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應用地黃治療風濕、類風濕性關節(jié)炎的初步報告
自2004年春以來,作者曾應用地黃治療風濕性關節(jié)炎,經(jīng)初步臨床觀察,認為有效,停藥后療效維持時間較長,無一般激素(如腎上腺皮質(zhì)激素類藥物)的明顯反躍現(xiàn)象,副作用較輕,又因地黃在我國產(chǎn)量豐富,價廉易得,故將初步觀察結果作一報道,希望引起注意,以便對地黃的療效、作用機制、有效成分等作進-步的研究和探討。
1藥物的來源、制備和用法:
地黃(RehmaniaglutinosaLi-bosch)玄參科植物,主要系人工一種植,也可山野自生,藥用其根部。新鮮者稱鮮生地,焙干后稱干生地。生地經(jīng)過蒸制即成熟地。本文所有地黃均系自中國藥材公司購得的干生地。成人每日取地黃3兩(相當于93.75g)切成碎片,加水600~800ml,煮沸約1小時,濾除藥液約300ml,一次或二次服完。兒童為成人的3/1~2/1。除個別病例系連日服藥外,均采限間歇服藥法,即每隔3日連續(xù)服藥3日,約經(jīng)1個月的治療后,將服藥間隔延長,即每隔7~10天連續(xù)服藥3天。
1.1風濕性關節(jié)炎:共試治24例,治療前24小時中18例有明顯的關節(jié)腫大、壓痛、活動受限等改變,其中12例曾經(jīng)有青霉素、中藥、針灸等治療無明顯效果。經(jīng)地黃治療后全部有效,23例于服藥后半天至3天癥狀開始減輕,僅1例于服藥后6天見輕。最先為關節(jié)疼痛減輕,關節(jié)腫脹開始消退,繼而關節(jié)機能開始恢復,結節(jié)性紅斑消退,體溫漸降。經(jīng)12~50天治療后,18例治愈,6例顯著進步,其中有14例于服藥后12~18天治愈。血沉恢復一般在臨床癥狀消失之后,其中有4例于兩周內(nèi)恢復正常。治愈的18例,經(jīng)3個月至半年的觀察,復發(fā)者(5個月)1例,再以地黃治療仍有效。
1.2類風濕性關節(jié)炎:共計治22例,病程為1年余至10余年,治療前關節(jié)明顯腫脹者18例,全部病例均有關節(jié)疼痛、壓痛以及不同程度的關節(jié)機能障礙。16例曾經(jīng)中西藥、針灸等較長時間的治療,均無明顯效果。地黃治療有效者21例,多數(shù)病例于1~5日內(nèi)關節(jié)疼痛減輕,關節(jié)腫脹開始消退,肢體活動障礙好轉(zhuǎn);少數(shù)病例于服藥后關節(jié)腫脹消退迅速而疼痛減輕較為遲緩。
治療后顯著進步者18例,進步者21例,無明顯療效者1例。在顯著進18例中,隨訪觀察時間為1年~1年2個月者14例,這14例中除1例于7月后復發(fā)外,其余13例均未復發(fā);經(jīng)觀察5個月未復發(fā)者3例,另一例治療24天,關節(jié)炎癥狀顯著減輕,但50天后復發(fā),再以地黃治療仍有效。后一例在較短時間內(nèi)復發(fā),可能與治療過程短有關。治療后進步的3例,經(jīng)30天的治療后,關節(jié)腫脹全部消退,但疼痛減輕不顯,未繼續(xù)地黃治療。
2地黃的副作用:
