陽康后突發(fā)高熱，不是復(fù)陽，可能是流感
Cell:流感和新冠互相促進(jìn)感染，病情更重
這幾日，春運(yùn)大潮在全國范圍內(nèi)鋪展開來，20億人次奔向祖國的四面八方，這是自2019年以來最大的一次人口遷移。目前，第一波新冠疫情還在震蕩期，疫情中心將由大城市轉(zhuǎn)向小城市以及農(nóng)村地區(qū)，密切的人員交流勢必會(huì)增加新的呼吸道傳染病的風(fēng)險(xiǎn)。
據(jù)國家流感中心發(fā)布的全國流感監(jiān)測信息顯示，2022 年第 52 周南、北方省份哨點(diǎn)醫(yī)院報(bào)告的流感樣病例就診比例（ILI%）均高于 2020～2021 年同期水平，2023 年第 1 周仍以 A（H3N2）亞型流感病毒為主。
這里引人深入思考的是，在全國報(bào)道的近千例流感患者中，相當(dāng)一部分此前已經(jīng)感染了新冠病毒，在新冠康復(fù)轉(zhuǎn)陰后不久，他們又出現(xiàn)了高熱、肌肉酸痛、咳嗽等癥狀，這很容易讓人聯(lián)想到他們是不是復(fù)陽了，或者再次感染了？答案并非如此，在經(jīng)過新冠病毒的大肆攻擊之后，他們又感染了流感病毒。
不要以為感染了新冠之后就可以高枕無憂，事實(shí)上，陽康后我們有更大的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)感染流感病毒。特別是，兩者均以呼吸道癥狀為主，且非常相似，隱藏在新冠之下的流感可能會(huì)被忽略，被忽略的流感對基礎(chǔ)疾病的加重和進(jìn)展一點(diǎn)也不比新冠弱，因此，當(dāng)下我們必須要做好兩者的并行管理。
在Cell發(fā)表的一項(xiàng)新研究中，武漢大學(xué)研究人員提供了一組實(shí)驗(yàn)證據(jù)，證明感染流感后，會(huì)促進(jìn)新冠病毒對人體細(xì)胞的感染性，這兩者或可互相促進(jìn)感染。
自然界中經(jīng)常發(fā)生病毒的共同感染，該研究通過流感病毒和SARS-CoV-2假病毒或活病毒的共同感染，這些研究人員觀察到SARS-CoV-2在細(xì)胞培養(yǎng)物和小鼠中的感染性大大增強(qiáng)。
這種增強(qiáng)與ACE2受體的表達(dá)水平增加有關(guān)，其中ACE2是SARS-CoV-2進(jìn)入宿主細(xì)胞的一個(gè)主要受體。他們檢測到在流感病毒感染后，A549細(xì)胞的ACE2 mRNA水平增加了2至3倍。然而，在流感和SARS-CoV-2共同感染后，檢測到ACE2 mRNA水平又增加了28倍！
這些數(shù)據(jù)強(qiáng)調(diào)，在新冠大流行期間預(yù)防流感是極其重要的，這兩者對人體的傷害會(huì)起到1+1＞2的作用。
此外，《柳葉刀》上發(fā)表的一項(xiàng)研究對超過 30 萬名新冠住院患者進(jìn)行調(diào)研發(fā)現(xiàn)，與只感染新冠病毒相比，同時(shí)感染流感病毒與死亡幾率的增加顯著相關(guān)。同時(shí)合并流感病毒感染顯著增加了接受有創(chuàng)機(jī)械通氣的幾率和住院死亡率的幾率。
從觀念上重新認(rèn)識(shí)流感危害性
做好流感、新冠并行管理
抗病毒治療創(chuàng)新藥瑪巴洛沙韋備受矚目
很多人把奧密克戎比喻成大號流感，極力弱化新冠的危害性，這是一種十分錯(cuò)誤的認(rèn)知。類比流感，難道流感就不要面子的嗎？難道流感的致病力在想象中就那么弱嗎？
流感的危害性比我們想象的要大太多，需要重申：不要把新冠比喻成流感，也不要把流感比喻成感冒！
《成人流行性感冒診療規(guī)范急診專家共識(shí) (2022版)》早已指出，在我國，基于國家流感樣疾病監(jiān)測哨點(diǎn)醫(yī)院的數(shù)據(jù)估計(jì)，每年有340萬病例因流感樣疾病就診，門診病例總經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)為464～1320元/例，住院病例總負(fù)擔(dān)為9832～25 768元/例，平均每年約有8.81萬（95%CI 8.42萬～9.20萬）例流感相關(guān)呼吸系統(tǒng)疾病導(dǎo)致死亡，占呼吸系統(tǒng)疾病死亡的8.2%（95%CI 7.8%～9.6%）。
