引子
湖南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院人類生殖工程研究中心主任盧光秀說:“近年來有生育障礙的人呈增長(zhǎng)趨勢(shì),去年我們中心的門診量就高達(dá)1.5萬人次。” 研究資料顯示,在最近50年間,全世界男性精子的數(shù)量下降了50%,不育或不孕夫婦的比例已達(dá)到10%～15%。我國1981年～1996年16年間公開發(fā)表的數(shù)據(jù)也表明,人群精子數(shù)量下降了近30%。筆者2006年完成293例精液分析與15年前同樣條件和方法觀察結(jié)果比較,缺陷精子增加了22.4%。難怪美國生物學(xué)家科爾伯恩等預(yù)言:如果不禁止內(nèi)分泌干擾物對(duì)環(huán)境造成的污染,不育癥可能會(huì)越來越多,到本世紀(jì)中葉,男性有可能基本喪失生育能力,使人類在一代人的時(shí)間里滅絕。
預(yù)言聽起來令人難以置信。中國預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院營養(yǎng)與食品衛(wèi)生研究所污染物化學(xué)研究室主任吳永寧研究員卻認(rèn)為,雖然有些危言聳聽,但絕不是空穴來風(fēng)。因?yàn)檫@些污染物就在我們身邊,其中包括曾引起世界廣泛關(guān)注的二惡英,最近成為消費(fèi)者議論焦點(diǎn)的配制醬油中含氯丙醇,還包括“666”、“DDT”、“1605”等有機(jī)氯農(nóng)藥。
1 環(huán)境激素對(duì)精液質(zhì)量的影響
環(huán)境激素是美國環(huán)境記者戴安·達(dá)瑪諾斯1996年提出的,她認(rèn)為“環(huán)境激素”并不直接作為有害物質(zhì)對(duì)人體及其他生物體帶來任何異常影響,而以人類似激素的方式使生物體原有的內(nèi)分泌失衡。所以說環(huán)境激素是指由于人類活動(dòng)而釋放到環(huán)境中的化學(xué)物質(zhì),它在動(dòng)物和人體內(nèi)發(fā)揮著類似女性激素的作用,干擾體內(nèi)激素,使生殖能力失常。
近年來男性不育癥有增加的趨勢(shì),除精神及生理等病因外,環(huán)境因素是個(gè)重要因素。有學(xué)者統(tǒng)計(jì)確診為男性不育者共9165例(19.8%);體力勞動(dòng)者5499例(60%),其中,司機(jī)為880(16%),木工605例(11%),建筑工人和電工(均為高空作業(yè)者)為479例(8.7%)。其它職業(yè)共1851例(20.2%)。不育的年輕夫婦占育齡夫婦的10%。其中男性已占四成以上,女性占五成以上。與過去相比,男性比例上升,女性比例下降,這種趨勢(shì)還在發(fā)展。為此,不孕或不育癥中絕不能單純檢查女方,也應(yīng)該檢查男方。
已知環(huán)境因素中,二惡英、農(nóng)藥DDT等70多種有害物質(zhì),和大量的化學(xué)物質(zhì)都可或?yàn)橛泻ξ镔|(zhì)的污染源。為此,臨床上不得不將正常精子的參考值下降。精子數(shù)量從億6000萬至目前為2000萬/ml的參考值。
2 化肥、農(nóng)藥與環(huán)境激素