據(jù)初步觀察,地黃的副作用較輕。少數(shù)患者出現(xiàn)輕度腹瀉和腹痛(1例)、惡心(1例)、頭暈和疲乏(1例),均系一過性,數(shù)日內(nèi)自行消失,繼續(xù)服藥也未再發(fā)生。治療后發(fā)生和輕微的凹陷性水腫者1例,系非心臟病患者飲用,即使在3例并有風濕性心臟瓣膜病患者(無明顯心力衰竭),亦未加以鈉鹽的限制。另外,46例中有一例在治療初期,每逢停藥時癥狀較服藥前為輕,整個病情日漸好轉(zhuǎn)。在以地黃治療其他疾病時,也曾觀察到少數(shù)病例在服藥期內(nèi)出現(xiàn)短時的關節(jié)或肌肉酸痛。46例中有18例于治療前后觀察體重、血壓、無1例有明顯變化。血液生化學檢驗,46例治療前后測空腹血糖,無明顯變化,且46例于治療前后行耆酸細胞計數(shù),也無明顯變化。
3病例報告:
案1:女,12歲。因膝、踝關節(jié)腫痛6日來門診就診,伴有身冷發(fā)熱,下肢不能伸屈,兩腳不能著地。病前曾患咽痛,病后以青霉素、磺胺藥治療無效。體檢:體溫38.59℃,兩側(cè)扁桃體輕度腫大,心肺正常;兩膝關節(jié)腫脹壓痛;兩踝關節(jié)經(jīng)、熱、腫脹、壓痛顯著;白細胞15,300,中性90%,淋巴10%。血沉110㎜。臨床診斷:風濕性關書炎。給水楊酸鈉口服,每日4.5g,3日后關節(jié)疼痛減輕,第6日出現(xiàn)惡心、上腹不適等副作用,第9日關節(jié)炎癥狀再次加重。2周后復診,體溫38.8℃,兩側(cè)膝、踝關節(jié)腫脹壓痛甚為顯著,血沉105㎜。于是開始以地黃治療,服藥后第1日即感關節(jié)疼痛減輕,第3日體溫至正常,關性腫痛開始消退,食欲、精神均明顯好轉(zhuǎn),第5日已能行走,白細胞計數(shù)和分類正常,第10日臨床癥狀全部消失,血沉25㎜,第14日血沉10㎜,共服地黃六劑,隨訪3個月未復發(fā)。
案2:男,37歲,因膝、踝關節(jié)腫痛已1年半,脊背和腰骶部疼痛半年余,于2004年5月4日人院。患者1年半前開始兩膝關節(jié)疼痛繼而踝關節(jié)持續(xù)性腫痛,行走困難,晨起時疼痛較顯,活動后稍有減輕,陰雨寒冷疼痛略加重。曾先后服水楊酸和中藥數(shù)十服,病情日漸加重。半年前又開始脊背和腰骶部疼痛,3個月前開始肩關節(jié)疼痛,右肩不能上舉。體檢:體溫39℃,營養(yǎng)差,呈慢性病容,心肺正常。肝脾未觸及。右肩關節(jié)腫脹壓痛,活動受限,左肩節(jié)活動時疼痛;兩膝、踝.關節(jié)腫脹、壓痛明顯;兩骶骼關節(jié)疼痛;腰椎棘突輕度壓痛。血紅蛋白10g。紅細胞312萬。白細胞6900,中性69%,淋巴28%,耆酸性1%,血沉95㎜。臨床診斷:類風濕性關節(jié)炎。X光攝片見左膝關節(jié)、右踝關節(jié)及其附近有骨質(zhì)疏松普遍脫鈣現(xiàn)象,尤以右踝關節(jié)及其附近明顯。人院后即開始地黃治療,服地黃10小時后自感關節(jié)疼痛減輕,一日后兩側(cè)骶骼關節(jié)、踝關書和左膝關節(jié)壓痛減輕,患者覺得較前輕愉。5月9日后兩側(cè)踝關節(jié)和右肩頭書腫脹開始消退。5月17日患者已能不持拐杖行走,右肩已能上舉,體溫降至正常。6月15日患者感心慌,當時心率不快,心律齊,心慌感歷2日而自行消失。7月15日關節(jié)腫脹已全部消失,惟左膝關節(jié)仍感疼痛,右臂上舉時右肩關節(jié)仍感輕度疼痛。患者于7月27日出院,出院日血沉17㎜,一般情況顯著好轉(zhuǎn)。出院停止地黃治療后1個月隨訪,見癥狀繼續(xù)有所好轉(zhuǎn),疼痛比前更輕,已從事輕工作。繼續(xù)隨訪1個零1個月未見復發(fā)。
