南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院心內(nèi)科在程曉曙教授帶領(lǐng)下于2011年在江西省組建了第一支高血壓亞專科隊(duì)伍，發(fā)展至今，這支高血壓亞專科隊(duì)伍已經(jīng)逐漸形成了自身的特點(diǎn)和優(yōu)勢(shì)，在高血壓規(guī)范化診治，難治性/繼發(fā)性高血壓診療以及高血壓相關(guān)科學(xué)研究上一直走在江西省前列。近幾年，程曉曙教授及其團(tuán)隊(duì)立足于本土的高血壓相關(guān)原創(chuàng)研究結(jié)果已取得了顯著成績(jī)。
2013年11月至2014年8月，程曉曙教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)在江西省開(kāi)展大規(guī)模高血壓流行病學(xué)調(diào)查研究。通過(guò)隨機(jī)抽樣調(diào)查了15364人，獲悉江西省15歲及以上人群高血壓前期及高血壓粗患病率分別為32.33%和29.00%，高血壓知曉率、治療率和控制率分別為64.77%、27.07%和12.58%。該研究結(jié)果首次提供了基于江西省高血壓人群的流行病學(xué)數(shù)據(jù)，為江西省本土高血壓管理策略的制定提供了極為寶貴的資料。研究進(jìn)一步提示，在江西省高血壓人群中，男性、城市居民、增齡、絕經(jīng)、高體重指數(shù)、腹型肥胖、高內(nèi)臟脂肪指數(shù)、靜息心率增快為高血壓的危險(xiǎn)因素；高體重指數(shù)、腹型超重、高體脂率、高內(nèi)臟脂肪指數(shù)、靜息心率增快為高血壓前期的危險(xiǎn)因素。提示應(yīng)根據(jù)年齡、文化程度、城鄉(xiāng)差異采取針對(duì)性的干預(yù)措施。
與高血壓前期和高血壓相關(guān)的因素
基于上述流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)，程曉曙教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)評(píng)估了心率聯(lián)合血壓對(duì)腦卒中的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在無(wú)高血壓患者中，心率與腦卒中無(wú)關(guān)；而在高血壓患者中，心率與腦卒中風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)，尤其是當(dāng)心率＞80次/分后，高血壓患者發(fā)生腦卒中風(fēng)險(xiǎn)大大增加，提示高血壓患者需加強(qiáng)靜息心率管理。
靜息心率(RHR)和高血壓(是，否)對(duì)卒中的聯(lián)合影響
注：ModelⅠ:根據(jù)性別和年齡進(jìn)行回歸；ModelⅡ:對(duì)性別、年齡、區(qū)域、吸煙、飲酒、教育程度、職業(yè)、睡眠時(shí)間(工作日和非工作日)、抗高血壓藥物、心腦血管疾病家族史(冠心病、中風(fēng)、糖尿病、高血壓)、體重指數(shù)、腰圍、收縮壓、舒張壓進(jìn)行回歸分析。
研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步評(píng)估了不同體脂指標(biāo)（體重指數(shù)、腰圍、腰高比、身體形態(tài)指數(shù)、內(nèi)臟脂肪率和身體脂肪指數(shù)）與高血壓的關(guān)系。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，65歲以下江西省人群中，腰高比在預(yù)測(cè)高血壓方面明顯優(yōu)于其他體脂指標(biāo)。而體重指數(shù)在超過(guò)65歲的江西省人群中預(yù)測(cè)高血壓有優(yōu)勢(shì)。提示增齡在不同體脂指標(biāo)對(duì)血壓水平影響中的作用。
肥胖指數(shù)的AUC和95％CI可按性別和年齡識(shí)別高血壓
注：a表示每組的病例（受試者）數(shù)
在對(duì)江西省高血壓人群的調(diào)查研究中，研究團(tuán)隊(duì)評(píng)估了睡眠時(shí)間與血壓控制情況的關(guān)系。結(jié)果表明，與睡眠5-9h相比，工作日睡眠時(shí)間超過(guò)9h、非工作日睡眠時(shí)間超過(guò)10h更容易引起血壓控制不佳，提示高血壓患者需注重合理安排睡眠。
血壓控制風(fēng)險(xiǎn)與睡眠時(shí)間的亞組
上述基于本土高血壓人群的研究結(jié)果不斷地揭示了江西省高血壓人群的特點(diǎn)，為江西省高血壓管理提供了科學(xué)依據(jù)。
高同型半胱氨酸是中國(guó)高血壓人群中特殊的危險(xiǎn)因素，程曉曙教授及其團(tuán)隊(duì)在針對(duì)葉酸治療高同型半胱氨酸的研究獲得了眾多原創(chuàng)性發(fā)現(xiàn)。研究團(tuán)隊(duì)在對(duì)16869例高血壓患者4.5年隨訪研究中發(fā)現(xiàn)，同型半胱氨酸水平下降20%帶來(lái)了腦卒中風(fēng)險(xiǎn)下降7%；同型半胱氨酸下降幅度越大，腦卒中風(fēng)險(xiǎn)降低越多，與同型半胱氨酸下降幅度較小的患者組相比，降幅較大的患者腦卒中風(fēng)險(xiǎn)可降低21% 。提示同型半胱氨酸的降幅可能是評(píng)估葉酸對(duì)腦卒中一級(jí)預(yù)防的有效指標(biāo)，對(duì)伴隨高同型半胱氨酸的高血壓患者，降低同型半胱氨酸水平可減少腦卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