農(nóng)藥是指防治農(nóng)作物害蟲、病菌、鼠類、雜草的化學(xué)制劑,也包括植物生長(zhǎng)激素和農(nóng)藥增效劑等。按化學(xué)成分可分為:有機(jī)磷農(nóng)藥(對(duì)硫磷、敵百蟲等)、有機(jī)氯農(nóng)藥(DDT 666等)、有機(jī)汞農(nóng)藥(氯化乙基汞、醋酸苯汞)、氨基甲酸酯類農(nóng)藥、脒類殺蟲劑(殺蟲脒)等等。
有機(jī)氯農(nóng)藥(666、DDT)其性能穩(wěn)定,不易分解,可長(zhǎng)期殘存在土壤及人畜體內(nèi),我國已禁止使用。DDT、666可致大鼠妊后死胎增多,存活力降低。公雞皮下注射300mg/d 的DDT,致睪丸發(fā)育受損,精子畸形。丙體666,特別是林丹的生殖毒性更為明顯,對(duì)雌性大鼠生殖系統(tǒng)激素調(diào)節(jié)起到影響,可使LH和泌乳素降低,而FSH濃度升高。開蓬也是有機(jī)氯殺蟲劑,染毒大鼠、小鼠和兔均見精子生成減少,睪丸萎縮和不育。666對(duì)受精穿卵及胚胎發(fā)育均產(chǎn)生不利影響。學(xué)者調(diào)查:133名生產(chǎn)有機(jī)氯職工,僅有8例精液正常,其余均是少精子癥與無精子癥。
有機(jī)汞農(nóng)藥,主要?dú)缰参镎婢?。李光?1990)行小鼠染毒試驗(yàn)證明,精子數(shù)目減少和畸型率增加,睪丸呈現(xiàn)不同程度的病理改變。水俁病(mimata diseaoe):20世紀(jì)50~60年代,日本當(dāng)?shù)鼐用袷橙爰谆扛叩聂~后,有1004人受染。400名中其中23名嬰兒明顯外觀畸形。甲基汞可抑制睪丸精母細(xì)胞形成,引起男性不育。
90%的環(huán)境內(nèi)分泌干擾物是經(jīng)膳食渠道進(jìn)入人體的。吳永寧說,環(huán)境中的內(nèi)分泌干擾物不易降解,并可通過生物鏈的層層富集使?jié)舛燃ぴ觥乃w到魚,其濃度可增加5000～10000倍,甚至數(shù)百萬倍。因此,魚、肉、蛋、奶中的內(nèi)分泌干擾物含量最高,是主要的污染食品。作為食物鏈末端的人吃了這些食物,體內(nèi)的富集程度就更可觀了。令人不安的是,這些污染物在人體內(nèi)存留時(shí)間較長(zhǎng),約5～12年。
氨基甲酸酯類農(nóng)藥:低毒、廣泛用于殺滅害蟲。大鼠可引起雄鼠精子生成減少、活力降低;雌鼠動(dòng)情周期延長(zhǎng),受孕率下降。我國山東調(diào)查,作業(yè)場(chǎng)所10名0.5~4年DBCP接觸工人,3次精液檢查,發(fā)現(xiàn)9名精子數(shù)目減少,甚至無精子癥,并有進(jìn)行性加劇趨勢(shì)。停止接觸一年后,大部分人精子數(shù)有所改善。
人們首先在動(dòng)物身上看到了環(huán)境內(nèi)分泌干擾物造成的危害。為了防止海螺在船底大量附著,人們采用烷基錫(內(nèi)含內(nèi)分泌干擾物)涂料噴涂船體外部,結(jié)果不久就發(fā)現(xiàn)沿海附近已很難再找到雄性海螺;加拿大科學(xué)家也觀察到許多雄性白鰭豚不僅有精巢,而且還長(zhǎng)出了卵巢;北美大湖地區(qū)曾受到含氯有機(jī)化學(xué)品污染,20世紀(jì)60年代一些食魚的野生島類便出現(xiàn)彈殼變軟、胚胎死亡等生殖、發(fā)育問題,導(dǎo)致種群退化,瀕臨滅絕。這些跡象都向人類發(fā)出了早期警報(bào)。當(dāng)然,環(huán)境內(nèi)分泌干擾物除了造成嚴(yán)重的生殖與發(fā)育障礙外,還具有干擾整個(gè)機(jī)體的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)、損傷免疫系統(tǒng)、導(dǎo)致癌癥等破壞作用。
