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關于降糖藥選擇,這10大知識點務必掌握!


你的降糖藥手冊來啦!!


降糖藥物到底如何選擇?選擇降糖藥還應考慮糖尿病類型、胰島功能、高血糖程度、體重和年齡等因素。


今天我們結合大家關注的降糖藥物選擇問題,整理了10大知識點。先通過一個病例來體會下選對降糖藥的重要性!
糖尿病患者用沙格列汀后,心衰加重



簡要病史


患者,男性,63歲。因“發現血糖升高5年余,活動后心悸、氣促3個月”就診。患者5年前出現口干、乏力,在當地醫院查空腹血糖8.6mmol/L,診斷為“2型糖尿病”,給予二甲雙胍片、格列美脲片口服,未監測血糖。

1個月前開始出現活動后心悸、氣促癥狀,在當地醫院查空腹血糖9.2mmol/L,診斷為“2型糖尿病并冠心病”,給予二甲雙胍緩釋膠囊(1次1g,1日2次,早、晚飯后口服)、格列美脲片(1次6mg,1日1次,早飯前口服)、沙格列汀片(1次5mg,1日1次,口服)、阿托伐他汀鈣片(1次20mg,1日1次,口服)、通心絡膠囊(1次1.04g,1日3次,口服)、茋藶強心膠囊(1次1.2g,1日3次,口服)。

近1周患者氣促癥狀逐漸加重,輕微活動后即出現氣促癥狀,夜間需高枕臥位。既往身體健康,無藥物過敏史。患者母親有糖尿病家族史。


體格檢查


T:36.3℃,P:96次/分,R:22次/分,Bp:126/68mmHg。身高:171cm,體重:67kg。神清、頸軟、頸靜脈輕度怒張,甲狀腺不腫大,雙肺底部可聞及濕啰音。

心率:96次/分,律齊。腹軟,肝脾未觸及。雙下肢輕度凹陷性水腫。

輔助檢查


空腹血糖:7.6mmol/L;
餐后兩小時血糖:10.6mmol/L;
糖化血紅蛋白:7.9%;
低密度脂蛋白膽固醇:1.6mmol/L;
肝功能、腎功能、電解質正常。尿常規正常;
心電圖:ST段壓低,T波低平;
心臟彩超:左心房及左心室擴大,左室射血分數45%。

診斷


2型糖尿病、冠心病、慢性心功能不全(心功能Ⅲ級)。

治療方案調整


更換沙格列汀片為達格列凈片(1次10mg,1日1次,早飯前口服),其他治療不變。

療效


1周后,患者氣促癥狀明顯減輕,夜間能平臥。三個月后隨訪,體重:64.5kg,頸靜脈無怒張,雙肺未聞及干濕啰音,雙下肢無水腫。

復查空腹血糖:6.9mmol/L;
餐后兩小時血糖:9.7mmol/L;
糖化血紅蛋白:6.8%;
低密度脂蛋白膽固醇:1.7mmol/L;
肝功能、腎功能、電解質正常;
尿常規:尿糖2+,蛋白-,酮體-;
心臟彩超:左室射血分數51%;
治療期間,患者活動后無氣促癥狀,雙下肢無水腫。

點評


本例為合并心力衰竭的糖尿病患者,應用沙格列汀后心力衰竭加重,調整為達格列凈后心力衰竭明顯減輕。
 


透過這個案例能夠看出,降糖藥種類繁多,每位糖尿病患者的特征都不一樣,選擇藥物也各不相同,正確選擇降糖藥物至關重要

對于降糖藥,沒有最好的藥,只有最適合的藥。今天,就給大家談一談降糖藥物選擇的十大講究。
 
1.根據糖尿病類型選藥



1型糖尿病患者


1型糖尿病患者由于胰島β細胞功能完全衰竭,因此,不能使用胰島素促泌劑(包括磺脲類和格列奈類),而必須終身使用胰島素治療

此外,1型糖尿病患者還可以選擇雙胍類(如二甲雙胍)或者α-糖苷酶抑制劑(如阿卡波糖)作為輔助降糖治療。
 

2型糖尿病患者


2型糖尿病患者原則上各類降糖藥物均可以選用,但在下列情況下需用胰島素治療:

