白癜風(fēng)治療方法介紹六
其他治療方法
一、外用藥物
（一）Protopic（他克莫司）
Protopic（商品名），化學(xué)名他克莫司（Tacrolimus,又名FK506），是由日本藤澤公司生產(chǎn)的局部用免疫抑制劑。
他克莫司的治療作用和毒副作用都是通過抑制細(xì)胞增殖的信號傳導(dǎo)通道而產(chǎn)生的。T淋巴細(xì)胞是他克莫司作用的主要靶細(xì)胞，通過抑制早期淋巴細(xì)胞相關(guān)基因的表達(dá)，從而抑制T淋巴細(xì)胞的免疫活性。他克莫司也能抑制皮膚肥大細(xì)胞IgE介導(dǎo)的釋放組織胺的作用，這可能也是治療皮膚病的重要理論基礎(chǔ)之一。實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，局部應(yīng)用他克莫司可抑制唑酮（oxazolone）誘導(dǎo)的局部淋巴結(jié)細(xì)胞（LNC）的增殖。
最近，有人外用他克莫司治療白癜風(fēng)取得了成功。Tanghetti等用0.1%他克莫司軟膏每日2次對15例患者（包括5例成年人）進(jìn)行了為期9個月的治療。療程結(jié)束時有13例患者色素完全再生，1例出現(xiàn)50%-70%的色素再生，9例出現(xiàn)0-25%的色素再生。療效一般在治療6-8周時出現(xiàn)，且與季節(jié)、發(fā)病部位有關(guān)，在光暴露部位如頭、頸部效果最好，膚色較黑者效果也較好。所有患者都能耐受治療。局部不良反應(yīng)和安全性在動物實(shí)驗(yàn)中，外用0.03%-0.3%他克莫司軟膏52周未發(fā)現(xiàn)皮膚組織的超微結(jié)構(gòu)改變；人體局部應(yīng)用他克莫司在2期及3期臨床試驗(yàn)證明是相當(dāng)安全的，在表皮中無藥物累積；在人體的臨床試驗(yàn)中，僅有暫時性的輕度刺激作用，如紅斑、輕度燒灼感等，未出現(xiàn)持久的刺激反應(yīng)、過敏、光毒反應(yīng)、光過敏性反應(yīng)。離體研究中未發(fā)現(xiàn)對角質(zhì)形成細(xì)胞產(chǎn)生影響，也未發(fā)現(xiàn)影響皮膚膠原的合成。與皮質(zhì)類固醇相比，它無皮膚萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張、膨脹紋等，也無色素減退、皮膚功能紊亂等不良反應(yīng)。在歐洲的一項(xiàng)多中心研究中，外用他克莫司時平均血清濃度為0.1mg/ml，即使大面積使用高濃度（0.3%）他克莫司時，血清中的濃度也是低的，保持在0.18-0.32mg/ml之間，與移植患者中>5-20mg/ml的濃度相比是安全的，局部應(yīng)用不會出現(xiàn)全身用藥后引起的全身感染、高血壓、高血糖、腎毒性、神經(jīng)毒性和腫瘤形成等。不同的文獻(xiàn)報(bào)道他克莫司外用于小兒也相當(dāng)安全，而且已有人用0.1%的濃度在2-15歲的兒童身上使用1年以上，未出現(xiàn)新的或嚴(yán)重的不良反應(yīng)，長期使用可能是安全的。
常見的不良反應(yīng)包括：皮膚灼燒、瘙癢，或者有癢覺，皮膚發(fā)紅。這些不良反應(yīng)一般持續(xù)時間較短，在治療幾天后反應(yīng)會逐漸減輕。
（二）鈣泊三醇
鈣泊三醇(Calcipotriol又名Calcipotriene),中文也翻作卡泊三醇,是維生素D3活性代謝產(chǎn)物1,25(OH)2D3的類似物。1987年由丹麥利昂(Leo)制藥公司合成。國外0.005%(50μg/g)鈣泊三醇軟膏的專利商品名為Dovonex或Daivonex,國內(nèi)商品名為大力士軟膏。