法國和阿根廷的研究人員在阿根廷一個(gè)農(nóng)業(yè)生產(chǎn)區(qū)對(duì)225名男性進(jìn)行調(diào)查。這225名男子曾在1995年至1998年間接受不育癥治療。研究人員對(duì)這些男子的生活習(xí)慣、病歷、職業(yè)和暴露在殺蟲劑之下的時(shí)間進(jìn)行研究。研究人員也對(duì)接受調(diào)查的男子進(jìn)行一系列的物理和生物研究。雖然其他因素也可能導(dǎo)致不育,但暴露在殺蟲劑、殺菌劑和除草劑之下,可能對(duì)男性的生殖能力構(gòu)成限制。另外,科學(xué)家也發(fā)現(xiàn),長(zhǎng)期暴露在殺蟲劑之下的男性,他們的生殖系統(tǒng)中的兩種女性激素水平較其他沒有接觸到殺蟲劑的男性為高。法國衛(wèi)生與醫(yī)學(xué)研究學(xué)院的專家表示,殺蟲劑對(duì)睪丸和其他性腺產(chǎn)生毒性比較。指出,睪丸是其中一種最容易受到環(huán)境、物理和化學(xué)物質(zhì)傷害的人體器官。就連男性長(zhǎng)期生活在噪聲為70~80分貝的環(huán)境中,性功能趨于減弱;生活在90分貝以上的高噪聲環(huán)境中,性功能發(fā)生紊亂,更高的噪聲則可導(dǎo)致精不液化而無法射精。
3.1 棉子油
1957年劉寶善提出棉子油可致男性不育。60年代我國進(jìn)行了大量抗生育研究,后因副作用大而停止使用。服用棉子油,睪丸活檢證實(shí),嚴(yán)重的生精障礙。生精細(xì)胞層次紊亂、變性剝落;間質(zhì)細(xì)胞減少或變形,小血管透明變性。這是我國獨(dú)有的食入性不育癥典型代表,雖然經(jīng)過宣傳食入棉籽油的習(xí)慣已經(jīng)有很大的改觀,但現(xiàn)在臨床上還是屢見不鮮。
3.2 日常用品的有害因素
直鏈烷基苯磺酸納(LAS)為我國合成洗滌劑的主要成份。已證實(shí)合成洗滌劑和洗潔凈可引起小鼠睪丸細(xì)胞染色體畸變率增高,精子畸形率明顯升高。英國學(xué)者認(rèn)為,化學(xué)毒物可能導(dǎo)致慢性生精細(xì)胞損傷,急性對(duì)精子本身損傷,最常見精子尾部粗細(xì)不均,卷曲、膜損傷和缺乏活力。漢堡大學(xué)學(xué)者們認(rèn)為,環(huán)境中化學(xué)有害物質(zhì),不僅通過食物鏈和工作環(huán)境,家庭用品中也都不能忽視。溫室種植或花房操作者,化學(xué)滅蟲或助長(zhǎng)防病劑,都可以受到污染。有9名家庭養(yǎng)花使用化學(xué)殺蟲劑的婦女中,血檢1/4的人體內(nèi)有害物質(zhì)超出了正常值。當(dāng)家中清掃干凈或搬入未曾被污染的住所后,有五位婦女懷孕順產(chǎn),另一例流產(chǎn)。
3 日常生活對(duì)生殖的影響
3.1 “電子霧”對(duì)生殖的危害