案3:男,31歲,因腰骶部持續(xù)性疼痛,繼而背脊發(fā)板不能彎腰已1年2個月而人院。患者于1年2個月前開始腰骶;部持續(xù)性疼痛,陰雨時疼痛略顯,天晴時稍輕,病情日益增重,繼而背脊發(fā)板,彎腰受限,深呼吸時覺得胸廓沉重費力,有時并有肋間疼痛,咳嗽、跑、跳動時腰骶部疼痛甚劇,難以忍受,有不規(guī)則發(fā)熱,癥后曾經(jīng)安乃近、水楊酸、針灸等治療均無效。曾先后兩次在專署醫(yī)院X線攝片,均符合類風濕性脊椎炎的診斷。體檢:體溫38℃,發(fā)育正常,營養(yǎng)中等。心肺正常,肝肋下觸及1㎝。人院后第3日開始以地黃治療。以后癥狀繼續(xù)好轉(zhuǎn),食欲增進,精神轉(zhuǎn)佳,于治療后第23日,患者自覺所有癥狀基本消失,骶骼關節(jié)壓痛消失,地黃間歇服用計70天,患者除在治療后第10日曾有輕微頭暈感外無其它不良副作用。出院時血沉為48㎜,出院后1個月復查為5㎜。出院后參加教學工作和輕體力勞動。至今已觀察1年,除第8個月時因活動較劇曾有短期的輕度腰部疼痛外,未有明顯癥狀復發(fā)。除不參加體力勞動外,工作生活同正常人。
4討論:
4.1根據(jù)我們初步的臨床觀察,認為地黃治療風濕性和類風濕性關節(jié)炎具有一定療效。46例患者中有45例在服藥后數(shù)日內(nèi)(多數(shù)為1~3日)關節(jié)炎癥狀即開始減輕。24例風濕性關節(jié)炎中有23例于治療12~24天痊愈或顯著進步,大多數(shù)類風濕性關書炎病例在治療后15~20天內(nèi)收到明顯的效果,包括并節(jié)腫脹明顯消退、關節(jié)機能明顯好轉(zhuǎn)、疼痛減輕;等,而在地黃治療前,有8例風濕性關節(jié)炎和16例類風濕關節(jié)炎患者系較長時期接受中西藥、針灸治療無效者。治愈的18例風濕性關節(jié)炎患者,有17例經(jīng)3個月~半年觀察未復發(fā),1例經(jīng)5個月觀察未復發(fā),1例于7個月后復發(fā),1例以50天后復發(fā),(此例在較短時間內(nèi)復發(fā),可能與治療過程有關,再服地黃治療仍然有效。)
4.2初步觀察,地黃的副作用可在停藥后維持相當長的時間。在治療有效病例中每次停藥無1例有明顯反躍現(xiàn)象,有的病例約經(jīng)1個月的治療后,用藥間隔由3天延長至7天,后由7天延長至10天,療效不但沒有減退,并得到進一步的改善;亦曾觀察到有的病例在停止地黃治療后癥狀繼續(xù)減輕有療效減退的趨勢,但有的病例經(jīng)停藥1~2個月后再開始地黃治療又可收到較明顯的效果。因此,地黃治療以間歇用藥較為合適。經(jīng)一定時日的治療后,可考慮停藥1~2個月再開始第2治程。
4.3地黃的副作用較輕,少數(shù)病例雖有輕微副作用,多屬一過性,數(shù)日內(nèi)自行消失,不影響繼續(xù)服藥。本組46例中有1例風濕性關節(jié)炎患者,出院后堅持長期間歇服藥,至今已1年余,并無不良副作用發(fā)生。本草綱目記載,地黃久服可以延年,說明地黃是可以長期應用的。但是祖國醫(yī)學多用復方,又因限于設備,我們觀察例數(shù)仍太少,今后加強對體內(nèi)電解質(zhì)平衡及其他物質(zhì)代謝方面影響的研究,仍是十分重要的。
4.4現(xiàn)在的藥物制備方法仍嫌麻煩,如何加以改進,尤其是有效成份的提取有待解決。在藥物的劑量和用法方面亦須進一步積累經(jīng)驗以求完善。