病理生理研究表明,白癜風(fēng)皮損區(qū)存在鈣平衡失調(diào)。黑素細(xì)胞上存在1,25-(OH)2D3的受體已得到證實(shí)，1,25-(OH)2D3在調(diào)節(jié)黑素合成方面起一定作用。另外，鈣泊三醇對免疫系統(tǒng)細(xì)胞具有免疫抑制作用,可能通過調(diào)節(jié)角朊細(xì)胞、淋巴細(xì)胞產(chǎn)生和釋放細(xì)胞因子而發(fā)揮免疫作用。
局部單用鈣泊三醇霜是一種患者容易接受的治療,可用于成人及兒童白癜風(fēng)的治療，但節(jié)段性白癜風(fēng)療效較差，用法為適量睡前外涂于患處，次日曬太陽10-15分鐘，每天1次，12周為1療程。另外，聯(lián)合ＰＵＶＡ法用藥也被證實(shí)是非常安全的。每周用量在100g以內(nèi)一般無明顯毒副作用，如每周超過100g以上，可引起輕度血鈣升高，停藥后可恢復(fù)。
（三）假（擬）過氧化氫酶：
愈來愈多的證據(jù)表明，白癜風(fēng)患者的整個表皮氧化應(yīng)激反應(yīng)增加，早期過氧化物特別是H2O2對黑素細(xì)胞有損傷作用，其聚集促進(jìn)了白癜風(fēng)的發(fā)展。過氧化氫酶能糾正白斑皮膚H2O2異常積聚，減少H2O2對黑素細(xì)胞的損傷。臨床上應(yīng)用的假過氧化氫酶(pseudocatalase)是無極性的，是ＥＤＴＡ螯合了Mn2+的碳酸氫鹽復(fù)合物,ＵＶＢ或日光照射激活后,可將Ｈ2Ｏ2迅速降解成Ｈ2Ｏ和Ｏ2，ＵＶＢ激活的假過氧化氫酶的活性比天然過氧化氫酶高15倍。假過氧化氫酶每天2次外用，另外輔以窄譜UVB照射每周三次，總療程36個月。有作者研究后發(fā)現(xiàn)，33例患者中所有局限性患者皮損90%-100%復(fù)色，節(jié)段型較尋常型慢，而尋常型中又以顏面部皮損復(fù)色較快。進(jìn)展期白癜風(fēng)病情2-4個月后可得到控制。
（四）鹽酸氮介酒精（白癜凈）
VanScott最早報(bào)告在外用氮芥治療蕈樣肉芽腫（一種T細(xì)胞淋巴瘤）患者時，發(fā)現(xiàn)其原有的白斑處出現(xiàn)色素沉著進(jìn)而應(yīng)用于白癜風(fēng)治療。該藥曾經(jīng)是我國20世紀(jì)60年代治療白癜風(fēng)的主要藥物，以前許多醫(yī)院都自配該藥，另外市售的白癜凈主要成分就是鹽酸氮介酒精。因局部使用該藥接觸性皮炎發(fā)生率高且有致癌的危險(xiǎn)性，以及其他新的治療方法出現(xiàn)，現(xiàn)使用的單位已很少。
其治療機(jī)理尚不明了，可能是氮芥進(jìn)入皮膚后形成乙烯亞胺基，后者能與琉基結(jié)合，解除酪氨酸酶的抑制和加速黑素的合成。
藥物以新配制者為好，方法是鹽酸氮介50mg，加入75％～95%酒精100ml中，配成濃度為0．05％藥液。成人頭皮、軀干、手足部每日3次,面部眼瞼每日2次,兒童酌減。棉簽蘸藥液自皮損中心向周圍旋轉(zhuǎn)涂擦至皮損邊緣,涂時可稍用力,使白斑充血,以利藥液吸收。涂藥5分鐘后,日曬5～10分鐘,使白斑微紅為度,日曬時要遮蓋正常皮膚，但忌暴曬。治療1個月后，若局部無反應(yīng)，可增加藥物濃度到0．l％。
據(jù)一些醫(yī)院臨床觀察，色素再生超過80％者為61％，有效率達(dá)94．2％．該方法可試用于除快速進(jìn)展期外各型白癜風(fēng)患者的治療，但在粘膜、陰部、皺襞處禁用。