①新發病且與1型糖尿病鑒別困難的消瘦糖尿病患者;

②2型糖尿病控制飲食、運動治療和口服降糖藥治療后血糖仍然控制不達標的患者;

③合并有酮癥、酮癥酸中毒、糖尿病高滲狀態等糖尿病急性并發癥或嚴重慢性并發癥,應立即啟用胰島素治療。待并發癥糾正、血糖控制平穩后可進一步選用其他降糖治療方案;

④合并嚴重感染、創傷、大手術、急性心肌梗死、腦血管病、嚴重肝腎功能不全、糖尿病合并妊娠。

 

其他患者


對于妊娠期糖尿病患者,原則上禁用一切口服降糖藥,如果飲食和運動治療血糖未達標,應及時應用胰島素治療。

胰源性糖尿病一線治療藥物是二甲雙胍和胰島素。磺脲類、胰高血糖素樣肽(GLP)-1受體激動劑、二肽基肽酶IV(DPP-4)抑制劑應謹慎或盡量避免使用。
 
2.根據胰島功能選藥


 
通過胰島功能檢查,可了解胰島素的分泌情況及有無胰島素抵抗。

  • 如果胰島功能嚴重減退,則應及時采用胰島素治療;如果胰島功能尚好,可以選用促進胰島素分泌的藥物;

  • 如果存在胰島素抵抗,可以選用改善胰島素抵抗的藥物,如二甲雙胍、吡格列酮。


3.根據高血糖程度選藥



《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》建議:對于糖化血紅蛋白≥9.0%或空腹血糖≥11.1mmol/L伴明顯高血糖癥狀的2型糖尿病患者,可考慮實施短期(2周至3個月)胰島素強化治療。
 
2019年美國糖尿病學會糖尿病治療指南建議:初診2型糖尿病患者糖化血紅蛋白≥9.0%時,即可啟動二聯治療。
 
4.根據高血糖類型選藥



空腹血糖升高為主的患者,主要選擇雙胍類藥物、長效磺脲類藥物(格列美脲、格列齊特緩釋片、格列吡嗪控釋片等)、中效胰島素(精蛋白生物合成人胰島素、精蛋白鋅重組人胰島素、精蛋白重組人胰島素、低精蛋白重組人胰島素、低精蛋白鋅胰島素等)、長效胰島素類似物(甘精胰島素、地特胰島素等)、GLP-1受體激動劑長效制劑(利拉魯肽、艾塞那肽周制劑、洛塞那肽等)。
 
餐后血糖升高為主的患者,主要選擇α-糖苷酶抑制劑、格列奈類藥物、短效磺脲類藥物(格列喹酮、格列吡嗪)、超短效胰島素(賴脯胰島素、門冬胰島素等)。
 
5.根據體重選藥



降糖藥物GLP-1受體激動劑、二甲雙胍、鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2(SGLT-2)抑制劑有減重作用。GLP-1受體激動劑、SGLT-2抑制劑可減輕體重及減少內臟脂肪;二甲雙胍可減輕體重,對內臟脂肪的影響不明確。

α-糖苷酶抑制劑對體重影響為減輕或中性,DPP-4抑制劑對體重呈中性作用。降糖藥物減輕體重的作用由強到弱依次為:GLP-1受體激動劑、SGLT-2抑制劑、二甲雙胍、α-糖苷酶抑制劑、DPP-4抑制劑。
 
體重或腰圍增加均可加重胰島素抵抗和增加血糖控制的難度。對于2型糖尿病合并超重或肥胖患者,在二甲雙胍為基礎的聯合治療方案中應盡量選擇減輕體重或不增加體重的降糖藥物,如GLP-1受體激動劑、SGLT-2抑制劑、α-糖苷酶抑制劑或DPP-4抑制劑。
 
