2020年，在生物醫(yī)藥資本市場(chǎng)融資余溫尚存之時(shí)，一位風(fēng)格偏保守的投資人在小范圍內(nèi)提到，國(guó)內(nèi)biotech向biopharma轉(zhuǎn)型的窗口期即將關(guān)閉。不過，這種言論和彼時(shí)生物醫(yī)藥動(dòng)輒天價(jià)的License in交易、以及價(jià)格不斷走高的CMO/BD等行業(yè)人才違和感太重，大家還沉浸在新冠刺激下的高升的醫(yī)藥景氣度之中。
而僅僅兩年時(shí)間，還不夠做完一個(gè)產(chǎn)品的三期臨床的光景，沒有人會(huì)再質(zhì)疑寒冬是否會(huì)來臨，因?yàn)閯C冽的冷風(fēng)結(jié)結(jié)實(shí)實(shí)吹在了行業(yè)人身上，“還有沒有機(jī)會(huì)轉(zhuǎn)型”的討論被正式擺在了案上臺(tái)前。
生物科技創(chuàng)新企業(yè)能不能像綜合型制藥公司，評(píng)價(jià)因素不外乎有沒有：1）從商業(yè)化到臨床的梯次重磅產(chǎn)品；2）完備的臨床、注冊(cè)以及商業(yè)化團(tuán)隊(duì)；3）預(yù)期良好的自我造血能力。
基于這個(gè)維度，在窗口期內(nèi)完成轉(zhuǎn)型的biotech公司其實(shí)沒有多少，要么是依托大單品快速站穩(wěn)腳跟，要么是通過差異化的技術(shù)搭建好有著MNC背書的技術(shù)平臺(tái)，要么是踩中新冠疫情的紅利，再要不就是押注創(chuàng)新藥足夠早，在資本&政策紅利期內(nèi)完成了產(chǎn)品、渠道和管理上的必需積累。
對(duì)于最后一種，早在2014年便落地的再鼎醫(yī)藥是一個(gè)典型代表，它開創(chuàng)了“再鼎模式”這一快速積累并落地的特殊時(shí)期內(nèi)的創(chuàng)新藥開發(fā)方式，并引起大量玩家追逐。
得益于其螃蟹吃得早，如今的再鼎，從其獨(dú)特的管線陣列和不斷收窄的虧損規(guī)模來看，已經(jīng)逐漸脫離“tech”屬性，慢慢蛻變成成熟的商業(yè)公司。
生物醫(yī)藥這幾年，支付端和供給側(cè)雙雙收緊，“低成本創(chuàng)新”的行業(yè)條件不再，CXO和熱錢推高了估值，泡沫慢慢破裂，寒冬也隨之而來。
但對(duì)于以再鼎為代表的已經(jīng)“上岸”的創(chuàng)新藥公司，這場(chǎng)生物醫(yī)藥寒冬，是其邁向新的一個(gè)臺(tái)階的開始。
-01-
被誤解的License in
再鼎一個(gè)很難去撕下的標(biāo)簽就是，“License in的公司”。
創(chuàng)始人杜瑩作為國(guó)內(nèi)最早從美國(guó)制藥工業(yè)界回國(guó)的那批專業(yè)人才之一，基本見證了國(guó)內(nèi)現(xiàn)代制藥工業(yè)從零到一的搭建。也許正是這份“資歷深”，讓再鼎能夠率先抓住“引進(jìn)-孵化”這套模式并成功復(fù)制。而在產(chǎn)業(yè)和資本紅利期到來之時(shí)，誰能最先、最快地抓住機(jī)遇，誰就能快速脫穎而出。
再鼎的這種模式有一些時(shí)代的烙印，也有一些自身的優(yōu)勢(shì)。
為何其他公司的引進(jìn)都叫“License in模式”，只有再鼎的引進(jìn)才叫“再鼎模式”？這背后是其產(chǎn)品基本都是走的差異化路線：除了PARP抑制劑尼拉帕利（至少它在問世時(shí)還沒有如今的一個(gè)紅海局面）；腫瘤電場(chǎng)治療，奧馬環(huán)素、以及瑞派替尼和獲批在即的自免領(lǐng)域重磅藥物艾加莫德，在所在的適應(yīng)證里基本都做到了獨(dú)一無二。最重要的，都是在短短幾年時(shí)間里實(shí)現(xiàn)了商業(yè)化，這個(gè)速度是很罕見的。