各種電子設(shè)備,如空調(diào)機(jī)、電子計(jì)算機(jī)、電冰箱、彩色電視機(jī)、激光照排及電熱毯等,都產(chǎn)生不同波長(zhǎng)和頻率的電磁波――“電子霧”。電子霧引起人體生理功能紊亂,導(dǎo)致頭痛、失眠、健忘、流產(chǎn)、胎兒發(fā)育不良等。據(jù)華盛頓技術(shù)評(píng)定處報(bào)告,家用電器和各種電線所發(fā)出的電磁波,對(duì)人體細(xì)胞有害。筆者確實(shí)觀察到,對(duì)“電子霧”敏感的人,可導(dǎo)致睪丸內(nèi)生精細(xì)胞嚴(yán)重異常,當(dāng)切斷電子霧的影響,三個(gè)月就可看到生精細(xì)胞發(fā)生明顯的變化和精子的產(chǎn)生。脫離影響后二年,妻子生育。
1982年西班牙神經(jīng)生理學(xué)家用一定強(qiáng)度的磁場(chǎng)照射放在暖箱里培育的雞蛋,這些雞胚,在離相當(dāng)于終端顯示器側(cè)面30厘米處的磁場(chǎng)強(qiáng)度,80%的雞卵停止了發(fā)育。
1984年,美國生物學(xué)家曾對(duì)使用電熱毯而流產(chǎn)的1700名孕婦進(jìn)行調(diào)查,發(fā)現(xiàn)其中75%的人流產(chǎn)發(fā)生在冬季的三個(gè)月,人們使用電熱毯最頻繁。
有人對(duì)14735名辦公室工作人員調(diào)查,每周使用錄像機(jī)、顯示器等超過20小時(shí)者,出現(xiàn)上述不適者,比其它不使用的健康者增加兩倍多,而孕婦出現(xiàn)不良反應(yīng)的則高達(dá)90%以上。
美國專家觀察了27名在熒光屏前工作的孕婦,有14人發(fā)生流產(chǎn),1人發(fā)生早產(chǎn),3人生出畸形兒,其危害人數(shù)達(dá)66%以上。
3.2 高溫對(duì)生精的影響
陰囊是溫度調(diào)節(jié)器官,最佳溫度是35.5℃~36℃比體溫低1℃~1.5℃,是精子發(fā)生的條件。如果陰囊和睪丸溫度的增加,均可引起精子發(fā)生障礙或生精功能低下,以及生精阻滯。澳大利亞學(xué)者研究蒸汽浴在一周內(nèi)精子非?；钴S,但一周后精子數(shù)目即下降,而且5周內(nèi)精子數(shù)量仍然很低。已經(jīng)證明不僅蒸汽浴的高溫,就是熱水浴浸泡時(shí)間較長(zhǎng),也使睪丸精子量減少。43℃水浴浸泡,每天1次,每次30分,連續(xù)2次,每隔2周重復(fù)1遍,共5輪。每周檢查精液1次,結(jié)果從加熱起,精子密度逐漸下降,不活動(dòng)精子增加,直至第7周下降到20×106/ml,以后一直維持在更低水平,加熱停止后第15周(約三個(gè)月)才恢復(fù)。
脊髓受傷、下肢麻痹病人而不能生育的原因是由于病人長(zhǎng)期坐在輪椅上,陰囊溫度要高于常人很多,睪丸生精功能受到破壞。陰囊溫度在坐著時(shí)兩腿敞開要比兩腿并攏時(shí)低1.6℃,如果能站起來則又可降低0.5℃。如果穿寬松的內(nèi)衣褲可降低0.5℃,如果把陰囊暴露出來可降低1.6℃。
3.3 吸煙導(dǎo)致精液質(zhì)量下降
精子活動(dòng)力是受孕的重要條件。吸煙可以導(dǎo)致精子活動(dòng)力下降,精液中出現(xiàn)尼古丁精子,造成不育癥。有些不育者男性對(duì)煙草中的毒素非常敏感,尤其是生精細(xì)胞更易受到毒害,使精子生長(zhǎng)遲緩、數(shù)量不足和活動(dòng)度降低。資料表明尼古丁可降低性激素(睪酮)分泌和殺傷精子的作用,凡每天吸煙30支者,精子存活率僅為49%(死亡率51%)。如果非吸煙者與吸煙者受孕機(jī)會(huì)相等,那么,吸煙者配偶受孕的可能性則減少一半。