在2型糖尿病病程中,無明顯誘因出現體重顯著下降者需用胰島素治療。
 
6.根據年齡選藥



老年2型糖尿病患者的胰島功能較差,血糖波動幅度大,對低血糖的耐受能力差,更應注重降糖治療的安全性,特別是防止嚴重低血糖的發生

此外,老年2型糖尿病患者常有更高的動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)危險因素聚集,并同時存在多種并發癥或伴發疾病,且骨質疏松癥和骨折的風險增加。

因此,老年2型糖尿病患者的血糖控制目標應適當放寬,降糖藥物的選擇應首選不易引起低血糖的非胰島素促泌劑類的口服降糖藥,如二甲雙胍、α–糖苷酶抑制劑和DPP–4抑制劑、GLP-1受體激動劑、SGLT-2抑制劑,單用或聯合應用,這些藥物單獨應用基本上不發生低血糖;

其次對于胰島功能尚好的患者可以選用短效胰島素促泌劑(格列喹酮、格列吡嗪、瑞格列奈等),但要遵循“安全第一、小劑量起始、緩慢加量”的原則;對于胰腺功能特別差的患者,可使用長效胰島素(低血糖風險相對較小)或預混胰島素;不推薦可能導致水腫的噻唑烷二酮類藥物(吡格列酮、羅格列酮);不主張使用半衰期長、降糖作用較強的磺脲類藥物如格列本脲,避免低血糖帶來的風險。
 
對于兒童糖尿病患者,若為1型糖尿病,則必須用胰島素治療;若為2型糖尿病,除胰島素外,目前只有二甲雙胍被美國食品藥品監督管理局和歐盟批準用于10歲以上的兒童。
 
7.根據有無心血管疾病選藥


 
對于2型糖尿病合并ASCVD患者,可選擇具有明確心血管獲益證據或至少是不增加心血管事件的降糖藥物,以保障患者安全。對于初治的2型糖尿病患者,若合并ASCVD,應首選SGLT-2抑制劑或GLP-1受體激動劑單藥治療。在糖化血紅蛋白控制不達標時再聯用二甲雙胍。

若未合并ASCVD,二甲雙胍仍為一線首選;對于已接受二甲雙胍治療的2型糖尿病患者,若合并ASCVD,應聯用SGLT-2抑制劑或GLP-1受體激動劑,不需考慮糖化血紅蛋白控制水平。

使用SGLT-2抑制劑可以實現顯著而廣泛的心血管保護。合并心力衰竭的糖尿病患者,SGLT-2抑制劑或二甲雙胍是一線治療,首選SGLT-2抑制劑。聯合治療,建議使用SGLT-2抑制劑+二甲雙胍。

三聯治療可在SGLT-2抑制劑+二甲雙胍基礎上加用GLP-1受體激動劑。對這三類藥物不能耐受者,也可選擇DPP-4抑制劑(利格列汀、西格列汀)或α-糖苷酶抑制劑;不推薦使用可能增加心力衰竭風險的藥物包括噻唑烷二酮類藥物(吡格列酮、羅格列酮)和DPP-4抑制劑(沙格列汀)。
 
8.根據有無肝腎疾病選藥



肝功能不全可用的降糖藥

利格列汀、沙格列汀、利司那肽、胰島素在肝功能不全時均可使用且不需調整劑量。

具有腎臟保護作用的降糖藥

SGLT-2抑制劑(恩格列凈、達格列凈、卡格列凈)能延緩腎衰發生或慢性腎臟疾病死亡,且這種作用與血糖無關。在使用SGLT-2抑制劑前應評估腎功能,用藥期間應定期監測腎功能。腎小球濾過率低于60ml/分鐘/1.73m2的糖尿病腎臟疾病患者禁止使用。