這種“選品”能力，一方面和杜瑩此前MNC科學(xué)家（輝瑞）、創(chuàng)業(yè)者（和黃）以及投資人（紅杉）的復(fù)合背景有關(guān)，另一方面也和她著力打造的一支高效率的全球化決策團(tuán)隊(duì)有關(guān)。
然而，當(dāng)這種模式被所有新入局者紛紛效仿之后，疊加上泡沫堆積下的生物醫(yī)藥估值虛高，諸多公司為了能快速擴(kuò)充管線開始為了License in而License in，這一市場(chǎng)交易模式逐漸開始異化。
其實(shí)，無論是License in還是out，這都是一個(gè)成熟制藥行業(yè)里效率匹配BD交易體系：大藥企因?yàn)榧骖櫛姸嘁约白陨磉\(yùn)營(yíng)效率問題，在新品臨床前研發(fā)的效率不如光腳的biotech，而后者缺少大規(guī)模臨床以及商業(yè)孵化的能力，如果缺少三期臨床失敗的風(fēng)險(xiǎn)承擔(dān)能力，在臨床早期以一個(gè)相對(duì)合理的估值賣給大廠不失為一個(gè)很好的退出渠道。
BD這件事的對(duì)手應(yīng)該是反壟斷局，而非醫(yī)藥行業(yè)本身。
但是在國(guó)內(nèi)這兩年，行業(yè)里經(jīng)常能見到某個(gè)license案例會(huì)對(duì)一個(gè)公司的名譽(yù)和估值產(chǎn)生不小的影響，比如，需要license in的一方會(huì)格外低調(diào)、出手格外謹(jǐn)慎，減少媒體和外界的評(píng)價(jià)；license out一方則廣而告之，也確實(shí)會(huì)獲得市場(chǎng)的好評(píng)。大家似乎會(huì)因?yàn)檫@種BD交易而去對(duì)一家公司沉淀多年的研發(fā)能力產(chǎn)生質(zhì)疑。
選品能力體現(xiàn)了這家公司在臨床前研究的綜合水平，最終的數(shù)據(jù)則考驗(yàn)的是臨床開發(fā)能力。這些才是制藥公司一些本真的東西，而BD只是一種工具。
一個(gè)最典型的案例，2022年全球賣得最好的10款藥里，無論是輝瑞的新冠疫苗，還是新舊“藥王”——K藥和修美樂，幾乎清一色都是大廠引進(jìn)來的。
最終的核心，還是需要看這家公司能在臨床設(shè)計(jì)和運(yùn)營(yíng)中能為在研管線賦予多少增量?jī)r(jià)值，擴(kuò)展多少產(chǎn)品生命周期，并在商業(yè)化過程中如何能更大程度變現(xiàn)管線價(jià)值。
回過頭來看再鼎在“做創(chuàng)新藥”這件事上的最新進(jìn)展：18款在研創(chuàng)新藥里其中有13個(gè)產(chǎn)品或適應(yīng)證已經(jīng)走到了三期臨床以及NDA階段，聚焦腫瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、自免以及抗感染等領(lǐng)域，這種多治療領(lǐng)域內(nèi)還存在著臨床交叉，而這個(gè)速度也再次印證了再鼎的臨床效率；四款商業(yè)化產(chǎn)品中，已經(jīng)走出則樂這樣的10億大單品，并且在今年一季度仍有一個(gè)大幅上升的勢(shì)頭。
事實(shí)上，再鼎也在繼續(xù)修煉自身的臨床前的能力：ZL-1102（IL-17全人源抗體片段）用于治療輕中度慢性斑塊銀屑病，已經(jīng)在去年下半年完成了POC（概念驗(yàn)證），ZL-1211（CLDN18.2抗體）、ZL1218（CCR8抗體）在去年年底的SITC（癌癥免疫治療協(xié)會(huì)）展示了早期數(shù)據(jù)。