美國查爾斯頓南卡羅來納醫(yī)科大學(xué)學(xué)者,將13名有生育能力和不吸煙男子的精液中的精子裝入試管,然后分別加入輕、中、重度的尼古丁,觀察后發(fā)現(xiàn),精子泳動(dòng)穿卵能力與每日吸煙量有關(guān),每日吸煙少于20支者,40%精子不能穿卵受孕;一支接一支吸煙者,50%精子不能穿卵受孕。
有生育力的男性,精液中正常精子必須保持在絕對(duì)優(yōu)勢(shì)地位,缺陷(畸形)精子增加常常是不育癥的重要原因。學(xué)者觀察120例吸煙1年以上和50例不吸煙者,發(fā)現(xiàn)精液中異常精子的比率與每天吸煙量有關(guān):每天吸31支以上者,產(chǎn)生精子形態(tài)異常的危險(xiǎn)率幾乎成倍增加;吸煙史10年以上與吸煙史較短者相比,精液質(zhì)量顯著不同,畸形率顯著增高。
英國著名醫(yī)學(xué)雜志介紹:吸煙者的精子數(shù)量較不吸煙者減少10%左右。每天吸煙量越多,吸煙史越長(zhǎng),畸形精子發(fā)生率越高,精子數(shù)目減少,活動(dòng)力也降低,丈夫吸煙還可以使胎兒死亡率升高。Evans對(duì)43例吸煙者和43例不吸煙者的精子形態(tài)觀察,不吸煙者正常精子為57.7±1.8%;吸煙者為52.9±1.47%。在精子頭、體、尾三種畸形中,以雙頭畸形精子多見。學(xué)者指出,每日吸1~10支及11~20支的吸煙者之間有 5%差別,每日吸21~30支,精子畸形率即顯著增高,但與每日吸31支以上者差別不大。重度吸煙、吸煙史長(zhǎng)者其精子畸形率顯著增高。在吸煙者的精液中可檢出尼古丁效應(yīng)精子,提示精子已經(jīng)受到尼古丁的威脅,出現(xiàn)的愈多說明中毒越嚴(yán)重。
性激素是維持男性性功能的重要物質(zhì),吸煙可以導(dǎo)致性激素水平的下降。AIEX(1991)提出男性非吸煙者的總睪酮和游離睪酮均較吸煙者為高。有生育力吸煙者較非吸煙者的精子密度、活力和形態(tài)學(xué)均低,無生育力的吸煙者的精子數(shù)量少。尼古丁影響生精細(xì)胞,抑制性激素分泌和殺傷精子,從而導(dǎo)致精子畸形和數(shù)目減少。吸煙>20支/天對(duì)精子密度(精子總數(shù))、活力(活動(dòng)精子百分率和前向運(yùn)動(dòng)級(jí)別)均有明顯影響,對(duì)異常精子無明顯影響。吸煙可影響生精細(xì)胞發(fā)育,每天吸煙30支,精子活率為49%(死亡51%);吸煙比非吸煙者受孕率下降 1/2;
吸煙對(duì)母嬰影響。丈夫吸煙可對(duì)胎兒產(chǎn)生影響。學(xué)者分析5000多名孕婦,其丈夫每天吸煙10支以上時(shí),胎兒產(chǎn)前死亡率增加15%。吸煙越多,死亡率越高。華盛頓國家科學(xué)院的德夫·李·戴維斯在吸煙者的精液中發(fā)現(xiàn)一種可鐵寧的化學(xué)物質(zhì),它是尼古丁經(jīng)過人體組織分解后的產(chǎn)物。有60%的畸形嬰兒,都與這種物質(zhì)有關(guān)。