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近日，由于一些學校及托育機構出現由甲流病毒感染引起的集中發熱，「甲流」再次進入大家的視線，也引起了一定的重視。「甲流」應該如何治療？可選擇的抗病毒藥物都有哪些？奧司他韋怎么服用？由于特殊原因無法使用奧司他韋怎么辦？抗病毒用藥時又需要注意什么問題呢？

圖源：北京日報

「甲流」是什么？

流行性感冒（流感）是一種急性呼吸道傳染病，具有周期性爆發和季節性流行的特點，嚴重危害人群健康 [1]。

流感病毒屬正黏病毒科，是單股、負鏈、分節段的 RNA 病毒，可根據病毒核蛋白和基質蛋白分為甲、乙、丙、丁四型 [2]。其中，由于受到氣候、地理環境、季節性規律差異等綜合因素的影響，甲型流感（甲流）病毒傳染性最強且變異率較高，容易出現大流行 [3]。

流感多以發熱、頭痛、肌痛和全身不適起病，體溫可達 39~40℃，可有畏寒、寒戰，多伴全身肌肉關節酸痛、乏力、食欲減退等全身癥狀，常有咽喉痛、干咳，可有鼻塞、流涕，胸骨后不適，顏面潮紅，眼結膜充血等；兒童的發熱程度常高于成人，新生兒可僅表現為嗜睡、拒奶、呼吸暫停等 [4]。

相較乙型流感而言，甲流的病程更長，且臨床表現更嚴重，大多合并神經系統損害、細菌感染、心肌損害等，易致抽搐、病毒性肺炎等并發癥 [5]。

常用的抗病毒藥物

一、神經氨酸酶抑制劑

作用機制：通過選擇性抑制神經氨酸酶活性阻止病毒侵入鄰近細胞，從而減少病毒在體內的復制、抑制甲流 [6]。

代表藥物：奧司他韋、扎那米韋、帕拉米韋。

WHO 推薦用于甲流（H1N1）治療的抗病毒藥物

圖源：參考文獻 [7]

1、奧司他韋：

根據 WHO 新甲型 H1N1 流感藥物治療指南：對于初始表現為重癥或病情開始惡化的患者，推薦盡早開始奧司他韋治療（強推薦，低質量證據） [7]。

用法用量 [6, 7]：

* 注意：

1、患有嚴重或進行性臨床疾病的成人患者應盡快接受奧司他韋治療，治療時應考慮使用更高劑量（150 mg，bid），并根據臨床反應延長治療時間（強推薦，低質量證據） [7]。

2、根據我國大樣本量新甲型 H1N1 流感病毒性肺炎臨床研究結果，建議體重 ≥ 79 kg 的成人患者使用較高劑量（150 mg，bid）[8]。

3、治療 5 d 后病情仍十分嚴重或核酸檢測提示病毒持續復制者，應考慮延長治療時間（療程 ≥10 d）[9]。

不良反應：可能會導致惡心、嘔吐，并增加頭痛、腎臟并發癥風險，偶發短暫的神經精神事件（自我傷害或精神錯亂）[10]。

2、扎那米韋

根據 WHO 新甲型 H1N1 流感藥物治療指南：在無法獲得或無法使用奧司他韋的情況下，具有嚴重或進行性臨床表現的患者應盡可能接受吸入扎那米韋治療（強推薦，極低質量證據）; 已知/可能對奧司他韋耐藥但對扎那米韋敏感的具有嚴重或進行性臨床表現的患者，應接受扎那米韋治療（強推薦，極低質量證據）[7]。

用法用量 [6, 7]：

不良反應：常見不良反應包括腹瀉、惡心、鼻竇炎或其他鼻部癥狀和體征、支氣管炎、咳嗽、頭痛頭暈、耳鼻喉感染等，可能發生過敏反應（口咽部或面部水腫）[6]。

注意事項：合并呼吸系統疾?。ㄈ缦?、慢性阻塞性肺病）者不建議使用 [6]。

3、帕拉米韋

WHO 新甲型 H1N1 流感藥物治療指南推薦帕拉米韋可作為奧司他韋和扎那米韋的替代選擇 [7]。

我國《人感染 H7N9 禽流感診療方案》推薦重癥病例或無法口服者可用帕拉米韋氯化鈉注射液 [11]。

2013 年，國家藥品監督管理局批準帕拉米韋用于治療甲型和乙型流感，并指出，帕拉米韋氯化鈉注射液對于那些流感重癥患者、無法接受吸入或口服神經氨酸酶抑制劑的患者和對其他神經氨酸酶抑制劑療效不佳或產生耐藥的患者提供了新的治療選擇 [12] 。

圖源：參考文獻 [12]