用此方法治療過程中常可發(fā)生接觸性皮炎，表現(xiàn)為皮膚紅、腫、癢、痛，可在藥液中每100ml加入異丙嗪注射液50mg進(jìn)行脫敏治療，也可加入0．5％的氫化可的松減輕皮炎并提高療效。接觸性皮炎反應(yīng)較重者應(yīng)停藥。另外，已有使用該藥導(dǎo)致皮膚發(fā)生鱗狀細(xì)胞癌者，較長時間使用該藥的患者應(yīng)予以注意。
（五）氟尿嘧啶
將白斑磨削至輕度點(diǎn)狀出血后，5%氟尿嘧啶霜外用，7-10天后待表皮輕度腐蝕后停止用藥，其后l～2周色素開始再生，2個月內(nèi)所有治療區(qū)域出現(xiàn)色素再生。有人認(rèn)為氟尿嘧啶治療節(jié)段型白癜風(fēng)無效。
（六）焦油
煤焦油300mg/ml,每周1次，每次保持2h。
（七）Anacarcinforte油
Anacarcinforte油含有semicarpus腰果（喜馬拉雅地區(qū)一種落葉樹木）。治療白癜風(fēng)時，一般晚上涂油，第2天晨起曬太陽。
二、全身用藥
（一）免疫制劑
1．轉(zhuǎn)移因子
轉(zhuǎn)移因子是從淋巴細(xì)胞中提取的一類低分子肽與核苷酸復(fù)合物,具有傳遞免疫信息、激發(fā)免疫細(xì)胞活性、調(diào)節(jié)免疫功能、增強(qiáng)機(jī)體非特異性細(xì)胞免疫等作用。由于其毒性、抗原性、過敏反應(yīng)較少見,并且可超越種系界限應(yīng)用等優(yōu)點(diǎn),目前在臨床應(yīng)用廣泛。國內(nèi)報(bào)道口服轉(zhuǎn)移因子配合外用藥治療103例白癜風(fēng)總有效率67%。其中對面頸部病變?nèi)蕿?8.4%,有效率為82.8%。但也有報(bào)道轉(zhuǎn)移因子引起過敏,先兆流產(chǎn),長期局部注射產(chǎn)生小的局灶壞死等,也應(yīng)予以注意。
2．胸腺因子
胸腺因子D注射液10mg(兒童5mg)肌注，隔日1次，連續(xù)3-5個月。
3．左旋咪唑
1994年P(guān)asricha長期用左旋咪唑治療局限的緩慢發(fā)展的白癜風(fēng),效果較好。患者每周連續(xù)2日口服左旋咪唑150ｍｇ/ｄ;6～12歲兒童,100ｍｇ/ｄ;6歲以下兒童,50ｍｇ/ｄ;共4～48月。第1組單用左旋咪唑;第2組聯(lián)合0.1%醋酸氟輕松軟膏外用,每日1次;第3組聯(lián)合0.05%丙酸氯倍他索軟膏外用,每日1次。2～4月內(nèi)94%患者白癜風(fēng)停止發(fā)展;第1組64%、第2組87%、第3組100%的患者出現(xiàn)了不同程度的色素恢復(fù)。該藥的副作用很小,僅有輕微惡心,偶爾腹部隱痛及味覺差,但有2例因嚴(yán)重嘔吐而終止治療。左旋咪唑的作用可能與其免疫調(diào)節(jié)活性有關(guān),可引起自然的色素恢復(fù)。為提高療效還可聯(lián)合其他療法,如糖皮質(zhì)類固醇激素的局部療法。
(二)胎盤提取液
胎盤中提取黑素生成素是由古巴學(xué)者Cao在1986年首先報(bào)道。1991年Suite等外用于白癜風(fēng)，井用紅外線照射治療。Rabinra等認(rèn)為黑素生成素中含有內(nèi)皮素和糖脂、磷脂、鞘脂等物質(zhì)。內(nèi)皮素被認(rèn)為對黑素細(xì)胞的有絲分裂起關(guān)鍵性作用。外用黑素生成素治療白癜風(fēng)有效的機(jī)理可能是通過內(nèi)皮素等生物活性物質(zhì)作用于黑素細(xì)胞．促進(jìn)黑素細(xì)胞增殖和黑素合成，致皮膚色素沉著。在黑素生成素制劑中添加1mg/ml氯化鈣可提高療效。國內(nèi)有報(bào)道總有效率63.3％，比國外報(bào)道的略低。
