| 時間：2023年09月22日 14:59:08 中財網 | |
9 月 19～20 日，美國食品藥品監督管理局(FDA)召開獨立顧問會議，討論是否應該批準全球首個「人造子宮」技術的人體臨床試驗 [1]。
這次討論在世界范圍內備受矚目。Nature 首頁一周前即發表了專題報道，以《人造子宮的人體試驗可能很快就會啟動》為題，指出這種技術走向人體試驗「令人興奮」，會議將討論首個人體試驗的可行方案 [2]。
「人造子宮」似已呼之欲出，機器代孕時代，真的就這么來了？
人體試驗還沒做，「子宮工廠」去年就火了？
「世界首個人造子宮設施誕生」，曾是 2022 年底極具爭議性的話題之一，8 分鐘的短片曾引發全世界的熱議。
概念圖 圖源：Hashem Al-Ghaili 網站
在視頻中，這個工廠被稱作「Ectolife」，由來自也門的分子生物學家兼電影制片人 Hashem Al-Ghaili 發起，希望「幫助女性避免分娩之痛，解決生孩子的各種問題」。
Hashem Al-Ghaili 聲稱，Ectolife 基于 「超過 50 年的開創性科學研究」，8 分鐘短片全面展示了它的強大功能：75 個最先進的實驗室，每個有多達 400 個人造子宮，每年可以孵化 30,000 名嬰兒。
然而，雖然視頻科技感拉滿、藍圖驚世駭俗，但事實上這只是概念片?！赋^ 50 年的開創性科學研究」，也只是在動物身上的試驗。
費城兒童醫院(CHOP)是「人造子宮」的先驅，EXTEND 是其在研多年的「人造子宮」系統。2017 年，CHOP 發表了一項研究結果，宣布完成了對在生理上相當于妊娠 23/24 周的人類胎兒的胎羊的情況監測。
「人造子宮」中的胎羊 圖源：參考資料 2
胎羊的產前肺部發育與人類非常相似，是此類活體試驗的優選動物。胎羊從母體子宮轉移到模擬產前充滿液體環境的 EXTEND 內，成功發育了 28 天。
世界各國還有許多殊途同歸的研究。西班牙、日本、澳大利亞、新加坡和荷蘭的團隊也在開發。密歇根大學的裝置為「人造胎盤」，試驗胎羊成功存活并在 16 天內發育出了肺和大腦的功能。[2]
全球首個人體試驗，會是什么樣？
本次備受矚目的 FDA 的獨立顧問會議為期 2 天，且公開了所有會議議程的詳細文件。
這次討論的主角，就是前述費城兒童醫院(CHOP)的人造子宮裝置，即新生兒發育子宮外環境(EXTEND)。Nature News 在專題討論中指出，研究人員認為 EXTEND 是目前最接近人體試驗的方案 [2]。
早產造成了大量的新生兒死亡和兒童長期患病率，妊娠少于 28 周的超早產情況尤為嚴重。FDA 在簡報中認為，這些不良后果很大程度可歸因于現代 NICU 治療，還無法充分支持極端器官不成熟，同時目前的干預措施有可能增加了醫源性傷害 [3]。
現行早產兒支持體系和人造子宮對比 圖源：參考資料 4
本次討論并未披露未來人體試驗的方案，但從公開的會議材料可知，人造子宮技術(AWT)的人體試驗將延續在胎羊中的原理，主要采用體外膜氧合(ECMO)通過血管插管，提供人工胎盤形式的營養支持和氣體交換、遞送藥物 [4]。
AWT 有望在極端早產和妊娠后期之間的幾周關鍵時期，模擬子宮環境，為器官發育成熟爭取時間。人體試驗的研究目的為獲取該技術支持早產兒正常生長和器官成熟安全性和有效性的臨床證據。
FDA：要做人體試驗，先解決四大問題
會議前，FDA 兒科咨詢委員會先行公開了一份簡報文件，并提出了 4 項最為主要的議題 [5]。
FDA 對委員會提出的問題 圖源：參考資料 5
動物試驗基礎是否足夠
鑒于物種間差異，需補充規定動物試驗需將關鍵器官系統的發育和成熟作為有效性終點，將血液相容性(溶血、出血、血栓)、臨床生化穩定性、組織損傷、器官功能障礙、死亡等作為安全性終點。
同時，試驗需有足夠的樣本量、持續時間、臨床使用時間、風險、歷史先例、探索性數據安全性、器械性能、人為因素生理評估、臨床病理和組織病理學評估。
目前臨床數據是否能支持風險評估
鑒于 AWT 動物模型和臨床數據有限，一些早產兒結局臨床研究可以納入風險評估參考。例如，最新文獻支持 ECMO 能讓新生兒顱內出血發生率降低，但早產兒的出血率(21%)仍高于足月(7%)。出生后過渡到 AWT 期間的血流動力學穩定性究竟如何，應予考慮。
知情同意和兒童保護問題
參與試驗的是早產兒，除非能夠證明風險極小，否則必須提供直接臨床效益前景、有合理的風險預期，及至少一種替代療法，同時必須征得監護人許可。同時，父母可能對療法理解不到位、情緒不佳、心理壓力大，需由研究者、外科醫生、新生兒醫生、生物倫理學家一同設計研究、履行告知。
安全監測問題
人體試驗應特別關注胎兒圍生期死亡、早產兒關鍵疾病、住院期死亡等不良事件。FDA 預計，人體試驗最初將一次招募和治療一名受試者。后續加入其他受試者時，應考慮納入預后較好的嬰兒(如存活率 20～50%)，與常規治療比較，評估生存和長期神經發育等結果。
這次討論最終未能按既定日程投票。FDA 在簡報中指出，人造子宮的研究很有前途，對于尚未解決的監管和倫理問題需要進一步討論。因此，對媒體和公眾暫不公開更多信息。
FDA 本次討論針對的是早產兒的支持治療，即便人體試驗最終獲批，也是先用于早產兒的醫療救治。倘若真的往「子宮工廠」的方向發展，是會造福更多人，還是打開潘多拉魔盒，遠未可知。