在近期召開的投資者日活動(dòng)上，再鼎醫(yī)藥表示，未來5年，將有8款具有全球權(quán)益的管線進(jìn)入臨床階段。就像杜瑩在會(huì)上所說，再鼎建立強(qiáng)大的科學(xué)能力不僅僅是為了推動(dòng)外部管線合作，更是為了嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膬?nèi)部研發(fā)。
圖片：再鼎的自研產(chǎn)品布局
因此，License in沒有那么不堪，License out也沒有那么光鮮，BD沒有錯(cuò)，核心還是看這家公司用什么樣的方式取得了什么樣的結(jié)果，是用資源去換時(shí)間（一個(gè)好的產(chǎn)品的上市進(jìn)度），還是用產(chǎn)品權(quán)益去換部分現(xiàn)金，來應(yīng)對(duì)資本寒冬。
-02-
以創(chuàng)新應(yīng)對(duì)一切
寒冬，意味著立項(xiàng)難、開臨床難、試錯(cuò)成本更高。
寒冬的背后是行業(yè)周期性的問題。中國(guó)的創(chuàng)新藥幾乎是從零開始，在一片荒蕪之下，頂層設(shè)計(jì)需要用一個(gè)相對(duì)寬松和利好環(huán)境來聚集一個(gè)行業(yè)的各類生產(chǎn)要素，但很快接踵而來的就是重復(fù)建設(shè)和過度投資，大量同質(zhì)化的產(chǎn)品和靶點(diǎn)帶來的是整體臨床成本增高。
結(jié)果就是泡沫堆積帶來一個(gè)資本偏好度下降，從二級(jí)到一級(jí)，也就有了融資寒冬一說。
再鼎在這個(gè)過程中也做過一些取舍。行業(yè)寒冬，每家公司都要過節(jié)衣縮食的日子。
但節(jié)衣縮食不意味著不作為。
2021年年底，華泰證券發(fā)表了一篇名為“以創(chuàng)新應(yīng)對(duì)一切挑戰(zhàn)”的研究報(bào)告，指出在整個(gè)醫(yī)藥GDP總量仍將持續(xù)擴(kuò)容的大背景下，醫(yī)藥行業(yè)未來很長(zhǎng)一段時(shí)間里將會(huì)是結(jié)構(gòu)優(yōu)化和鼓勵(lì)創(chuàng)新兩大主旋律。
在經(jīng)過一輪震蕩洗禮之后，如今無論是管理層，還是投資人抑或是監(jiān)管層，都對(duì)“創(chuàng)新”有了新的審美。創(chuàng)新不再是請(qǐng)客吃飯，是實(shí)打?qū)嵉纳虡I(yè)競(jìng)爭(zhēng)。這意味著，企業(yè)要“搞定”的不再僅僅是投資人，而是整個(gè)真實(shí)市場(chǎng)。
而再鼎的產(chǎn)品，給了其去做臨床需求差異化創(chuàng)新的空間。
最典型的，比如腫瘤電場(chǎng)治療。作為一款已經(jīng)在腦膠質(zhì)瘤上驗(yàn)證過的療法，它是一種全新的治療手段，和放療、化療、手術(shù)以及靶向療法都不存在競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系，甚至有聯(lián)合的空間。
六月初，再鼎腫瘤電場(chǎng)治療針對(duì)二線非小細(xì)胞肺癌的三期LUNAR研究結(jié)果正式浮出水面，雖然市場(chǎng)的反應(yīng)褒貶不一，但LUNAR研究的數(shù)據(jù)給電場(chǎng)療法在其它實(shí)體瘤的探索起到了一個(gè)很好的鋪墊，卵巢癌、胰腺癌、胃癌……在電場(chǎng)療法專利到期之前，這里有著廣闊的耕耘空間。