（三）微量元素
微量元素在人體中的含量盡管極其微少,但卻對機(jī)體的健康起著非常重要的作用,一旦元素平衡被破壞,就會導(dǎo)致各種疾病。人體內(nèi)的元素平衡有兩種含義,一是元素在體內(nèi)含量要適當(dāng);二是各種元素之間要有一個合適比例才能協(xié)調(diào)工作.在補(bǔ)充微量元素時應(yīng)該合理應(yīng)用合適劑量,避免過量。
1.銅、鋅制劑
有報(bào)道有的白癜風(fēng)患者體內(nèi)銅、鋅微量元素缺乏，在補(bǔ)充這些微量元素后病情好轉(zhuǎn)，甚至痊愈。
銅是酪氨酸酶的輔酶,在皮膚色素的形成中起著重要作用,目前常用的銅制劑為5%硫酸銅溶液，10滴加入水或牛奶中沖淡后服用，一日3次，兒童酌減。如果體內(nèi)銅含量過多,也會導(dǎo)致一些疾病,如肝硬化、神經(jīng)失調(diào)等。含銅豐富的食品有動物的肝臟、果汁、芝麻醬、可可、茶葉等。
患者體內(nèi)鋅離子降低時，可口服甘草鋅或葡萄糖酸鋅治療。要注意鋅生物效應(yīng)的兩重性,劑量過大也可致不良反應(yīng)。攝入過多鋅可引起鐵代謝障礙和溶血,致鋅相關(guān)性貧血。服鋅期間避免食用含纖維素、植酸鹽等影響鋅吸收的粗食物。與肉食同服時鋅吸收率較高。因過量鐵對鋅的吸收利用有抑制作用,補(bǔ)鋅時不可大劑量補(bǔ)鐵。葡萄糖酸鋅與硫酸鋅、甘草鋅比較,具有生物利用度高、副作用小等特點(diǎn)。
2.其他微量元素
也有研究認(rèn)為白癜風(fēng)發(fā)中有低鈷、硒、銅和顯著的高鑭高鈰表現(xiàn)。
硒是人體的必需微量元素之一,是谷胱甘肽過氧化酶(GSH-Px)的重要組成部分,該酶能防止細(xì)胞膜脂質(zhì)的過氧化破壞,消除過剩自由基從而起到保護(hù)細(xì)胞膜免遭損害的作用,同時硒還能刺激免疫球蛋白和抗體的產(chǎn)生而增強(qiáng)機(jī)體的抵抗能力。當(dāng)缺硒時GSH-Px活性降低,引起細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化加強(qiáng),自由基和半醌游離基、毒性黑素前身物質(zhì)增多作用于靶細(xì)胞,同時缺硒后人體免疫功能降低使自身免疫反應(yīng)加重,最終使色素細(xì)胞破壞而發(fā)病。
鈷是人體必需的微量元素之一,主要參與核酸蛋白質(zhì)的合成和解毒及促進(jìn)其它元素的吸收,它常以維生素B12的形式發(fā)揮作用,當(dāng)缺鈷后核酸蛋白質(zhì)的合成過程亦受到影響,這樣直接或間接地促使該病的發(fā)生。
鑭鈰是鑭系元素,其解毒須和硒結(jié)合形成巰蛋白而排瀉,它的升高是否和低硒儲集有關(guān),另有資料表明,鑭鈰能在皮膚表面形成一層防護(hù)膜而起保護(hù)作用。
（四）維生素
葉酸2mg每天2次，維生素B12100ug每周2次肌注，服藥后曬太陽或UVB照射比單純口服治療療效好。維生素E有抗氧化的功能，可以用來治療白癜風(fēng)。對氨基苯甲酸（PABA）屬維生素類藥物，一般為0．3口服，一日3次，連服6～18個月。泛酸與PABA的作用相同，兩者同時應(yīng)用效果更佳。
（五）半胱氨酸：意大利一些皮膚病學(xué)家認(rèn)為治療白癜風(fēng)有效。
（六）異丙肌苷：異丙肌苷50mg/kg.d，連續(xù)14天,然后每周3天,連續(xù)治療6個月。
三、激光療法
