“ 爭議之所以多，也許在于希望之強烈！”
美國食品和藥物管理局(FDA)批準了一種用于早期阿爾茨海默病患者的新藥。這種名為Leqembi (lecanemab)的治療方法在去年被宣布為阿爾茨海默病治療的重大突破，早期的3期數(shù)據(jù)表明它可以減緩認知能力下降的進程。但目前對該藥物安全性和實際療效的擔憂日益加劇，導(dǎo)致研究人員之間產(chǎn)生了激烈的分歧，一些人建議不應(yīng)該批準該藥物的廣泛使用。
01
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愿聞其詳（上）
Leqembi是阿爾茨海默病單克隆抗體類藥物中獲批的第二種藥物，旨在減少一種名為β淀粉樣蛋白的蛋白質(zhì)在大腦中的積聚，這種蛋白質(zhì)被懷疑是阿爾茨海默病的主要病理原因。首個獲批的同類藥物是Aduhelm，于2021年獲批。Aduhelm的上市批準受到了幾十年來最激烈的批評。對其有效性、安全性和最終價格的質(zhì)疑導(dǎo)致許多FDA顧問辭職，一位專家稱這“可能是美國近期歷史上最糟糕的藥物批準決定”。
盡管Aduhelm獲得了FDA的批準，但該藥物未能被醫(yī)生或阿爾茨海默病患者廣泛使用。不僅歐洲藥品管理局(European Medicines Agency)拒絕在歐洲使用Aduhelm，美國國會對FDA批準Aduhelm的調(diào)查也發(fā)現(xiàn)，該公司違反了多項標準審批做法。
支持Aduhelm開發(fā)的制藥公司Eisai和Biogen現(xiàn)在正在用Leqembi進行阿爾茨海默氏癥單克隆抗體的第二次嘗試。最近發(fā)表的三期臨床試驗數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，服用該藥18個月的患者與服用安慰劑的患者相比，認知能力下降的速度慢了27%。
02
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愿聞其詳（下）
自2022年底第三階段數(shù)據(jù)公布以來，許多神經(jīng)學(xué)家質(zhì)疑Leqembi臨床研究中報告的認知益處與現(xiàn)實世界的相關(guān)性。最近，一份由12名研究人員共同撰寫的公開信反對批準Leqembi，認為該藥物的臨床療效尚不確定。
文章指出:“對CLARITY-AD現(xiàn)有數(shù)據(jù)的分析表明，Lecanemab的療效低于公認的臨床意義。”“隊列中存在潛在的偏差，包括包含偏差、去盲和退出等問題，這些問題可能會影響數(shù)據(jù)的準確性。明顯存在大量的不良反應(yīng)和亞組異質(zhì)性。因此，將臨床試驗數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化為現(xiàn)實世界的影響是非常不確定的。”
然而，也許更嚴重的是，最近幾個月有報道稱，有幾名患者死于延長的三期臨床試驗。媒體最近報道了三例因腦腫脹和微出血而死亡的病例。因此作為臨床試驗的執(zhí)行與研究人員而言，站好自己的崗位對于行業(yè)與患者來說至關(guān)重要！
