāo)志,它們的降低往往意味著肝損傷的好轉(zhuǎn)。

但就在同年,另一項(xiàng)關(guān)于病毒性乙型肝炎患者的隨機(jī)對(duì)照研究中,使用了更高劑量的水飛薊,得到的結(jié)果卻是對(duì)病程和轉(zhuǎn)氨酶水平均沒(méi)有影響,即,水飛薊素對(duì)病毒性乙型肝炎沒(méi)什么療效。

循證醫(yī)學(xué)系統(tǒng)的經(jīng)典數(shù)據(jù)庫(kù)——Cochrane協(xié)作網(wǎng)在2007年的一份報(bào)告指出:我們的結(jié)果質(zhì)疑了水飛薊在酒精肝和乙型或丙型肝炎患者中的療效。報(bào)告強(qiáng)調(diào):目前缺乏高質(zhì)量證據(jù)的支持患者使用這類(lèi)藥物可以得到收益,尚需要設(shè)計(jì)良好的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)證據(jù)。


2008年,由美國(guó)國(guó)家糖尿病與消化和腎臟疾病研究所支持的一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)調(diào)查了先前抗病毒治療失敗的1000多名慢性丙型肝炎患者。最終的結(jié)論指出:水飛薊素的使用也許改善了患者的生存質(zhì)量,但對(duì)最終的臨床結(jié)局(死亡)并沒(méi)有影響。

除了針對(duì)肝臟疾病,人們還進(jìn)行了關(guān)于水飛薊與急性淋巴細(xì)胞白血病、前列腺癌、乳腺癌、頭頸癌和肝細(xì)胞癌等等的各種小型研究,在美國(guó)國(guó)家腫瘤研究院官網(wǎng)上,這樣的臨床試驗(yàn)就有十幾個(gè),但這些試驗(yàn)幾乎全部以失敗告終,并沒(méi)有讓人興奮的結(jié)果出現(xiàn)。

唯一令人欣慰的是,草藥的有效性雖然未得到證實(shí),但安全性問(wèn)題也不大。

除了容易積累硝酸鹽,并且作為牧草飼養(yǎng)奶牛時(shí)容易引發(fā)牛奶的亞硝酸鹽含量過(guò)高之外,目前的研究并未發(fā)現(xiàn)水飛薊有什么副作用,也很少有它與抗癌藥物、放射療法或其他藥物相互作用的情況被報(bào)告。

保健品還是處方藥,中西待遇差異

作為一種幾乎無(wú)用也無(wú)害的古老藥草,在大部分西方國(guó)家,水飛薊只能作為一種保健品(膳食補(bǔ)充劑)使用。在第一個(gè)提取水飛薊素的德國(guó),水飛薊類(lèi)藥物可以作為一種植物藥——非處方藥中的一個(gè)特殊門(mén)類(lèi)出售。而來(lái)自德國(guó)一家大藥廠的進(jìn)口水飛薊制劑,在中國(guó)則被歸入了處方藥的行列。

除了進(jìn)口的水飛薊,國(guó)內(nèi)藥企們也鐘情這種標(biāo)榜天然無(wú)害的「 中藥 」。丁香園Insight的數(shù)據(jù)庫(kù)中可以查到12種國(guó)產(chǎn)的水飛薊賓類(lèi)藥物(含原料藥),如果用「 益肝靈 」進(jìn)行搜索,在藥監(jiān)局的網(wǎng)站上可以得到117條相關(guān)記錄。這些藥物幾乎都被歸入了處方藥,其中的大部分都在醫(yī)保范圍內(nèi)。

水飛薊相關(guān)的中國(guó)藥品市場(chǎng)  |  圖片來(lái)源:藥渡網(wǎng)

在美國(guó)的相關(guān)診療指南中,只有在菌中毒時(shí)可以使用水飛薊。而在中國(guó),水飛薊是常見(jiàn)的肝病用藥,是被作為「 酒精性肝病和脂肪肝 」的保肝護(hù)肝類(lèi)藥物的代表之一。

在中國(guó)的《非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010)》、《酒精性肝病診療指南(2010)》、《藥物性肝損傷診治指南(2015)》和《肝臟炎癥及其防治專(zhuān)家共識(shí)》等多部肝病診療指南中,水飛薊都曾被列為抗炎保肝的治療藥物,直到最近幾年的修訂版中才逐漸將相關(guān)的條目去掉。(詳見(jiàn):《中國(guó)患者一年吃掉百億元保肝藥,然而國(guó)外根本沒(méi)這藥》

此前,在我親歷的一次疑似藥物性肝損的就診中,醫(yī)生就曾開(kāi)具過(guò)水飛薊素的處方藥——一盒盒棕褐色的小藥片兒。我注意到,在美國(guó)的亞馬遜電商網(wǎng)站上,幾乎同樣的藥列在水飛薊類(lèi)保健品中,暢銷(xiāo)度排名400位開(kāi)外。

藥渡網(wǎng)在2016年的一份報(bào)告顯示,水飛薊在中國(guó)的市場(chǎng)需求仍在穩(wěn)步增長(zhǎng),樣本醫(yī)院水飛薊素的銷(xiāo)售額已達(dá)1.2億人民幣,樣本醫(yī)院放大后的市場(chǎng)達(dá)7億人民幣。報(bào)告指出,市場(chǎng)增長(zhǎng)的原因之一是,「 國(guó)人更信賴(lài)中藥衍生產(chǎn)品。 」

然而,恐怕并沒(méi)有什么國(guó)人注意到,與預(yù)想的「 中藥 」動(dòng)輒千百年的悠久歷史不同,這種草藥在中國(guó)的歷史其實(shí)如此短暫,且短短數(shù)十年間,水飛薊在中西方的命運(yùn),已是大相徑庭。

參考文獻(xiàn):

[1] 水飛薊栽培技術(shù)簡(jiǎn)介 中草藥通訊,1984

[2] 水飛薊栽培研究進(jìn)展 中國(guó)現(xiàn)代中藥,2012

[3] 水飛薊素出口貿(mào)易國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力研究 農(nóng)業(yè)經(jīng)濟(jì),2006

[4] Chemotherapy of Amanita phalloides poisoning with intravenous silibinin Hum Toxicol, 1983

[5] Effect of misoprostol on the course of viral hepatitis B. Hepatogastroenterology,1997  

[6] Herbal product use by persons enrolled in the hepatitis C Antiviral Long-Term Treatment Against Cirrhosis (HALT-C) Trial. Hepatology,2008 

[7] Milk thistle for alcoholic and/or hepatitis B or C virus liver diseases Cochrane Systematic Review,2007

[8] 德國(guó)植物藥市場(chǎng)介紹 中華人民共和國(guó)駐德意志聯(lián)邦共和國(guó)大使館經(jīng)濟(jì)商務(wù)參贊處, 2013

[9] 水飛薊制劑肝病臨床應(yīng)用專(zhuān)家共識(shí) 中國(guó)肝臟病雜志,2016

[10] Poor chemical and microbiological quality of the commercial milk thistle-based dietary supplements may account for their reported unsatisfactory and non-reproducible clinical outcomes Science Reports, 2019

作者:李珊珊

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