1996年匈牙利學(xué)者發(fā)現(xiàn),孕母吸煙可引起許多新生兒先天性肢端缺損,他們觀察了599例正常嬰兒母親的孕期吸煙率與537例先天性肢端缺損嬰兒母親吸煙率相比,發(fā)現(xiàn)后者較前者高60%。有學(xué)者對(duì)279名婦女研究了吸煙與宮外孕的關(guān)系,發(fā)現(xiàn):吸煙組發(fā)生宮外孕的為40.1%,而對(duì)照組為29.7%。結(jié)論:隨著青年婦女吸煙人數(shù)的上升,吸煙與宮外孕之間的關(guān)系成為一個(gè)公共衛(wèi)生問題。美國專家曾對(duì)5000例吸煙孕婦進(jìn)行了回顧性分析。發(fā)現(xiàn)在妊娠早期即戒煙的孕母,其早產(chǎn)率和低體重出生兒,比持續(xù)吸煙者分別低26%和18%。婦女吸煙再加使用避孕藥與非吸煙相比,冠心病高10倍。
3.4 酗酒對(duì)生殖健康的影響Alex(1991)在丹麥召開的國際環(huán)境與健康會(huì)議上報(bào)道,急性酒精中毒:飲酒是每千克體重1.5克時(shí),在飲酒后10~16小時(shí),血漿睪酮水平下降25%左右。慢性酒精中毒:血漿睪酮水平也同樣下降,但很少低于正常范圍,睪酮水平的下降與飲酒的多少、持續(xù)時(shí)間以及肝損傷有關(guān)。即使偶爾飲用一次烈性酒,也會(huì)使睪酮水平下降,24小時(shí)方可恢復(fù)。
世界衛(wèi)生組織(1987)將飲酒與未飲酒的不育夫妻作比較:飲酒者精子缺乏為9.6%,精液異常51.6%;非飲酒者為7.2%及46.4%。鋅離子和維生素A缺乏可見于酗酒和肝硬化患者,也是性腺功能低減的部分原因。這些患者行睪丸活檢可見生精上皮,特別是成熟型生精細(xì)胞(精子細(xì)胞)減少。酒精的毒性可使睪酮水平降低,從而導(dǎo)致精子發(fā)生低下。腎功能不全而行血透析患者的精子發(fā)生障礙。在初級(jí)精母細(xì)胞階段就不再發(fā)育(休止期延長(zhǎng)),其中鋅離子缺乏可能起一定作用,因給補(bǔ)鋅后血睪酮水平由2.8±0.3 ng/ml升至5.2±0.5ng/ml,精子計(jì)數(shù)由30±3×106/ml升至63±5×106/ml,而同服安慰劑的10例患者無任何改變。另給7例患者以鋅離子治療可使血清睪酮水平由對(duì)照組的3.9±1.3ng/ml升高到6.4±1.4ng/ml?？梢婁\對(duì)睪酮的作用。
4 微波輻射對(duì)生精細(xì)胞的影響
微波是一種波長(zhǎng)較短的電子波,是指1m的電滋波,通常分為米波、厘米波和毫米波(300~300000MHz兆赫)的統(tǒng)稱。因量子能量較小,對(duì)人體的損害較X及r射線要小得多。微波的生物學(xué)效應(yīng)有熱效應(yīng)和非熱效應(yīng)。對(duì)人類觀察研究較少,大多是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。雄鼠暴露2450MHz微波輻射30分,組織比吸收率(SAR)為44w/g,輻射10周處死精子數(shù)量明顯下降,只有對(duì)照組的50%,畸形率為對(duì)照組的6倍。脈沖式微波研究表明高熱致各階段生精細(xì)胞均明顯下降,尤以初級(jí)精母細(xì)胞影響最大;熱低對(duì)精子生成無影響。作者認(rèn)為影響精子生成的原因是致熱作用,非致熱微波也可能有輕微影響。對(duì)18例正常男子的陰囊連續(xù)12天內(nèi)處于43℃,每天30分鐘,5~7周后精子計(jì)數(shù)下降,在停止熱處理后的23和65天后,睪丸活檢發(fā)現(xiàn)可逆性的生精障礙在初級(jí)精母細(xì)胞階段。
