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當(dāng)前，慢性乙型肝炎（Chronic Hepatitis B ，CHB）及其所導(dǎo)致的肝纖維化、肝硬化和肝細(xì)胞癌仍是嚴(yán)重威脅我國人群健康的重大疾病。國家衛(wèi)健委疾控局發(fā)布的《2018年全國法定傳染病疫情概況》顯示，病毒性肝炎依然是我國法定報(bào)告?zhèn)魅静≈校瑘?bào)告病例數(shù)第一的乙類傳染病。據(jù)估算，我國乙肝病毒感染者約8600萬人，其中慢性乙型肝炎約有2800萬人，每年約33萬人死于乙肝或丙肝感染導(dǎo)致的肝硬化和原發(fā)性肝癌。

慢性乙型肝炎久治不愈和停藥后容易復(fù)發(fā)的主要原因，在于共價(jià)閉合環(huán)狀DNA（cccDNA）的持續(xù)存在導(dǎo)致HBV感染慢性化。目前主要是通過抗病毒治療來延緩疾病進(jìn)展，減少終末期肝病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。但是需要注意的是，長(zhǎng)期的抗病毒治療將面臨患者依從性差、耐藥率增加、副作用增加的風(fēng)險(xiǎn)，即使各大診療指南對(duì)于CHB患者的停藥也有不同的推薦，但由于缺乏明確的指導(dǎo)安全停藥的實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)指標(biāo)，所以出現(xiàn)了“理想很豐滿，現(xiàn)實(shí)很骨感”的情況。

目前，主要依靠血清HBV DNA、HBeAg/抗-HBe、HBsAg/抗-HBs和抗-HBc評(píng)估慢性乙型肝炎治療效果，但研究發(fā)現(xiàn)血清HBsAg和HBV DNA水平并不能完全代表肝組織HBV cccDNA水平，即使HBsAg和HBV DNA轉(zhuǎn)陰，肝組織內(nèi)仍然可以檢測(cè)到HBV cccDNA。另外，血清HBsAg陰轉(zhuǎn)率很低且難以實(shí)現(xiàn)臨床治愈（或功能性治愈）。因此，近年來提出了許多新的指導(dǎo)慢性乙型肝炎患者停藥的監(jiān)測(cè)指標(biāo)，如肝組織HBV cccDNA（共價(jià)閉合環(huán)狀DNA）、血清HBcrAg和血清HBV pgRNA（前基因組RNA）。本期主要來了解HBV pgRNA定量檢測(cè)。

過去人們一直認(rèn)為HBV為嗜肝DNA病毒屬的病毒，但其實(shí)早在1996年研究人員就在感染HBV患者的血清中發(fā)現(xiàn)了HBV RNA，這無疑刷新了對(duì)HBV的傳統(tǒng)認(rèn)識(shí)。近年來，我國和國外學(xué)者相繼發(fā)現(xiàn)，血清中的HBV RNA其實(shí)是來源于感染肝細(xì)胞內(nèi)HBV cccDNA活性轉(zhuǎn)錄的3.5kb的pgRNA，這些pgRNA未經(jīng)反轉(zhuǎn)錄，由核衣殼和包膜包裹釋放入血液，它的發(fā)現(xiàn)是對(duì)傳統(tǒng)HBV復(fù)制周期的補(bǔ)充。

慢性乙型肝炎患者在接受抗病毒治療后，臨床上常以血清HBsAg消失和（或）anti-HBs血清學(xué)轉(zhuǎn)換作為實(shí)現(xiàn)慢性乙肝功能性治愈（臨床治愈）的標(biāo)志。然而，即使是接受長(zhǎng)期治療的慢性乙肝患者，其HBsAg消失的比例實(shí)際上仍然非常低。理論上講，cccDNA消失是HBV徹底清除的真正標(biāo)志，但由于檢測(cè)cccDNA需要進(jìn)行有創(chuàng)傷性肝組織活檢，且cccDNA檢測(cè)靈敏度和特異度較低的原因，使得肝組織cccDNA檢測(cè)在臨床上難以推廣。由于血清HBV RNA僅來源于cccDNA且不直接被核苷（酸）類藥物（NAs）影響，同時(shí)與其他血清學(xué)病毒指標(biāo)具有很好的相關(guān)性，故被認(rèn)為是一個(gè)理想的肝組織cccDNA的血清替代指標(biāo)。基于目前已有的研究發(fā)現(xiàn)，血清HBV RNA檢測(cè)具有以下意義：

