阿爾茲海默病（Alzheimer’s disease，AD）是常見的神經系統退行性疾病。2019 年，全球預計有 5000 萬 AD 病人，預計到 2050 年全球約有 1.3 億 AD 病人。但是，目前還沒有很好的治療性藥物，提早發現并預防 AD 的發展至關重要。
目前正在舉辦的阿爾茲海默病協會國際會議（AAIC-2020 ）上，來自瑞典隆德大學的科學家們發表了一項用血檢診斷 AD 的研究，該研究指出通過檢測一種 Tau 蛋白 P-tau217 可以診斷 AD，其精準度可達 96%，效果與對 Tau 蛋白進行腦掃描以及腦脊液檢測相似，比其他血檢和核磁共振測試效果更好。更重要的一點是，在攜帶 PSEN1 E280A 基因突變的 AD 患者中，可以提前 20 年發現潛在患者體內是否出現 Tau 蛋白異常。
Tau 蛋白是一種微管相關蛋白，促進微管組裝和維持微管的穩定性。通常認為，Tau 蛋白過度磷酸化形成的神經纖維纏結是 AD 的主要病理特征之一。目前，一些國際大藥廠也在開發針對 Tau 蛋白的藥物，比如說渤健有三款針對 Tau 蛋白的在研藥，其與百時美施貴寶共同開發的針對 Tau 蛋白 N 端片段的抗體藥已經進入臨床 II 期階段。
圖 | AD 微管分解圖（來源：Alzheimer's Disease Education and Referral Center, a service of the National Institute on Aging）
P-tau217（一種磷酸化的 Tau 蛋白）能精確并敏感地反應淀粉樣斑塊和纏結的表征。本項研究的研究人員 Oskar Hansson 博士指出：“P-tau217 血檢對于 AD 診斷、早期篩查以及研究具有廣闊的前景”。為了確定 P-tau217 血檢對于診斷 AD 以及其他神經退行性疾病的效果如何，研究人員進行了一系列實驗。
在實驗中，研究人員評估了共計 1402 名認知功能受損和認知功能正常的受試者（來自亞利桑那州、瑞典以及哥倫比亞）進行 P-tau217 血檢的研究結果。研究發現，在亞利桑那州實驗中，P-tau217 血檢能夠區分出中重度 AD 神經病理癥狀與沒有癥狀的受試者，精準度高達 89%。在出現淀粉樣斑塊的受試者中，P-tau217 測量值與腦部神經纏結數量相關；在瑞典的實驗中，P-tau217 血檢能區分出已經出現臨床癥狀的 AD 與其他神經退行性疾病患者，精準度高達 96%；在哥倫比亞的實驗中（包含 365 個 PSEN1 E280A 突變攜帶者和 257 個突變非攜帶者），P-tau217 血檢能區分攜帶 PSEN1 E280A 基因突變和基因正常的受試者，預計這些攜帶突變基因的受試者會在未來 20 年出現輕度認知障礙。
此外，另一種生物標記物 P-tau181 血檢也有望成為診斷 AD 的一種方法。P-tau181 是一種腦蛋白，聚集在 AD 患者的大腦中，屬于 AD 的生物標記物。在今年 3 月份，加州大學舊金山分校記憶與衰老中心的 Adam L. Boxer 博士等發表了關于 P-tau181 血檢對于 AD 檢測的研究，他們認為 P-tau181 血檢未來可能會成為 AD 的檢測標準。最近的研究表明，與健康的老年人或患有其他神經退行性疾病 (包括額顳葉變性) 的人相比，AD 患者體內的 P-tau181 含量比非 AD 患者高出 3.5 倍。
在本次大會上，Adam L. Boxer 博士及其同事將 P-tau181 與 P-tau217 進行比較，并確定哪種形式的 Tau 蛋白診斷精確度更高。實驗分為 3 組，分別為 AD 組，健康人對照組以及額顳葉變性組。研究發現與其他兩組相比， P-tau217 血漿 P-tau217 含量更高；在預測個人的 tau 蛋白腦部掃描是否陽性的準確率時，發現 P-tau181 精準度為 91%，而 P-tau217 則是 96%。兩項血檢技術都有可能用于 AD 診斷以及檢測新型 AD 治療效果的臨床試驗監測工具。不過，顯然 P-tau217 療效更佳。
此前，篩查 AD 的方法主要是測試、影像學和腦脊液檢查。一般情況下，AD 的診斷主要是靠病史收集和行為觀察，醫生通過對潛在患者進行測試，分析潛在患者的神經學和神經心理學特征進行鑒別，不過這種方式很難與其他認知功能出現問題的病癥區分開。此外還包括核磁共振成像（MRI）和正子電腦斷層攝影（PET）以及腦脊液檢測，由于侵入性強，操作繁瑣，價錢也比較昂貴，這些生物標記物的使用由一定的局限性。
相比較而言，血液檢測的成本和侵襲性都較低。為了讓血液檢測更加精準，優質生物標記物的尋找也成了眾多學者重點突破方向，常用來診斷 AD 的生物標記物主要有 Aβ42 蛋白、T-tau 蛋白和 P-tau 蛋白。這些生物標記物在外周血中的水平被證實與其在腦脊液中的水平高度相關。
本實驗中的另一名研究人員 Eric Reiman 也表示：“諸如 P-tau217 等血液檢測有可能徹底改變 AD 的研究、治療和預防試驗以及臨床護理”。
參考：
https://www.sciencedaily.com/releases/2020/07/200729114404.htm
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2768841?resultClick=1
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