微波對(duì)睪丸組織的作用及所引起損害的范圍、嚴(yán)重程度均隨照射劑量、時(shí)間有密切關(guān)系。照射后精子數(shù)量逐漸下降,于照射后第4周左右,降至最低水平,維持約24~42天后又逐漸恢復(fù),到照射后2個(gè)半月左右,基本恢復(fù)正常水平。
筆者最近完成交變磁場(chǎng)對(duì)小鼠生殖的影響的研究,發(fā)現(xiàn)在1000~2000HZ,每天照射2小時(shí),1周后觀察小鼠均無精子。
5 放射線對(duì)生精細(xì)胞的影響
睪丸對(duì)輻射最敏感,生殖細(xì)胞對(duì)射線亦非常敏感,即使低劑量也會(huì)導(dǎo)致精子數(shù)量下降和暫時(shí)性無精子。所以精液檢查有無精子和生精細(xì)胞,可以作放射病的診斷依據(jù)。
睪丸腫瘤放射治療后,生精細(xì)胞常可受到嚴(yán)重?fù)p害。單照量600~800拉得時(shí),曾引起永久性無精子癥。5年可能恢復(fù)。都與接受劑量多少有關(guān)。此外,大氣核試驗(yàn)也是一個(gè)因素。因?yàn)檎诜至训纳?xì)胞及支持細(xì)胞都對(duì)放射線十分敏感。因此,在出生前或嬰兒期,對(duì)年幼生精細(xì)胞或支持細(xì)胞造成的損害,會(huì)導(dǎo)致成年期睪丸產(chǎn)生精子數(shù)量減少。
6 化學(xué)治療
烷類化合物如苯丁酸氮芥(Chlorambucil)、環(huán)磷酰胺對(duì)精原細(xì)胞有抗有絲分裂作用和類放射效應(yīng)?？鼓[瘤藥物如長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春花堿能阻斷中期細(xì)胞分裂?？沙霈F(xiàn)無精子癥,而無精子癥的出現(xiàn)時(shí)間取決于劑量、療程、次數(shù)與藥物種類,也取決于治療前的生育情況。藥物治療在20%~40%何杰金病患者常始發(fā)先弱精癥。50%的生殖細(xì)胞瘤患者有始發(fā)的精子計(jì)數(shù)減低。90%可持續(xù)2~12年無精子或少精子癥。某些抗生素呋喃口旦啶、慶大霉素可誘發(fā)生精停滯在精母細(xì)胞水平。精子生成的恢復(fù)難以預(yù)測(cè),可能出現(xiàn)完成治療后的30個(gè)月。
7 某些金屬元素對(duì)生殖功能的影響
人體鋅的總量約為1.5g左右,主要集中睪丸、附睪和前列腺,精液中鋅濃度為15~30mg/dl,而血漿中鋅的濃度約為75~115ug/dl。正由于鋅在男性生殖器管中如此高的濃度,說明鋅在生殖中的重要。鋅缺乏可導(dǎo)致男性不育。呈現(xiàn)精子數(shù)量少,精液質(zhì)量差。鋅與精子代謝、精子膜穩(wěn)定性及精子活動(dòng)力有關(guān)。鋅不足或缺乏可引起性腺發(fā)育不良,間接影響腦垂體促性腺激素的釋放。另外,鋅參與很多酶的組成,是一系列重要酶的輔助因子。富鋅的前列腺液對(duì)精子也具有保護(hù)作用。
鎘、鉛、銅等金屬元素,都能對(duì)生殖有影響。