格列喹酮為二代磺脲類胰島素促泌劑,僅5%經腎排泄,且諸多研究證實有腎臟保護作用,特別適用于糖尿病腎臟疾病患者。有輕度腎功能不全的患者,宜選擇格列喹酮。

慢性腎臟病全程應用的降糖藥

利格列汀具有良好的腎臟安全性,對于腎功能不全患者無需調整劑量,無需進行與藥物有關的腎功能監測。

瑞格列奈為非磺脲類胰島素促泌劑,低血糖發生率低,且與腎功能損傷程度無關。瑞格列奈可用于糖尿病腎臟疾病全程且無需調整劑量。

羅格列酮可以用于不同階段的腎功能不全患者且無需調整劑量,但需要警惕水鈉潴留和誘發心力衰竭的風險。

當糖尿病腎臟疾病患者由于某些原因(如口服降糖藥失效或不能耐受)而不宜繼續使用口服降糖藥時,應及時啟動胰島素治療。在糖尿病腎臟疾病的早期階段,由于胰島素抵抗增加,胰島素需求可能增加。腎功能受損者胰島素的排泄減少,故慢性腎臟疾病腎小球濾過率<60ml/min/1.73m2的患者胰島素用量需減少。
 
9.排除禁忌證選藥


 
二甲雙胍禁用于急性和不穩定性心力衰竭患者;如果患者存在嚴重肝腎功能損害、低氧血癥,則不推薦使用二甲雙胍,以免發生乳酸酸中毒。哺乳期婦女應慎用二甲雙胍,必須使用時,應停止哺乳。

嚴重的疝、腸梗阻、腸潰瘍、有明顯消化和吸收障礙的慢性胃腸功能紊亂患者禁用α-糖苷酶抑制劑。

噻唑烷二酮類藥物有增加骨質疏松及骨質疏松骨折的風險,嚴重骨質疏松和有骨折病史的患者應禁用噻唑烷二酮類藥物。

不推薦在有胰腺炎病史的患者中使用DPP-4抑制劑。如果在使用過程中患者出現疑似胰腺炎的癥狀,建議停用DPP-4抑制劑,并作相應處理。

SGLT-2抑制劑(恩格列凈、達格列凈、卡格列凈)伴有顯著腎損傷(腎小球濾過率<30ml/min/1.73m2)的患者禁用。不應用于有糖尿病酮癥酸中毒史的1型糖尿病患者。建議使用前詢問病史,半年內反復發生泌尿生殖感染的患者不推薦使用;在使用過程中,如果發生感染并需要抗感染治療時建議暫停該類藥物。

卡格列凈增加截肢風險,應避免用于具有截肢風險的患者(截肢病史、周圍血管疾病、神經病變、糖尿病足潰爛)。卡格列凈可增加骨折風險,伴骨質疏松或有跌倒風險的患者應慎用。

有活動性膀胱癌患者中不應使用達格列凈。有膀胱癌既往史患者中應謹用達格列凈。

由于GLP-1受體激動劑可延緩胃排空,有胃部手術史或胃輕癱的患者應慎用。有甲狀腺髓樣癌或2型多發性內分泌腺瘤綜合征患者禁用。

GLP-1受體激動劑主要由腎臟排泄,應禁用于腎小球濾過率<30ml/min/1.73m2的患者。艾塞那肽和利拉魯肽使用中有少數急性胰腺炎病例報道,如果懷疑發生了胰腺炎,應該立即停用。索馬魯肽可能增加糖尿病視網膜病變風險,具有增殖性視網膜病變史的患者慎用。
 
10 .參考其他因素選藥


 
除上述因素外,應充分考慮到治療的依從性,對于生活不規律,經常出差,進餐不規律的患者,選擇每天只需服用一次的藥物(如格列美脲、DPP-4抑制劑等)更為方便適合,患者順應性更好。
 
限制碳水化合物攝入的2型糖尿病患者易出現低血糖,此類患者在選擇聯合治療方案時應盡量避免使用增加低血糖風險的降糖藥物。對于經濟不寬裕的患者,還要將價格因素考慮在內,以確保患者能夠維持長期治療。
 
總而言之,安全、有效、不良反應小、依從性佳、價格合理是糖尿病患者選用藥物的基本原則。我們要綜合評估糖尿病患者病情,根據糖尿病患者的不同特征,及早選用正確的降糖藥物,從而預防和延緩糖尿病并發癥的發生,達到全面獲益。
 

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本文首發:醫學界臨床藥學頻道

本文作者:葛金華

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