此外，艾加莫德 α 注射液，作為國(guó)內(nèi)FcRn靶點(diǎn)第一款治療重癥肌無力的產(chǎn)品，已經(jīng)于去年7月份提交完NDA，獲批就在眼前，并且再鼎還從給藥方式上進(jìn)行了優(yōu)化，未來將申報(bào)上市皮下注射劑型；
FGFRs抑制劑Bemarituzumab，作為FGFR 2b陽性（占比30%，并且超過18%是≥10%高表達(dá)）胃癌領(lǐng)域的First in Class，有望成為該項(xiàng)細(xì)分適應(yīng)證里的一線標(biāo)準(zhǔn)療法；
Repotrectinib針對(duì)ROS1陽性的NSCLC患者，占比小但臨床前景廣闊；Adagrasib作為Kras G12C抑制劑，雖然競(jìng)爭(zhēng)格局激烈，但再鼎的進(jìn)度走在前列，并且在胃癌、結(jié)直腸癌、膽管癌等適應(yīng)證上做到了人無我有；TIVDAK作為一款ADC產(chǎn)品，繞開了主流癌種，選擇了二線/三線宮頸癌這項(xiàng)適應(yīng)癥，走利基市場(chǎng)路線……
眾多產(chǎn)品差異化的優(yōu)勢(shì)來自于再鼎的良好選品能力，而臨床執(zhí)行又助力了這些產(chǎn)品基本都走到了商業(yè)化階段。
再鼎總裁兼首席運(yùn)營(yíng)官Josh Smiley在一次公開場(chǎng)合曾提到：再鼎未來最大的挑戰(zhàn)在于，從以前兩到三年推出一款藥物到未來每年都會(huì)有兩到三款藥物落地，這對(duì)商業(yè)化來說，既是巨大的機(jī)遇，也是挑戰(zhàn)。
在近期再鼎舉辦的投資者日上，Josh表示從2023年開始的未來5年，將成為再鼎醫(yī)藥開啟高速增長(zhǎng)的關(guān)鍵5年。這5年期間，再鼎醫(yī)藥預(yù)計(jì)將擁有至少15款商業(yè)化產(chǎn)品，8款具有全球權(quán)益的管線進(jìn)入臨床階段，并保持50%以上的營(yíng)收復(fù)合年增長(zhǎng)率，以實(shí)現(xiàn)公司盈利目標(biāo)。
在行業(yè)下行期能大幅加速創(chuàng)新的落地，不擔(dān)心“沒活干”而是擔(dān)心“業(yè)務(wù)多到做不過來”，這是屬于外資藥企職業(yè)經(jīng)理人的自信。而這份自信，對(duì)于再鼎這樣一家在生物醫(yī)藥寒冬時(shí)期、尚能夠繼續(xù)以高密度的研發(fā)以及臨床投入的創(chuàng)新藥企來講，彌足珍貴。
有信念；然后，行動(dòng)起來。這是應(yīng)對(duì)任何逆境的不二法則。
-03-
再鼎的新征程
再鼎的首席商務(wù)官梁怡在投資者日活動(dòng)上表示：Seeing is believing isn’t enough, Doing is believing。
行動(dòng)即相信。一個(gè)公司，一件事物的轉(zhuǎn)變不能等著環(huán)境條件的變好，只有通過自身的行動(dòng)發(fā)生。
那再鼎做了哪些行動(dòng)？
除了最基本的項(xiàng)目引進(jìn)以及臨床開發(fā)/落地之外，再鼎在也做過一些其他層面的探索。比如和AI制藥先驅(qū)Schrodinger的合作，嘗試從技術(shù)平臺(tái)層面去建立一個(gè)可以持續(xù)孵化新產(chǎn)品的體系。AI這類技術(shù)直到在有實(shí)際的候選產(chǎn)品之前，都呈現(xiàn)一種虛無縹緲的感覺，但一旦落地，一定是全新的First in Class。
再比如，再鼎會(huì)根據(jù)PI的背景，去做更深入的了解。制藥行業(yè)經(jīng)常在講的未被滿足的臨床需求，這種“需求”，也只有在病床邊上才能看到——一線醫(yī)療機(jī)構(gòu)，才應(yīng)該是idea誕生最多的地方。
