NAFLD已經(jīng)成為21世紀越來越重要的公共健康問題，重視其診療方法、藥物使用，對臨床治療該病有重要意義。
非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一種與胰島素抵抗（IR）和遺傳易感密切相關(guān)的代謝應(yīng)激性肝臟損傷，其病理學(xué)改變與酒精性肝病（ALD）相似，但患者無過量飲酒史。疾病譜包括非酒精性單純性脂肪肝（NAFL）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）及其相關(guān)肝硬化和肝細胞癌。NAFLD已經(jīng)成為21世紀越來越重要的公共健康問題，重視其診療方法、藥物使用，對臨床治療該病有重要意義。1.改善臨床癥狀：原發(fā)及伴發(fā)疾病的臨床表現(xiàn)和生活質(zhì)量，減少代謝綜合征相關(guān)事件。2.改善生化指標(biāo)：肝功能以及血脂、血糖、胰島素抵抗等實驗室指標(biāo)的好轉(zhuǎn)。3.改善影像學(xué)指標(biāo)：主要指B超、CT、MR及Fibroscan所提示的脂肪肝和肝纖維化的減輕。4.改善肝臟組織學(xué)：肝活檢所提示的脂肪變程度、脂肪性肝炎程度和纖維化程度的好轉(zhuǎn)。5.改善嚴重并發(fā)癥的發(fā)生：長期隨訪中肝硬化、惡性腫瘤、心腦血管卒中的發(fā)生減少。■ 改善胰島素抵抗藥物：二甲雙胍、皮格列酮、羅格列酮、奧貝膽酸。
多項臨床研究顯示，二甲雙胍不僅可以減輕體重，改善胰島素抵抗，還可以減低血清轉(zhuǎn)氨酶，但是這些臨床試驗均未見肝臟組織學(xué)改善，包括脂肪變性和炎癥程度。2012美國非酒精性脂肪肝診療指南不推薦二甲雙胍用于NASH患者的肝病治療，目前二甲雙胍多用于伴隨糖尿病或糖尿病前期的NAFLD患者。羅格列酮：FLIRT2試驗，改善轉(zhuǎn)氨酶和肝臟脂肪變性，對于炎癥壞死和纖維化沒有作用。匹格列酮：PIVENS試驗，改善轉(zhuǎn)氨酶，肝臟脂肪變性、氣球樣變和炎癥，增加體重。2012美國非酒精性脂肪肝診療指南推薦匹格列酮治療肝活檢證實的NASH患者的脂肪性肝炎，并指出，大部分受試者均為沒有糖尿病的NASH患者。該類藥物說明書并沒有治療NASH的適應(yīng)證，推薦用于伴隨糖尿病的NAFLD患者。但要注意監(jiān)測該藥對心臟和體重的不良影響。FXR：兼有調(diào)節(jié)糖脂代謝、改善胰島素敏感性以及抗炎作用，可明顯改善NASH的病理特征，包括肝纖維化表現(xiàn)。■ 保肝抗炎藥物：維生素E、甘草酸制劑、多烯磷脂酰膽堿、雙環(huán)醇、熊去氧膽酸等。
2012美國非酒精性脂肪肝診療指南推薦800 IU/day的維生素E為非糖尿病的肝活檢證實的NASH患者的一線治療藥物。一些小型的試驗顯示UDCA改善NAFLD患者的生化和肝脂肪變，甚至改善NASH患者的肝臟組織學(xué)。但是大規(guī)模的RCT顯示，UDCA對于NASH的組織學(xué)無益處，2012美國非酒精性脂肪肝診療指南不推薦UDCA治療NAFLD或NASH。總的來說，NASH的藥物治療包括針對肝臟損傷的藥物和針對NASH肝外合并癥的兩類藥物。針對NASH肝外合并癥的藥物包括降脂藥、降糖藥和降壓藥、減肥藥。降脂藥主要是他汀類藥物，具有降低血膽固醇和低密度脂蛋白水平的作用，可用于NASH伴有高脂血癥患者，不推薦單獨使用他汀類藥物治療NASH。NASH患者藥物治療的指征是經(jīng)改變生活方式6個月至1年后體重下降少于5%-10%的患者，或者雖體重下降，但肝功能、血脂、血糖等改善不明顯以及肝臟組織學(xué)損傷嚴重者。雖然我們介紹了這么多，但目前被各國指南推薦的藥物只有這2個：維生素E和噻唑烷二酮類藥物，且使用中，要注意藥物的不良反應(yīng)，做到及時控制病情發(fā)展。
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