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農藥慢性毒性漫談

  農藥毒性的評價標準除了急性毒性, 還有慢性毒性。

  所謂慢性毒性, 是指農藥進入環境中后,人、畜長期攝入微量藥劑,在體內累積至中毒濃度后,表現出慢性中毒癥狀的現象是農藥對人、畜的慢性毒性。

  慢性毒性的測定,受試動物用微量藥劑長期喂養,過6個月甚至是2~ 4個世代,然后鑒定藥劑對受試動物及后代的影響程度。

慢性毒性和急性毒性的中毒區別:

  農藥的急性中毒和慢性中毒均會產生中毒現象,嚴重損害是對導致患者器官衰竭甚至死亡。

急性中毒的表現:

  急性農藥中毒發生較急,農藥會迅速進入到身體,且會迅速發展,危害到患者的全身健康。患者在中毒后容易產生膽堿能神經興奮以及危象等表現,導致患者惡心、嘔吐特別嚴重,且伴有大小便失禁、心跳減慢以及瞳孔縮小等情況出現,嚴重者危及到性命。

  一旦出現急性農藥中毒的情況,應當盡快進行洗胃,服用解毒劑等中和,清除毒物的處理。

慢性農藥中毒的表現

  患者在長期內連續食入或是接觸有毒的物品,從而形成慢性的中毒現象。由于慢性農藥中毒不容易察覺,極容易在患者的體內產生聚集,形成潛在的危害。較多患者會出現頭疼以及全身疲倦等表現,但經常被人們忽視。

  其造成的中毒也更難被發現及治愈。

《寂靜的春天》一書中提到的DDT的富集效應和有機磷類的富集效應就是典型的慢性毒性的表現。而《寂靜的春天》成書時并未對農藥的慢性毒性有系統的評價標準。但在60年后的今天已經建立了較為詳細的評價標準。

  相較于急性毒性, 還有亞慢性毒性和慢性毒性兩個評價標準。當然,最常見的受試(受迫害)動物是大鼠:

亞慢性毒性

  亞慢性毒性試驗是指實驗動物在其部分生存期(不超過10%壽命期)內,每日反復經口、經皮或吸入接觸受試樣品后所引起的健康損害效應。要求獲得如下信息:

1.無可見有害作用水平(No Observed Adverse Effect LevelNOAEL):在規定的試驗條件下,用現有的技術手段或檢測指標未觀察到任何與受試樣品有關的毒性作用的最大染毒劑量

2.最低可見有害作用水平(Lowest Observed Adverse Effect LevelLOAEL):在規定的試驗條件下,受試樣品引起實驗動物形態、功能、生長發育等發生有害改變的最低染毒劑量;

3. 靶器官(Target Organ):實驗動物出現由受試樣品引起的明顯

慢性毒性

  慢性吸入毒性(Chronic Inhalation Tocxicity):動物在正常生命期的大部分時間內經呼吸道、經皮或經口接觸受試樣品所引起的健康損害效應。試驗需要獲得如下信息:

1.無可見有害作用水平(No Observed Adverse Effect LevelNOAEL):在規定的試驗條件下,用現有的技術手段或檢測指標未觀察到任何與受試樣品有關的毒性作用的最大染毒濃度。可用動物每日接觸單位體積空氣受試樣品的質量(mg/m3)表示;

2.最低可見有害作用水平(Lowest Observed Adverse Effect LevelLOAEL):在規定的試驗條件下,受試樣品引起實驗動物形態、功能、生長發育等發生有害改變的最低染毒濃度。可用動物每日接觸單位體積空氣受試樣品的質量(mg/m3)表示;

3.靶器官(Target Organ):實驗動物出現由受試樣品引起的明顯毒性作用的任何器官。

   慢性毒性試驗,動物染毒周期為連續染毒1年以上,小鼠通常為一年半,大鼠通常為兩年。毒性評價應包括受試樣品染毒劑量與是否出現毒性反應、毒性反應的發生率及其程度之間的關系。這些反應包括行為或臨床異常、肉眼可見的損傷、靶器官、體重變化情況、死亡效應以及其它一般或特殊的毒性作用。成功的慢性試驗應能夠提出統計學上有意義的無作用水平(NOAEL)。

慢性毒性的表現

  農藥對人類的慢性毒性。主要表現形式有致突變性(即致癌、致畸、致突變)、慢性神經系統功能失調(遲發神經毒性)、干擾內分泌、干擾免疫系統、對兒童腦發育遠期影響等方面。

(1)致突變性。致突變性多與細胞核或染色體的性狀改變相關聯。常用的觀察指標有細胞微核率(Ames試驗)、核異性狀、染色體數目和結構等。

(2)致畸性與生殖和胎兒發育有關。農藥對生殖系統的影響主要表現在精子數目減少、精子活力不夠、畸胎、死胎等。

(3)致癌性證明起來難度最大。這是因為癌癥的發病周期長、影響因素多。多數情況下,致癌性只能通過間接證據加以證明。由于癌癥的發生多與遺傳物質的改變有關,致突變性也可從一個側面反映化合物的致癌潛力。

(4)慢性神經系統功能失調。有的人在有機磷急性中毒治愈后數天到數周后,出現四肢遠端疼痛、不能觸摸、漸感四肢遠端無力、雙足行走困難、雙上肢持物不穩、出汗多、手肌萎縮、頭昏不適等癥狀,是為遲發性神經中毒。

慢性毒性評價標準下的禁限用

  農藥對生殖系統的影響主要表現在精子數目減少、精子活力不夠、畸胎、死胎等。現已證明,包括艾氏劑、克菌丹、甲萘威、狄氏劑、地樂酚、碘苯腈、五氯酚、林丹、代森錳和百草枯等的多種農藥對動物的生殖系統變異有陽性影響。目前這些大多數產品都已經禁止使用或者限制性使用。

  因長期接觸小劑量有機磷殺蟲劑乳油發生遲發性神經中毒。遲發性神經中毒嚴重的會造成患者死亡。我國有文獻報道了143例有機磷殺蟲劑引起的遲發性神經障礙患者,其中死亡者25例,占17.5%而目前我國的有機磷類殺蟲劑除毒死蜱,馬拉硫磷等少數幾種有機磷類殺蟲劑,基本都已禁用。

  通過對GHS危害等級為基礎,建立的農藥毒性評價標準, 利用此標準,逐漸淘汰高毒,高殘留農藥品種。 

  目前主流產品,無論是新煙堿類,甲氧基丙烯酸酯類還是雙酰胺類,都有著低毒,對環境安全等特征。高毒高殘留的產品逐漸成為過去式。

參考資料:

農弛寶大數據 農藥登記的各類毒性試驗要求

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