用激光治療白癜風(fēng)始于八十年初期,1981年,日本激光研究所大城俊夫等用接近紫外線波長的氬激光對白癜風(fēng)的白斑區(qū)作點(diǎn)狀照射,取得了一定的療效。此后國內(nèi)外相繼有人報(bào)道用激光治療取得療效。
Spencer JM等用308-nm 氙氯準(zhǔn)分子激光對18例患者一側(cè)上肢的29片白斑進(jìn)行治療，每片白斑每周治療三次，總共12次。同時，所有患者均有一部分白斑未進(jìn)行治療作為對照。結(jié)果12例患者的23片白斑在6次治療后復(fù)色率為57%。6例患者的11片白斑在12次治療后復(fù)色率為82%。所有患者未作治療的對照白斑沒有變化。作者認(rèn)為本療法在很短的時間就達(dá)到了以往其他方法難以企及的復(fù)色率，是白癜風(fēng)治療上很有希望的產(chǎn)品。
四、情緒調(diào)節(jié)和心理治療
研究表明，白癜風(fēng)發(fā)病往往與精神創(chuàng)傷、思慮過度和情緒緊張有很大的關(guān)系，患病后患者往往更是情緒低落，這就容易形成一種互為因果的惡性循環(huán)。患者常將該病的預(yù)后和帶來的危害想象的特別可怕，也容易對醫(yī)生的治療產(chǎn)生懷疑。因而，白癜風(fēng)患者的情緒調(diào)節(jié)十分重要，必要時應(yīng)該同時進(jìn)行心理治療。
五、脫色療法：當(dāng)皮損面積>體表50%、各種其他治療無效、或顏面部大面積白癜風(fēng)僅殘留小面積正常膚色皮膚、病人放棄了其他治療時候，可以考慮選擇脫色療法。20%氫醌單苯醚軟膏每天2次逐步脫色。脫色素治療后，仍然需要3-4個月1次定期脫色治療。常見不良反應(yīng)是局部接觸性皮炎。也可用4-對甲氧酚、Q開關(guān)紅寶石激光脫色。
六、遮蓋法：
（一）遮蓋劑
目前對白癜風(fēng)能起到遮蓋作用的產(chǎn)品大概有兩類，以高嶺土為主要成分的遮蓋霜和0.2%～5%二羥基丙酮酒精，前者和普通的化妝品一樣，可以擦掉或洗掉；而后者可以和皮膚的角質(zhì)細(xì)胞結(jié)合，形成與膚色近似的顏色，但2-3天后顏色會隨著皮膚角層細(xì)胞的脫落逐漸變淡，一般2周后可完全消失（這和新鮮核桃皮可染黑皮膚很相似）。
和祛斑霜需要添加有毒的汞以達(dá)到增白作用不同，遮蓋霜類的產(chǎn)品沒有治療作用，因此無需添加其他有治療作用的成分，一般沒有毒副作用。盡管遮蓋能起到暫時的美容作用，但由于可遮擋陽光中的紫外線，因此反而對白癜風(fēng)的治療不利，所以一般不應(yīng)提倡。
（二）紋色法
在頑固性的白癜風(fēng)治療中，可以通過紋色法將帶有色素的非致敏性氧化鐵植入白斑處起遮蓋作用。
七、注意事項(xiàng)和預(yù)防
日常生活中要注意免用誘白藥物,如維生素C、妥拉蘇林、酚妥拉明、氫化麥角堿和乙酰膽堿等。忌食酒、魚、辣椒、西紅柿等。外出活動前，必須外涂防曬指數(shù)（SPF）值為20-25的遮光劑以防止日曬傷。
本文的目的僅限于讓患者對現(xiàn)有的治療有所了解，為了患者的安全，所涉及的各種治療均應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行，對患者自行治療造成的不良后果，作者將不負(fù)任何責(zé)任。
本文中的數(shù)據(jù)來源于皮膚病專業(yè)書刊和雜志，非作者杜撰，特此聲明，并在此對原作者的勞動表示尊重和感謝。本文歡迎轉(zhuǎn)載，但請先征得作者本人同意。
山西陽煤集團(tuán)總醫(yī)院皮膚性病科胡晉華