（1）可以預(yù)測(cè)慢性乙肝患者NAs治療停藥后發(fā)生病毒學(xué)反彈的風(fēng)險(xiǎn)；

（2）可反映慢性乙肝患者肝組織損傷病理分級(jí)；

（3）預(yù)測(cè)HBsAg消失后停藥發(fā)生病毒學(xué)反彈的風(fēng)險(xiǎn)；

（4）監(jiān)測(cè)核苷（酸）類似物（NAs）和干擾素（IFN）抗病毒療效；

（5）指導(dǎo)慢性乙型肝炎抗病毒治療路徑。

但是需要特別強(qiáng)調(diào)的是，血清HBV RNA作為乙肝治療過程的監(jiān)測(cè)指標(biāo)，它的臨床意義仍需要大規(guī)模的臨床研究進(jìn)行驗(yàn)證，在實(shí)際應(yīng)用中不斷完善。

目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，達(dá)到“完全治愈”這一終極目標(biāo)幾乎是不可能的。隨著HBV RNA的發(fā)現(xiàn)，為了能給更多的CHB患者帶來戰(zhàn)勝乙型肝炎的希望，因此提出了從“部分治愈”、“準(zhǔn)臨床治愈”、再到“臨床治愈”（或“功能性治愈”）的階梯性提升模式。而“準(zhǔn)臨床治愈”是指長(zhǎng)期的NAs鞏固治療后cccDNA消失或靜默、HBV DNA和HBV RNA持續(xù)陰性、血清HBsAg低值陽性（<1500IU/mL）。

需要不斷強(qiáng)調(diào)的是，雖然現(xiàn)有研究表明血清HBV pgRNA檢測(cè)可作為預(yù)測(cè)停藥安全性的一個(gè)新的指標(biāo)，但尚需臨床進(jìn)一步的深入研究驗(yàn)證。目前最有效的預(yù)防乙肝病毒的措施仍然是接種乙肝疫苗，減少新發(fā)乙肝病毒感染(增量)，同時(shí)也可降低感染者傳播疾病的風(fēng)險(xiǎn)。如果不幸感染了乙肝病毒，必須及時(shí)進(jìn)行檢測(cè)及治療。

慢性乙肝炎患者除了及時(shí)進(jìn)行必要的治療之外，日常的保健對(duì)于病情的治愈也是至關(guān)重要的。

（1）定期檢查：建議乙肝患者每間隔半年定期檢查肝功能、乙肝兩對(duì)半、甲胎蛋白和B超等指標(biāo)，如果正在進(jìn)行治療的情況下需要根據(jù)醫(yī)生的治療方案來安排復(fù)查。

（2）合理飲食：飲食上營養(yǎng)均衡，注意高纖維、高維生素食物和硒的補(bǔ)充，低脂肪、適當(dāng)?shù)奶秋嬍场＜删疲俪孕晾薄⒂驼ㄊ称罚患蛇^甜食；忌盲目進(jìn)補(bǔ)，以免損害肝臟或增加肝臟負(fù)擔(dān)。

（3）適當(dāng)運(yùn)動(dòng)：可以適當(dāng)做一些有氧運(yùn)動(dòng)，比如慢跑、打太極、散步等，既可以提高免疫力，也有助于恢復(fù)病情。另外注意休息好，不要過度勞累從而增加肝臟的負(fù)擔(dān)，熬夜傷肝。

（4）保持良好心態(tài)：過分顧慮疾病，整天悶悶不樂，會(huì)影響睡眠和食欲，而良好的心情對(duì)于病情的恢復(fù)是非常有利的。

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