程曉曙教授帶領(lǐng)研究團(tuán)隊(duì)對(duì)來(lái)自中國(guó)腦卒中一級(jí)預(yù)防試驗(yàn)（CSPPT）的16413名受試者進(jìn)行了事后分析，發(fā)現(xiàn)亞甲四氫葉酸還原酶（MTHFR）C677T基因型存在對(duì)血清葉酸水平與同型半胱氨酸水平的修飾作用。受試者被隨機(jī)分配到10mg依那普利+0.8mg葉酸或依那10mg普利組，檢測(cè)了基線和出組時(shí)血清葉酸和同型半胱氨酸水平以及MTHFR C677T基因型。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過(guò)平均4.5年的隨訪，依那普利+葉酸組的tHcy平均水平降至12.7±6.1μmol/L，依那普利組幾乎保持不變（14.4±7.9μmol/L，組間通過(guò)依那普利+葉酸處理降低了11%的Hcy水平）。更重要的是，與MTHFR677 CC和CT基因型相比，TT基因型呈現(xiàn)出一種''L型''曲線關(guān)系，由此得出結(jié)論，與CC或CT相比，TT組tHcy水平當(dāng)血漿葉酸水平達(dá)到≈15ng/mL或更高時(shí)，基因型之間的差異被消除。據(jù)此，該團(tuán)隊(duì)提出了根據(jù)個(gè)體MTHFR C677T基因型和葉酸狀態(tài)定制葉酸治療劑量的精準(zhǔn)診療理論。
注：實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)患者的血清葉酸水平、血清總同型半胱氨酸(tHcy)水平在甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR) 677 TT和CC (圖A)之間以及MTHFR 677 TT和CT (圖B)基因型之間的平均差異。共有16413名受試者實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)接受了tHcy和葉酸測(cè)量。當(dāng)葉酸水平較低時(shí)，TT和CT/CC基因型的tHcy水平差異較大，但當(dāng)葉酸水平達(dá)到15ng /mL時(shí)，tHcy差異水平接近于零。CI表示置信區(qū)間。
在上述研究基礎(chǔ)上，研究團(tuán)隊(duì)對(duì)入組CSPPT研究的14864名非糖尿病高血壓患者做了進(jìn)一步分析，發(fā)現(xiàn)甘油三酯（TG）和甘油三酯/高密度脂蛋白（TG/HDL）是新發(fā)糖尿病（NOD）的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，HDL為NOD的保護(hù)因素，而總膽固醇（TC）與NOD無(wú)明顯相關(guān)。TG每增加1mmol/L新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增加18%，TG/HDL每增加1個(gè)單位NOD風(fēng)險(xiǎn)增加12%，HDL每增加1mmol/L，NOD風(fēng)險(xiǎn)降低21%，提示在中國(guó)高血壓人群預(yù)防NOD風(fēng)險(xiǎn)管理中，應(yīng)注重血脂水平，特別是TG和HDL的綜合管理。
開(kāi)拓耕耘十余載，助力健康江西夢(mèng)，在紅土地上，程曉曙教授的高血壓防治探索之路正不斷前進(jìn)。
專家簡(jiǎn)介：程曉曙，醫(yī)學(xué)博士，二級(jí)教授、主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師，教育部心血管介入治療技術(shù)與器械工程研究中心（南昌）主任，江西省心血管病臨床研究中心主任，南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院心血管防治中心主任，獲衛(wèi)生部有突出貢獻(xiàn)中青年專家、中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)杰出貢獻(xiàn)獎(jiǎng)、全國(guó)優(yōu)秀科技工作者等榮譽(yù)稱號(hào)。兼任美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)會(huì)員（FACC），歐洲心臟病學(xué)會(huì)會(huì)員（FESC），中國(guó)胸痛中心聯(lián)盟副主席，中國(guó)心衰中心聯(lián)盟副主席，中國(guó)心血管醫(yī)師創(chuàng)新俱樂(lè)部副主席、衛(wèi)生部海峽兩岸醫(yī)藥衛(wèi)生交流協(xié)會(huì)心血管病委員會(huì)副主任委員、中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)和心電生理和起搏分會(huì)專家會(huì)員，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)心血管病內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)常委、中國(guó)精準(zhǔn)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)候任主任委員、江西省研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)會(huì)長(zhǎng)、江西省醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)主任委員等學(xué)術(shù)任職。
承擔(dān)國(guó)家十二五、十一五科技支撐計(jì)劃重大項(xiàng)目、國(guó)家自然科學(xué)基金等項(xiàng)目30余項(xiàng)，累計(jì)科研經(jīng)費(fèi)5000余萬(wàn)元。發(fā)表論文200多篇，其中100余篇論文被SCI收錄，出版專著主編19部，先后獲教育部高校科學(xué)研究?jī)?yōu)秀成果獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)、省自然科學(xué)一、二等獎(jiǎng)、省科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)等24項(xiàng)科技成果獎(jiǎng)勵(lì)。
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供稿：南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院心內(nèi)科董一飛高血壓學(xué)習(xí)組（董一飛，海歸博士、博士后，南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院心內(nèi)科主任醫(yī)師，副教授，博士生導(dǎo)師）
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