接下來幾天也沒太多感興趣的口頭報告了
Presidential symposium
AAP±ENZ + ADT vs ADT in HR NMPC/M0 PCa
背景：
歐美大部分前列腺癌死亡都是M0階段，高危的M0 PCa標準治療是3年ADT+局部放療，膽脂瘤后失敗率仍很高，另外MFS可以作為MO患者OS的替代終點
ADT基礎上加入多西他賽可以提升M1期PCa患者的OS但是不能改善M0患者的MFS及OS
ADT基礎上加入2代抗雄激素療法（eg ADT+AAP）可以顯著改善M1期PCa的OS但是在M0期PCa中的獲益并不明確
患者按照1:1接受3年ADT(作為SOC)或SOC+2年AAP±ENZ
統計學分析計劃：假設單獨ADT在5.5年時MFS 70%，預設加入AAP方案后提升25%即HR=0.75，把握度90%、單側I型錯誤的概率為1.25%
主要終點MFS：1）總人群中，相比單獨ADT，加入AAP±ENZ后轉移風險降低47% P=2.9E-11達到了統計學的優效假設，6年MFS從69%提升到了82%；2）加入ENZ差異不大：相比單獨ADT，使用ADT+AAP的患者轉移風險降低46% P=3.2E-7，而使用ADT+AAP+ENZ的患者轉移風險降低47% P=2.1E-5，兩個方案橫向比較差異不大（HR 1.02，P=0.908）；3）MFS亞組分析中，幾乎所有的亞組都能從ADP+AAP±ENZ中獲益
次要終點OS：1）總人群中，相比單獨ADT，加入AAP±ENZ后死亡風險降低40% P=9.3E-7，6年OS從77%提升到了86%；2）相比單獨ADT，使用ADT+AAP的患者死亡風險降低37% P=0.0005，而使用ADT+AAP+ENZ的患者死亡風險降低46% P=0.00043，加入ENZ后OS改善在數值上更好一些
其他次要終點：1）前列腺癌特異性生存期(PCaSS) HR 0.49 P=1.3E-6；2）PFS HR 0.44 P=5.2E-15
AAP和AAP+ENZ的毒性之間最大差別是Gr3 的ED、高血壓及疲勞和Gr4的轉氨酶升高
結論：ADT基礎上加2年的AAP±ENZ可以顯著改善MFS級OS，因此可以考慮作為全新的SoC
KRYSTAL-1: Adagrasib±Cetuximab in KRASG12Cm CRC
官網已更新：
https://www.mirati.com/wp-content/uploads/KRYSTAL-1-Adagrasib-MRTX849-Monotherapy-Cetuximab-CRC-KRASG12C_final.pdf
單藥是Ph1b中2例及Ph2中的CRC Cohort，聯合治療來自Ph1b中的Adagrasib+Cetuximab Cohort，劑量都是600mg BID
患者基線：單藥及聯合治療組患者先前治療線程中位數都是3，幾乎均為使用過西妥昔單抗，常見共存突變是TP53和PI3KCA
單藥組：1）ORR 22%（含1例未確認PR）、DCR 87%，緩解與分子狀態沒有顯著相關性；2）DoR 4.2mo，TTR 1.4mo，至數據截止仍有40%患者在組；3）PFS 5.6mo，6摸 PFS率 42%；4）Gr3-4 TRAE 30%，最常見的是腹瀉、疲勞、轉氨酶升高
聯合組：1）ORR 43%（含2例未確認PR）、DCR 100%，緩解與分子狀態沒有顯著相關性；2）TTR 1.3mo，至數據截止仍有71%患者在組；3）Gr3-4 TRAE 16%，最常見的是腹瀉、痤瘡樣皮炎、胃炎、QT延長，沒有Gr5 TRAE，6%因TRAE治療終止
基于結論，啟動了Adagrasib + Cetuximab vs FOLFIRI or mFOLFOX6 用于2L治療KRASG12Cm CRC的KRYSTAL-10研究
CheckMate 649 ：NIVO+CT or NIVO+IPI in 1L GC/GEJC/EAC
只有NIVO+CT vs CT在PD-L CPS≥5獲益時才會對NIVO+IPI vs CT在PD-L CPS≥5的OS進行評估
NIVO+CT vs CT
OS：1）PD-L1 CP≥5 人群 14.4 vs 11.1mo HR 0.70，2年OS 31% vs 19%；2）總人群 13.8 vs 11.6mo HR 0.79，2年OS 28% vs 19%
PFS：1）PD-L1 CP≥5 人群 8.1 vs 6.1mo HR 0.70，2年PFS 31% vs 19%；2）總人群 7.7 vs 6.9mo HR 0.79，2年PFS 16% vs 10%
ORR及DoR：1）PD-L1 CP≥5 人群 ORR 60% vs 45%，DoR 9.7 vs 7.0mo；2）總人群 ORR 58% vs 46%，DoR 8.5 vs 6.9mo
微衛星狀態分層：1） MSI-H 人群OS 38.7 vs 12.3mo HR0.38，ORR 55% vs 39%，這個也是情理之中，當然樣本量小也可能會結果有影響；2）MSS人群OS 13.8 vs 11.5mo HR 0.78，ORR 59% vs 46%
NIVO+IPI vs CT，這個慘烈2年前KEYNOTE-062中也應該看到過了
OS：1）PD-L1 CP≥5 人群 11.2 vs 11.6mo HR 0.89 P=0.2302沒有顯著差異，2年OS 25% vs 17%；2）總人群 11.7 vs 11.8mo HR 0.91，2年OS 23% vs 19%
PFS：1）PD-L1 CP≥5 人群 2.3 vs 6.3mo HR 1.43，2年PFS 10% vs 11%；2）總人群 2.8 vs 7.1mo HR 1.66，2年PFS 8% vs 12%