我們需要了解，哪些人是流感高危人群呢？
除了下圖專家共識(shí)中提到的重點(diǎn)人群外，新冠陽性康復(fù)者也是需要警惕流感侵襲的重點(diǎn)人群。
目前已知，疫苗接種是減少流感和新冠感染的有效手段，《中國流感疫苗預(yù)防接種技術(shù)指南（2022～2023）》中提到，18 歲及以上人群同時(shí)接種滅活流感疫苗和新冠疫苗的安全性和免疫原性是可以接受的，同時(shí)接種時(shí)應(yīng)在兩側(cè)肢體接種部位分別進(jìn)行接種。建議加強(qiáng)接種后的不良反應(yīng)監(jiān)測。
當(dāng)然除了疫苗接種，基礎(chǔ)的預(yù)防措施也不能少。在呼吸道疾病高發(fā)的當(dāng)下，對就診的患者及家屬也應(yīng)多告知注意做好流感、新冠等疾病的多病同防。比如盡量減少去人群聚集場所，加強(qiáng)個(gè)人防護(hù)，主動(dòng)戴口罩、勤洗手、多通風(fēng)等。
在接診流感患者注意事項(xiàng)中，《成人流行性感冒診療規(guī)范急診專家共識(shí) (2022版)》明確指出，對重癥或有重癥流感高危因素的流感樣病例（定義為發(fā)熱（腋溫 ≥ 38 ℃）、伴咳嗽或咽痛，缺乏實(shí)驗(yàn)室確定診斷為某種疾病的依據(jù)）或臨床懷疑流感特殊臨床表現(xiàn)的患者，應(yīng)留取鼻咽拭子或口咽拭子進(jìn)行病原學(xué)檢測，以明確診斷應(yīng)盡早給予經(jīng)驗(yàn)性抗流感病毒治療，發(fā)病48小時(shí)內(nèi)進(jìn)行抗病毒治療可減少并發(fā)癥，降低病死率，縮短住院時(shí)間。
對于發(fā)病時(shí)間超過48小時(shí)的重癥患者，依然可以從抗病毒治療中獲益，事實(shí)上，無論發(fā)病時(shí)間長短，只要全程使用抗病毒藥物，患者都能得到最大獲益。
那么，抗流感病毒藥物的療效如何呢？
目前主要的抗病毒藥物有病毒RNA 聚合酶抑制劑、神經(jīng)氨酸酶抑制劑、血細(xì)胞凝聚素抑制劑、M2 離子通道阻滯劑等。
臨床上使用最多的是 RNA 聚合酶抑制劑和神經(jīng)氨酸酶抑制劑，它們各自的代表藥物分別為瑪巴洛沙韋和奧司他韋，但隨著奧司他韋臨床熱度的不斷衰減，作為新一代流感神藥，瑪巴洛沙韋嶄露頭角，獲得了醫(yī)生們的廣泛關(guān)注，在臨床上大展身手。
從機(jī)制作用方面來講，瑪巴洛沙韋是一種 cap 依賴型核酸內(nèi)切酶抑制劑，通過抑制流感病毒從宿主細(xì)胞中奪取宿主 mRNA5’端的cap 結(jié)構(gòu)用于自身mRNA 轉(zhuǎn)錄，使病毒失去自我復(fù)制能力，達(dá)到在早期就可以抑制流感病毒的效果，因此阻斷流感的速度比奧司他韋更快，是近20年來首個(gè)具有創(chuàng)新作用機(jī)制的抗流感藥物，對甲型和乙型流行性感冒均有效。
從用法用量和便捷性上來講，瑪巴洛沙韋可以在 24h內(nèi)殺死流感病毒，是目前獲批治療流感的唯一一款單劑量口服藥物。與奧司他韋需要每天2次，連續(xù)服用5天的治療方案相比，瑪巴洛沙韋全病程只需要服藥一次，即可控制病情，縮短了傳染期并大幅減少流感癥狀持續(xù)時(shí)間，且治療方案簡便，患者依從性好，可降低因療程未完成而導(dǎo)致的病毒耐藥性問題。
特別是瑪巴洛沙韋進(jìn)入醫(yī)保后，價(jià)格也變得越來越親民，每盒售價(jià)222.36元，每片約111元，價(jià)格一降低，瑪巴洛沙韋更受矚目了。
目前瑪巴洛沙韋的適應(yīng)人群為12歲以上人員，但國外部分國家已放寬至兒童。相信在2023年內(nèi)，瑪巴洛沙韋的兒童適應(yīng)癥也將在我國獲批，進(jìn)一步拓展至12歲以下范圍。
抗流感病毒治療藥物比較
春節(jié)將至，在流感、新冠疊加流行風(fēng)險(xiǎn)下，除同時(shí)做好兩種疾病的疫苗接種和基礎(chǔ)預(yù)防，也要特別重視疑似或確診流感患者的早期抗病毒治療。作為一線藥物，瑪巴洛沙韋在抗流感病毒中具有良好的有效性和安全性，完全可以自豪地說，在新一輪流感大潮中，這些抗病毒藥物都是我們的底氣！