8 某些微生物感染對(duì)生殖健康的影響
感染在不育癥中很重要,其中有病毒(腮腺炎)、細(xì)菌(淋菌、加德納氏菌)、支原體、衣原體,甚至某些毒素,都會(huì)導(dǎo)致少精癥、弱精癥,死精癥等。細(xì)菌性附睪-睪丸炎的患者可出現(xiàn)精子生成低下或精子生成停滯。支原體感染中可達(dá)30%~50%;衣原體感染中可達(dá)5%~25%;淋球菌感染中可達(dá)1%~5%;腮腺炎病毒感染中可達(dá)14%。支原體感染及微量元素鋅缺乏等諸多因素均可導(dǎo)致曲細(xì)精管被破壞,生精細(xì)胞脫落、消失及支持細(xì)胞變性脫落等病理改變,最終導(dǎo)致不育。患流行性腮腺炎的男子有15%~25%發(fā)生睪丸炎,常為單側(cè)(雙側(cè)僅10%),在1~6個(gè)月內(nèi)或數(shù)年后出現(xiàn)睪丸萎縮。梅毒可累及睪丸和附睪,導(dǎo)致彌散性間質(zhì)感染。未治愈的淋病和麻風(fēng)也可引起睪丸炎。
9 精索靜脈曲張與生精障礙
精索靜脈曲張可導(dǎo)致睪丸血循環(huán)障礙、血流動(dòng)力學(xué)改變,細(xì)胞的微環(huán)境改變,從而妨礙曲細(xì)精管正常的物質(zhì)交換,促使生精上皮變性或脫落,精母細(xì)胞與精子細(xì)胞排列紊亂。嚴(yán)重時(shí)精原細(xì)胞喪失,僅殘留支持細(xì)胞,并可見多核白細(xì)胞。間質(zhì)細(xì)胞變性,血中睪酮水平降低。有學(xué)者報(bào)道本癥患者易受支原體感染。
10 隱睪與鞘膜積液引起和生精障礙
在187例隱睪患者中,80%出現(xiàn)生精停滯。輸精管結(jié)扎后不引起生精障礙,但卻有支持細(xì)胞與精子細(xì)胞數(shù)量減少。
在120例陰囊鞘膜積液患者中,18%出現(xiàn)部分生精停滯。20例睪丸扭轉(zhuǎn),均為少精癥,有13例出現(xiàn)生精障礙。
目前,在世界范圍內(nèi)還沒有找到解決男性生殖能力下降的有效辦法。為此,科學(xué)家呼吁加強(qiáng)環(huán)境保護(hù),少用化肥農(nóng)藥,嚴(yán)格禁止把塑料垃圾混入要進(jìn)行焚燒處理的其它垃圾中,機(jī)動(dòng)車要用無鉛環(huán)保汽油,食品不要使用塑料袋包裝,特別要避免高溫食品沾上受熱融化的塑料袋,衣物盡量少使用化學(xué)干洗等等,以盡量減少環(huán)境污染對(duì)人類的危害。
綜上所述,睪丸是一個(gè)既脆弱又敏感的靶器官,任何影響都可以導(dǎo)致睪丸生精障礙,而睪丸生精障礙的靶區(qū)為間質(zhì),靶細(xì)胞為間質(zhì)細(xì)胞和支持細(xì)胞,靶點(diǎn)為細(xì)胞內(nèi)線粒體,在一系列的睪丸疾病和性功能障礙都離不開這個(gè)靶器官,為此,保護(hù)睪丸的生殖功能和性功能就是保護(hù)人類自己。目前評(píng)估睪丸功能的有效方法就是精子形態(tài)學(xué)和生精細(xì)胞學(xué),染色油鏡觀察可以根據(jù)精液脫落細(xì)胞的有無、形態(tài)和比例判斷睪丸的生殖功能和性功能,是一種無創(chuàng)傷的評(píng)估方法。
[收稿日期:2009-11-18]
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