圖片：再鼎的研發(fā)合作模式
商業(yè)化上，再鼎搭建一只1000人的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，對(duì)接好相關(guān)治療領(lǐng)域里最頂級(jí)的專家，以及積極擁抱醫(yī)保，這是所有做商業(yè)化落地的制藥公司的標(biāo)配。
除此之外，當(dāng)國(guó)內(nèi)醫(yī)保很長(zhǎng)一段時(shí)間不會(huì)改變其“保基本”屬性的背景下，再鼎也在積極探索新的支付合作模式。值得一提的是，在多年前梁怡擔(dān)任阿斯利康中國(guó)副總裁、腫瘤業(yè)務(wù)負(fù)責(zé)人時(shí)，就敏銳注意到了和商保崛起的趨勢(shì)以及創(chuàng)新藥上市與合作的必要性，成為在國(guó)內(nèi)最早一批倡導(dǎo)聯(lián)合商保做多元化支付的藥企商業(yè)化負(fù)責(zé)人。
梁怡在不久前一場(chǎng)學(xué)術(shù)論壇上透露道：“再鼎內(nèi)部做過一個(gè)調(diào)研，對(duì)于一些高定價(jià)產(chǎn)品，國(guó)內(nèi)當(dāng)下的能夠承受的受眾只有不到5%，而結(jié)合商保，這個(gè)數(shù)字能提高到20%。”這意味著可及性能夠大幅提升。
再鼎在這一方面也有不少實(shí)踐。截至今年三月底，再鼎的腫瘤電場(chǎng)療法已被列入96個(gè)省級(jí)或市級(jí)政府指導(dǎo)的區(qū)域定制商業(yè)健康保險(xiǎn)計(jì)劃，是去年同期的接近三倍。在商保滲透率不斷上升之下，愛普盾也成了惠民保賠付金額第二高的創(chuàng)新產(chǎn)品。
這對(duì)于藥企和患者來講是一個(gè)雙贏的結(jié)果。
然后，就是深耕全球化。這一點(diǎn)，從再鼎的人才團(tuán)隊(duì)打造上可以一瞥端倪。
研發(fā)和臨床自然不消說得，再鼎的BD基本每個(gè)月都要跑遍五大洲。而商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，公司也很早在兩岸三地有布局。管理層背景也幾乎清一色都是MNC藥企出身。
這種全球化的團(tuán)隊(duì)配置，也能反過來讓新加入的高管們都有一種“smooth感”：大家都擁有全球化視野，當(dāng)公司討論要不要把某個(gè)管線推進(jìn)臨床三期，是否要引入一款產(chǎn)品，或者談?wù)撋虡I(yè)機(jī)會(huì)時(shí)，和此前在MNC企業(yè)里沒什么不同，大家的觀點(diǎn)得到了很好的平衡，大家的交流很順暢，這是在很多其他公司里沒辦法得到的。
重磅產(chǎn)品落地時(shí)間確定，后續(xù)管線跟進(jìn)可期，同時(shí)有一套完備、可執(zhí)行的商業(yè)化策略。這給了再鼎向著全球化邁進(jìn)的基石。把來自中國(guó)的藥帶給全球的患者，這不僅是再鼎，也是整個(gè)中國(guó)的制藥公司在接受行業(yè)的冷與熱的洗禮之后的一個(gè)新的階段目標(biāo)。
一個(gè)行業(yè)周期的起起落落，不是所有人都有機(jī)會(huì)“再出發(fā)”的，能夠在行業(yè)底部站穩(wěn)腳跟的同時(shí)，也拿到了迎接下一個(gè)上行周期的入場(chǎng)券。
這場(chǎng)寒冬，對(duì)于再鼎來說，只是它全球化的新的征程的開始。
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