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以動脈粥樣硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease, ASCVD)為主的心血管疾病(cardiovascular disease, CVD)是我國城鄉居民第一位死因,低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C)是 ASCVD 的致病性危險因素。
近幾年,世界范圍內血脂領域的研究取得了突破性進展,2023年3月,中國循環雜志刊登了我國最新血脂管理指南——《中國血脂管理指南(2023 年)》(以下簡稱新指南),現梳理重點內容如下:
01
中國人群血脂流行特征
與臨床密切相關的血脂成分主要包括膽固醇和甘油三酯(TG),在血液中與載脂蛋白(Apo)結合形成脂蛋白,包括乳糜微粒(CM)、極低密度脂蛋白(VLDL)、中間密度脂蛋白(IDL)、 低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)和Lp(a)。
近幾十年來,中國人群的血脂水平、血脂異常患病率明顯增加,以高膽固醇血癥的增加最為明顯。ASCVD 超(極 )高危人群的降脂治療率和達標率較低,亟需改善。
02
血脂檢測項目
臨床血脂檢測的常規項目包括總膽固醇(TC)、 TG、LDL-C 和 HDL-C;ApoA1、ApoB、Lp(a) 等已被越來越多臨床實驗室作為血脂檢測項目。
非HDL-C可通過計算獲得,是降脂治療的次要干預靶點。
03
動脈粥樣硬化性心血管疾病總體風險評估
ASCVD 總體風險評估是血脂干預決策的基礎。
推薦采用基于我國人群長期隊列研究建立的“中國成人ASCVD總體發病風險評估流程圖”進行風險評估(圖1)。
對<55歲且 ASCVD 10年風險為中危者進一步進行余生風險評估。
ASCVD 10年風險為中危且余生風險不屬于高危的個體,應考慮結合風險增強因素決定干預措施。
04
血脂合適水平和異常分類
中國ASCVD一級預防低危人群主要血脂指標的參考標準:
05
血脂篩查
血脂檢測是發現血脂異常、評估 ASCVD 風險和確定干預策略的基礎。血脂篩查是提高血脂異常早期檢出率和知曉率的有效方式。血脂檢測的頻率應依據年齡、ASCVD 風險及治療措施監測的需要而定。
血脂篩查的頻率和檢測指標建議如下:
1)< 40 歲成年人每 2~5 年進行 1 次血脂檢測(包括 TC、LDL-C、HDL-C 和 TG),≥ 40 歲成年人每年至少應進行 1 次;
2)ASCVD 高危人群(參見 ASCVD 總體風險評估部分)應根據個體化防治的需求進行血脂檢測;
3)在上述人群接受的血脂檢測中,應至少包括 1 次 Lp(a) 的檢測;
4)血脂檢測應列入小學、初中和高中體檢的常規項目;
5)家族性高膽固醇血癥(FH) 先證者的一級和二級親屬均應進行血脂篩查,增加 FH 的早期檢出率(圖2)。
血脂檢查的重點對象為:
1)有 ASCVD 病史者;
2)存在多項 ASCVD 危險因素(如高血壓、糖尿病、肥胖、吸煙)的人群;
3)有早發 CVD 家族史者(指男性一級直系親屬在 55 歲前或女性一級直系親屬在 65 歲前患 ASCVD),或有家族性高脂血癥患者;
4)皮膚或肌腱黃色瘤及跟腱增厚者。
06
血脂干預靶點及目標值
LDL-C為首要降脂靶點,非 HDL-C則為次要降脂靶點:
降脂靶點的目標值為:
注:非 HDL-C 目標水平 =LDL-C + 0.8 mmol/L
07
降脂達標的策略
降脂治療的策略包括生活方式干預和藥物治療:
注:PCSK9:前蛋白轉化酶枯草溶菌素 9;* :服用他汀類藥物者LDL-C ≥ 2.6mmol/L,未服用他汀類藥物者LDL-C ≥ 4.9mmol/L
(1)生活方式干預
降脂治療中首先推薦健康生活方式,包括合理膳食、適度增加身體活動、控制體重、戒煙和限制 飲酒等,其中合理膳食對血脂影響較大,降脂膳食治療推薦如下:
(2)藥物治療
當生活方式干預不能達到降脂目標時,應考慮加用降脂藥物。
他汀類藥物是降膽固醇治療的基礎,中等強度的他汀類藥物是中國人群降脂治療的首選策略:
當他汀類藥物或血脂康不能使 LDL-C 達標時,可聯合使用非他汀類降脂藥物,如膽固醇吸收抑制劑或 PCSK9 抑制劑。
對于超高危患者,當基線 LDL-C 較高(未使用他汀類藥物患者,LDL-C ≥ 4.9 mmol/L;或服用他汀類藥物患者,LDL-C ≥ 2.6 mmol/L),預計他汀類藥物聯合膽固醇吸收抑制劑不能使 LDL-C 達標時,可考慮直接采用他汀類藥物聯合 PCSK9 抑制劑,以保證患者 LDL-C早期快速達標。
降脂藥物的聯合應用如下:
注:ω-3脂肪酸均指醫用處方級,劑量4g/d。IPE:二十碳五烯酸乙酯。MACE:主要不良心血管事件。
降脂治療的其他措施包括脂蛋白分離、肝移植、部分回腸旁路手術和門腔靜脈分流術,作為輔助治療措施用于FH患者;脂蛋白血漿置換效果肯定。
08
糖尿病患者的血脂管理
糖尿病是 ASCVD 的重要獨立危險因素,有研究提示血脂異常對糖尿病患者 ASCVD 風險影響最大。
糖尿病患者的血脂異常特點為 TG 升高,HDL-C 降低,LDL-C 正常或輕度升高。此時采用 LDL-C 作為降脂目標可能低估患者 ASCVD 風險, 而非 HDL-C 包含 LDL-C 和 TRL 膽固醇,能更好反映患者致動脈粥樣硬化脂蛋白特征。
所以,糖尿病患者推薦采用 LDL-C 和非 HDL-C 同時作為降脂目標。
≥40歲的糖尿病患者均為高危,1型糖尿病病程≥20年可作為高危;而<40歲的糖尿病患者,應結合ASCVD其他因素(高血壓、吸煙、HDL-C)和(或)靶器官損害確定ASCVD風險。
糖尿病患者血脂目標值推薦如下:
09
腦卒中患者的血脂管理
關于降脂治療與出血性腦卒中的關系存在分歧,但總體說來,降低LDL-C的獲益遠大于潛在出血性 腦卒中的危害。腦卒中患者的降脂治療推薦如下:
注:TIA:短暫性腦缺血發作;CAD:冠狀動脈疾病;PAD:外周血管疾病。
10
≥75歲老年人的血脂管理
≥75歲老年人常患有多種慢性疾病需服用多種藥物,要注意藥物間的相互作用和不良反應;高齡患者大多有不同程度的肝腎功能減退,降脂藥物劑量的選擇需要個體化,起始劑量不宜太大,應根據治療效果調整降脂藥物劑量并監測肝腎功能和 CK。
對 ≥ 75 歲老人的 ASCVD 一級預防,除考慮 ASCVD 發病風險外,還需要評估生理功能狀態、認知狀態、多病共患、多重用藥等老年綜合征特點,更需個體化選擇,以實現延長健康預期壽命并縮短殘疾壽命的終身獲益目標。
因尚無高齡老年患者他汀類藥物治療靶目標的 RCT,對高齡老年人他汀類藥物治療的靶目標不作特別推薦。
≥75歲老年人降脂方案選擇推薦如下:
患者信息:男,56歲,臨床診斷腎衰竭、血脂異常。
處方用藥:開具瑞舒伐他汀鈣片10mg qd po。
臨床檢查:腎小球濾過率(eGFR)15mL/min/1.73m2。