ORR及DoR：1）PD-L1 CP≥5 人群 ORR 27% vs 47%，DoR 13.2vs 6.9mo；2）總人群 ORR 23% vs 47%，DoR 13.8vs 6.8mo
微衛星狀態分層：1） MSI-H 人群OS NR vs 10.0mo HR 0.28，ORR 70% vs 57%；2）MSS人群OS 11.6 vs 12.0mo HR 0.96，ORR 20% vs 48%
Proffered Paper session - Breast cancer, metastatic
SYD985.002/TULIP：SYD985 vs Physician’s Choice in pre-treated HER2+ mBC
SYD985是在赫賽汀上用可裂解的vc linker連了多卡美素，這是一種DNA烷化劑，DAR 2.4-2.8，對比PC用于先前經治的HER2+ MBC，患者先前治療線程中位數及抗HER2治療的程度都不及DESTINY-Breast01
療效無法相比，這里不列舉了
安全性問題也比較嚴重：1）眼毒性 78% vs 29%，≥Gr3的占21.2%，20.8%和22.9%因為眼毒性終止治療及調低劑量；2）ILD/肺炎 7.6% vs 0，≥Gr3的占2.4%，2.1%和5.2%因為ILD/肺炎終止治療及調低劑量；3）死亡 2.1 % vs 0，其中相關的包括 呼吸衰竭 0.3%、pneumonia 0.3%、pneumonitis 0.7%
療效上不去可能原因還是因為安全性導致劑量和DAR上不去
KEYNOTE-355: PEMBRO + CT vs Placebo + CT in 1L mTNBC
這里的結論是CT中加入PEMBRO后顯著提升PD-L1 CPS≥10的OS，具體數字不列了，詳細見下文，需要指出PD-L1檢測方案不同于IMPassion-130（CPS vs IC），另外也一直覺得是被GP方案坑了（可以看下GP亞組），目測PEMBRO+ NP vs NP in 1L PD-L1 CPS ≥5 TNBC會好吧：
MONALEESA-2 OS Update
OS 63.9 vs 51.4mo HR 0.76，P=0.004滿足優效假設的邊界值；4/5/6年OS 60.9% vs 55.2%、52.3% vs 43.9%、44.2% vs 32.0% ，分別提升5.7%、8.4%和12.2%
Mini oral session
TROPION-PanTumor01：Dato-DXd in NSCLC and AGAs
針對攜帶Actionable Genomic Alterations的NSCLC（如EGFR、ALK、ROS1等基因）
入組了34例患者，82%患者先前接受過≥3L治療，91%接受過含鉑化療、85%接受過TKI其中65% Osi、41%接受過免疫治療，AGA類型中85%是EGFR突變，患者接受4/6/8mpk Q3W劑量其中近一半8pmk Q3W劑量
安全性可控：
≥Gr3的藥物相關TEAE 占38%，任意級別及≥Gr3的SAE分別35%和29%
因TEAE引起的治療終止、劑量中斷及下調分別15%、27%及15%
報道有1例藥物相關的ILD，為Gr5
重度治療的患者中療效不錯：
ORR 35%，DCR 76%，DoR 9.5mo
臨床獲益橫跨接受過Osi的EGFR突變及其他AGA在內的NSCLC
所以值得在接受過靶向治療+含鉑化療后的攜帶AGA的NSCLC中探索(TROPION-LUNG06)，另外Dato-DXd vs Docetaxel 用于2L治療不攜帶AGA的、含鉑化療及α-PD-1/α-PD-L1后進展的NSCLC的Ph3(TROPION-LUNG01)也正在進行中，小伙子前途不錯
CHRYSALIS：JNJ-372±Lazertinib in Post-Osimertinib EGFRm NSCLC
CHRYSALIS-2：JNJ-372+Lazertinib in Post-Osimertinib & CT EGFRm NSCLC
下載鏈接：
https://www.oncologysciencehub.com/esmo2021/#product-amivantamab
JNJ-372±Lazertinib用于Osi治療后的EGFRm NSCLC：JNJ-372基礎加上Lazertinib后ORR及DoR數值提升，但是PFS沒有改善
JNJ-372+Lazertinib用于Osi和含鉑化療治療后的EGFRm NSCLC：ORR 41%，DCR 69%，與上面的JNJ-372+Lazertinib用于Osi治療后的EGFRm NSCLC的療效可比
Tisotumab Vedotin (TV) + Carboplatin (Carbo) in First-line (1L) or + Pembrolizumab (Pembro) in Previously Treated (2L/3L) Recurrent or Metastatic Cervical Cancer (r/mCC): Interim Results of ENGOT-Cx8/GOG-3024/innovaTV 205 Study
Balstilimab (anti-PD-1) in combination with zalifrelimab (anti-CTLA-4): final results from a Phase 2 study in patients (pts) with recurrent/metastatic (R/M) cervical cancer (CC)
