佘廣彤1 王慧艷1 周文柏2 孫彩鳳1 王銀瓶1 陸昊1 劉可琢1 繆珺1 居慧慧1
1 南京醫科大學附屬常州婦幼保健院產科 213003；2 南京醫科大學附屬常州婦幼保健院 實驗室 213003
通信作者：王慧艷，Email：huiyanwang@njmu.edu.cn，電話：0519-88581731
【摘 要】
目的 探討皮下脂肪組織維生素D 受體（vitamin D receptor, VDR）及血清維生素D 水平在超重肥胖和正常體重孕婦中的表達差異，及其與妊娠期糖尿病（gestational diabetesmellitus, GDM）的相關性。
方法 選擇2015 年1 月至2017 年4 月在南京醫科大學附屬常州婦幼保健院住院行擇期剖宮產的單胎足月孕婦為研究對象。其中確診GDM 的孕婦70 例為GDM 組，包括正常體重者（GDM 正常體重組）和超重肥胖者（GDM 超重肥胖組）各35 例。另選擇本院同期行剖宮產，且口服葡萄糖耐量試驗結果未見異常的孕婦70 例作為對照組，其中正常體重對照組35 例，超重肥胖對照組35 例。術前空腹抽血檢測維生素D 水平、血脂、空腹血糖、空腹胰島素和脂聯素，計算穩態模型胰島素抵抗指數（homeostasis model assessment-insulin resistance, HOMA-IR）。剖宮產術中取腹壁切口皮下脂肪組織2 塊，運用免疫組織化學鏈霉菌抗生物素蛋白- 過氧化物酶連結法檢測脂肪組織中VDR 蛋白定位，并半定量其表達強度。同時運用實時熒光定量聚合酶鏈反應法定量分析每組孕婦皮下脂肪組織VDR mRNA 轉錄水平。用單因素方差分析、LSD 分析、Kruskal-Wallis 檢驗、Mann-Whitney U 檢驗、χ2 檢驗及logistic 回歸分析等方法進行統計學分析。
結果 （1）超重肥胖對照組和GDM 超重肥胖組的孕前和分娩前體重指數分別高于正常體重對照組和GDM 正常體重組[ 孕前分別為（29.2±2.9）、（29.4±3.8）、（21.1±2.3） 和（21.9±2.0） kg/m2，F=87.766，P ＜ 0.001；分娩前分別為（35.2±3.4）、（35.1±4.3）、（27.9±2.8）和（28.8±3.3） kg/m2，F=44.827，P ＜ 0.001]。GDM 超重肥胖組新生兒出生體重和有糖尿病家庭史的比例分別高于正常體重和超重肥胖對照組[（3 893±498）、（3 501±402）與（3 625±332）g，F=4.751；22.9%（8/35）、5.7%（2/35）與5.7%（2/35），χ2=7.869；P 值均＜ 0.05]。（2）超重肥胖對照組空腹胰島素和HOMA-IR 均高于正常體重對照組，而脂聯素和維生素D 水平低于正常體重對照組[13.3（12.3~14.5） 與12.0（10.4~13.3） mmol/L，2.7（2.4~3.0） 與2.2（2.0~2.7），（61.8±20.4） 與（74.9±29.3） ng/ml，（21.6±7.2）與（25.9±7.3） ng/ml，P 值均＜ 0.05]。GDM 超重肥胖組空腹胰島素和HOMA-IR 均高于GDM 正常體重組，脂聯素和維生素D 水平低于GDM 正常體重組[15.3（12.3~19.5） 與12.0（10.1~15.8） mmol/L，3.4（2.6~4.1） 與2.6（2.1~3.2），（50.3±22.3）與（62.1±23.2） ng/ml，（17.1±6.7） 與（20.6±7.9）ng/ml，P 值均＜ 0.05]。GDM 正常體重組空腹血糖高于正常體重對照組，而高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C）、脂聯素和維生素D 水平低于正常體重對照組[4.6（4.3~5.1）與4.3（4.0~4.5） mmol/L，1.7（1.6~1.9）與2.1（1.6~2.4） mmol/L，（62.1±23.2）與（74.9±29.3） ng/ml，（20.6±7.9）與（25.9±7.3） ng/ml，P 值均＜ 0.05]。GDM 超重肥胖組空腹血糖、空腹胰島素和HOMA-IR 高于超重肥胖對照組，HDL-C、脂聯素和維生素D 水平低于超重肥胖對照組[4.7（4.4~5.4）與4.5（4.2~4.7） mmol/L，15.3（12.3~19.5）與13.3（12.3~14.5） mmol/L，3.4（2.6~4.1）與2.7（2.4~3.0），1.6（1.4~1.8） 與1.9（1.7~2.2） mmol/L，（50.3±22.3） 與（61.8±20.4） ng/ml，（17.1±6.7）與（21.6±7.2） ng/ml，P 值均＜ 0.05]。（3）4 組孕婦孕晚期總體維生素D 缺乏率為78.6%（110/140），其中正常體重對照組、超重肥胖對照組、GDM 正常體重組和GDM 超重肥胖組維生素D 缺乏率分別為62.8%（22/35）、82.8%（29/35）、77.1%（27/35） 和91.4%（32/35）（χ2=8.994，P=0.029）。GDM 超重肥胖組維生素D 缺乏率高于正常體重對照組（χ2=8.102，P=0.004）。（4）免疫組織化學檢測表明VDR 定位于脂肪組織細胞核。4 組VDR 蛋白表達強度差異有統計學意義。GDM 2 個亞組VDR mRNA 表達明顯高于相應的對照組亞組，超重肥胖2 個亞組VDR mRNA 表達明顯高于相應的正常體重亞組。（5）維生素D 水平受空腹血糖、孕前體重指數和脂聯素影響。糖尿病家族史、VDR mRNA、總膽固醇、HDL-C 和HOMA-IR 與GDM 相關（P 值均＜ 0.05）。
結論 脂肪組織在GDM 的發病中起重要作用。GDM 和超重肥胖患者血清維生素D 水平下降，皮下
脂肪組織VDR 上調。
供稿編輯：李曄
微信編輯：張馨月 張芙蓉