用法用量：300～600 mg 靜脈滴注，qd，療程 1～5 d（重癥病例可適當延長）；需要注意的是，目前尚無帕拉米韋預防性用于流感患者的報道 [6]。

不良反應：主要為支氣管炎、咳嗽等，此外還可能出現中樞神經系統不良反應（包括眩暈、頭痛、失眠、疲勞等）[6]。

二、M2 離子通道阻滯劑

作用機制：通過阻斷流感病毒 M2 離子通道抑制病毒復制，需要注意的是，該類藥物僅對甲型流感病毒有抑制作用 [13]。

代表藥物：金剛烷胺、金剛乙胺。

根據美國疾病預防與控制中心（CDC）免疫實踐咨詢委員會（ACIP）關于流感防治抗病毒藥物的建議：有 99% 以上的Ｈ3N2、季節性Ｈ1N1 以及新甲型Ｈ1N1 流感病毒對金剛烷胺和金剛乙胺耐藥，因此不建議該類藥物用于甲流的防治[14]。

三、非核苷類抗病毒藥物

作用機制：抑制病毒復制早期膜融合，達到抗病毒作用。

代表藥物：阿比朵爾。

用法用量：200 mg，tid，療程 5～10 d。

根據 WＨO 新甲型Ｈ1N1 流感藥物治療指南：非核苷類抗病毒藥物尚無充分的療效和安全性證據，因而不推薦使用 [7]。

當前，抗病毒藥物是治療和預防甲流的有效手段，早期應用抗病毒藥物可使流感患者顯著改善癥狀、減少并發癥的發生，從而降低病死率。在藥物選擇上，仍然以神經氨酸酶抑制劑為主，其中奧司他韋為一線選擇用藥，特殊情況下可以選擇扎那米韋和帕拉米韋作為替代用藥。

本文首發于丁香園旗下專業平臺：丁香園臨床用藥指南

策劃 | 阿澈

特別說明 | 本文僅供醫療衛生等專業人士參考

參考文獻（上下滑動查看全部內容）

[1] 田鶴, 張進強, 郭家胤, 等.2015 年至 2018 年兒童流行性感冒樣疾病的病毒病原學監測 [J]. 中華傳染病雜志,2020,38(8):489-494.

[2] WHO. Fact sheet on influenza(seasonal) [EB/OL].(2018-11-06)[2022-07- 30]https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/influenza-(seasonal).

[3] Harper SA, et al; Expert Panel of the Infectious Diseases Society of America. Seasonal influenza in adults and children--diagnosis, treatment, chemoprophylaxis, and institutional outbreak management: clinical practice guidelines of the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis. 2009 Apr 15;48(8):1003-32.

[4] 國家免疫規劃技術工作組流感疫苗工作組. 中國流感疫苗預防接種技術指南 (2022-2023)[J]. 中華流行病學雜志, 2022, 43(10):1515-1544.

[5] 馮敏,張夢婷,龔赟.兒童甲、乙型流行性感冒的臨床表現對比[J].智慧健康,2021,7(11):106-108.

[6] 流行性感冒抗病毒藥物治療與預防應用中國專家共識 [J]. 全科醫學臨床與教育,2016,14(02):124-130.

[7] WHO Guidelines for Pharmacological Management of Pandemic Influenza A(H1N1) 2009 and Other Influenza Viruses. Geneva: World Health Organization; 2010 Feb.

[8] Yang SG, et al; National Influenza A Pandemic (H1N1) 2009 Clinical Investigation Group of China. Antiviral therapy and outcomes of patients with pneumonia caused by influenza A pandemic (H1N1) virus. PLoS One. 2012;7(1):e29652.

[9] Writing Committee of the WHO Consultation on Clinical Aspects of Pandemic (H1N1) 2009 Influenza; Bautista E, et al. Clinical aspects of pandemic 2009 influenza A (H1N1) virus infection. N Engl J Med. 2010 May 6;362(18):1708-19.

[10] Jefferson T, et al. Oseltamivir for influenza in adults and children: systematic review of clinical study reports and summary of regulatory comments. BMJ. 2014 Apr 9;348:g2545.

[11] 人感染 H7N9 禽流感診療方案 [J]. 臨床醫學研究與實踐,2017,2(15):201.

[12] https://www.nmpa.gov.cn/directory/web/nmpa/yaopin/ypjgdt/20130406145501155.html

衛生部流行性感冒診斷與治療指南編撰專家組. 流行性感冒診斷與治療指南（2011 年版）[Ｓ]. 中華結核和呼吸雜志，2011，34（10）：725-734.

Fiore AE, et al; Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Antiviral agents for the treatment and chemoprophylaxis of influenza --- recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). MMWR Recomm Rep. 2011 Jan 21;60(1):1-24.

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