我們從無知而來，行走幾十年，經歷暴風雨和彩虹，空空如也的腦袋裝滿回憶，最終變成一個可愛的老爺爺、老奶奶。然而，在這個世界上，有一種疾病，沒有病痛，卻比病痛更可怕，慢慢的奪走一個人的神志，抹平一個人的記憶。
阿爾茨海默癥（Alzheimer’s disease，AD）是引起癡呆的主要疾病，多發于65歲以上的老年人，平均每7秒鐘，世界上就有一個人患上此病。它是一種進行性的神經退行性疾病，也就是患者的大腦慢慢失去功能，從而導致記憶和認知水平的下降，直至缺失。其發病進程可以持續十年到二十年之久，發病初期出現短時記憶的缺失，隨著腦區病灶地蔓延，慢慢地記憶全失，最后失去自理能力。
阿爾茨海默癥是怎么發生和發展的呢？首先，我們了解一下我們最復雜的器官——大腦。我們的大腦可以分粗分成三個區域，腦核（central core）、腦緣（limbic system）和大腦皮層（cerebral cortex），分別負責基本生活需求，如呼吸、心跳、體溫、早期感覺系統等；行動、記憶、情緒處理等功能；人腦較高級的認知和情緒功能。大腦皮層又分為額葉（Frontal Lobe）、頂葉（Parietal Lobe）、枕葉（Occipital Lobe）、顳葉（Temporal Lobe），分別負責不同的高級功能。
大腦[1]
海馬體是阿爾茨海默癥首先發病的區域，它是組成大腦邊緣系統的一部分，位于顳葉內側，擔當著關于短期記憶、長期記憶以及空間定位的作用。這解釋了發病初期，病人出現短時記憶損傷的原因。隨著疾病的發生和發展，病灶進一步蔓延至大腦的各個部分，大腦慢慢萎縮，導致記憶的進一步缺失和生活自理能力的喪失。
海馬體和阿爾茨海默癥發病進程[2] [3] [4]
阿爾茨海默癥的病理特征是β-淀粉樣蛋白組成的老年斑（Plaques），主要位于細胞外；微管蛋白相關蛋白tau組成的神經纖維纏繞（Tangles），主要位于細胞內部；以及受損的神經元（Diseased neuron）。阿爾茨海默癥病理特征[5]
β-淀粉樣蛋白(Amyloid β，Aβ)是由β-分泌酶(β-secretase)和γ分泌酶（γ-secretase）切割而形成（Amyloidogenic way）。Aβ可以自發聚集，形成寡聚體，最終形成纖維，形成病理特征之一的Plaques。
Aβ的形成和聚集[6] [7]
神經元細胞(Neuron)由胞體（Soma）、樹突（dendrites）、軸突（Axon）和軸突末梢（Axon terminal）組成。正常的神經元細胞中的微觀蛋白是由tau蛋白固定和控制，進行組裝和解聚，完成神經信號的傳遞；而病理狀態下的神經元tau蛋白從微觀蛋白上解聚下來，發生截短化、磷酸化等病理變化，失去正常功能，導致微觀蛋白的解聚，導致神經元細胞的損傷。另一個方面，tau蛋白也具有和Aβ類似的特性，即發生自我聚集，形成寡聚體和纖維，最終形成神經纖維纏繞（Tangles）。
神經元和tau蛋白致病原理[8] [9]
Aβ和tau蛋白的病理變化會引起腦內一系列的變化，比如氧化應激，神經炎癥，自噬損傷等，導致疾病的發生和發展。生活方式和遺傳因素都與癡呆癥有關。最新發表在《美國醫學會雜志》（JAMA）的，針對近20萬名個體的多基因和生活方式風險評分的回顧性隊列研究表明：即使遺傳風險較高，合理搭配的健康飲食，適當的運動，適度飲酒和不吸煙等好的生活習慣會使得癡呆癥發生的可能性大大降低。
目前對于癡呆疾病的發病機制關鍵點的研究仍然不明確，也沒有有效的防治措施，但是仍然可以爭取早發現，通過具體的生活指導，戒煙限酒，加強鍛煉，培養良好的生活習慣，給予一定的干預，給病人充分的關愛，提高病人的生活幸福指數，使他們成為開心快樂的老爺爺和老奶奶。
【參 考】
- https://braindrain3.wordpress.com/2015/07/10/position-and-roles-of-the-central-core-the-limbic-system-the-cerebrum/
- https://www.growthengineering.co.uk/train-your-hippocampus/
- https://www.istockphoto.com/tr/vekt%C3%B6r/sa%C4%9Fl%C4%B1kl%C4%B1-h%C3%BCcre-ve-neurons-alzheimer-hastal%C4%B1%C4%9F%C4%B1-ile-tau-hipotez-gm645057236-117085163
- https://www.drugwatch.com/health/alzheimers-disease/
- http://www.henipost.com/2018/11/alzheimer-tehlikesini-onleyecek-gidalar/
- https://www.abcam.com/neuroscience/beta-amyloid-in-alzheimers-disease-app-processing
- Takahashi,Tsuyoshi,andHisakazuMihara.'Peptideandproteinmimeticsinhibitingamyloidβ-peptideaggregation.'Accountsofchemicalresearch41.10(2008):1309-1318.
- https://newatlas.com/model-computer-alzheimers-brain-toxic-protein-spread/56760/
- https://medicalxpress.com/news/2018-07-neuron-axons-spindly-theyre-optimizing.html
- Liu,Zhenzhen,etal.'ThecascadeofoxidativestressandtauproteinautophagicdysfunctioninAlzheimer’sdisease.'Alzheimer’sDisease-ChallengesfortheFuture.Intech,Rijeka(2015):27-45.
