| 20例藥源性慢性腎功能不全病例回顧分析 |
| 關(guān)鍵詞：腎功能不全 間質(zhì)性腎炎 |
| （本文作者：吉林大學(xué)第四醫(yī)院藥學(xué)部臨床藥學(xué)實驗室 韓銘等） 1 資料與方法 1. 1 一般資料 20例均為住院患者,男4例,女16例;平均年齡58. 7歲。經(jīng)腎穿刺活檢及臨床診斷,均確診為慢性腎功能不全,原發(fā)病皆為藥源性慢性間質(zhì)性腎炎。 1. 2 診斷標準 (1)慢性腎功能不全分期標準:見表1。(2)藥源性間質(zhì)性腎炎診斷標準: ①尿化驗結(jié)果表現(xiàn)輕度蛋白尿,低密度及低滲透壓尿,腎功能呈進行性損害,血肌酐和尿素氮值均明顯升高。②經(jīng)腎穿刺,組織細胞光鏡檢查,病理特點以腎小管損傷為主,腎間質(zhì)呈多灶狀及大片狀細胞性纖維化,偶有少量小灶淋巴及單核細胞浸潤,腎小球無明顯病變,可伴有不同程度的腎小球功能減退,較重者有纖維化和硬化現(xiàn)象出現(xiàn)。③有長期服用明確具有腎毒性藥物史。 1. 3 藥源性慢性腎功能不全臨床表現(xiàn) 乏力、惡心、胸悶、食欲減退、無尿或少尿,部分病例出現(xiàn)面部浮腫。 1. 4 觀察指標 服藥情況、臨床表現(xiàn)、活檢結(jié)果、腎小球功能、腎臟大小以及血肌酐和尿素氮等化驗指標。 1. 5 治療 立即停用致病藥物并進行對癥及保腎治療,控制患者蛋白攝入量,應(yīng)用對癥治療藥物金水寶膠囊、尿清、海昆腎喜膠囊等,重癥患者進行血液透析治療。 1. 6 療效標準 治愈:水腫等癥狀與體征完全消失,尿蛋白檢查持續(xù)陰性,或24 h尿蛋白定量持續(xù)< 20 mg,高倍鏡下尿紅細胞消失,尿沉渣計數(shù)正常,腎功能正常。好轉(zhuǎn):水腫等癥狀與體征明顯好轉(zhuǎn),尿蛋白檢查持續(xù)減少至1個+ ,或24 h尿蛋白定量持續(xù)減少25%以上,高倍鏡下尿紅細胞不超過5個,腎功能正?；蛴懈纳啤Ｎ从?臨床表現(xiàn)與上述實驗室檢查均無明顯改善或加重者。 2 結(jié)果 針對本組患者的性別比、年齡、致病藥物、臨床分期和轉(zhuǎn)歸情況進行了回顧分析,見表2。
20例病例的回顧分析結(jié)果顯示,患者中男性4例,女性16例,比例為1∶4。 2. 2 年齡區(qū)間 50歲以下患者5例, 50～70歲11例, 70歲以上4例。年齡區(qū)間為41～80歲。 2. 3 致病藥物 均有長期服用明確腎毒性藥物史,用藥時間3個月～6年,平均用藥2年。其中冠心蘇合丸12例,龍膽瀉肝丸1例,中藥飲片2例,去痛片4例,利福平1例。其中冠心蘇合丸和龍膽瀉肝丸都含有馬兜鈴酸類化合物,其比例占總數(shù)的65.0%。 2. 4 臨床分期 腎功能不全代償期3例,失代償期8例,衰竭期4例,尿毒癥期5例。 2. 5 轉(zhuǎn)歸情況 平均住院時間19 d。無死亡病例。未愈為3例,好轉(zhuǎn)14例,治愈3例。 3 討論 慢性間質(zhì)性腎炎是以腎小管-間質(zhì)慢性炎癥過程為特征的一組疾病或臨床綜合征,若已發(fā)展至慢性腎功能不全階段,則多形成慢性腎功能衰竭。慢性腎功能不全臨床癥狀隱匿,可以完全無癥狀或癥狀不明顯;而且腎臟的代償功能極其強大,即使腎臟功能已經(jīng)損失50%以上的腎功能不全患者仍可能沒有任何癥狀。 本組慢性腎功能不全病例中15例是由于長期服用中藥引起的。中藥雖取自自然界,是中國醫(yī)學(xué)傳統(tǒng)藥物,但是由于某些中藥藥效和成分的不確定性,中藥的不合理應(yīng)用已經(jīng)對人們造成了許多不必要的損害。本組中13例是長期服用含有馬兜鈴酸的中成藥所致,馬兜鈴酸近年來受到了廣泛的關(guān)注,此成分能引起腎功能減退以及腎間質(zhì)進行性纖維化,由于冠心蘇合丸和龍膽瀉肝丸中含有相對微量的馬兜鈴酸,故長期服用會造成慢性腎損害,臨床上應(yīng)避免長期使用含有馬兜鈴酸的藥物。 去痛片有抑制人體合成前列腺素的作用,由于本組病例多為中老年患者,會影響其腎臟的血液灌注,可能是導(dǎo)致慢性腎功能不全的原因。利福平引起腎損傷的機制可能是利福平- 抗利福平抗體復(fù)合物與紅細胞、血小板或腎小管上皮細胞膜蛋白形成“三重復(fù)合物”,激活補體造成靶細胞損傷。 腎臟作為人體排泄藥物的主要器官,很多藥物及其代謝產(chǎn)物都會或多或少地對腎臟造成損害,雖然人們已經(jīng)看到當前新藥的不斷涌現(xiàn)和藥物廣泛使用的弊端,但藥物所產(chǎn)生的毒副作用仍應(yīng)得到進一步的重視。
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