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人參的藥理研究

1.與功效主治相關的藥理作用

人參具有大補元氣,復脈固脫,補脾益肺,生津,安神等功效。用于體虛欲脫,肢冷脈微,脾虛食少,肺虛喘咳,津傷口渴,內熱消渴,久病虛贏,驚悸失眠,陽痿宮冷。《本經》記載人參‘補五臟,安精神,止驚悸,除邪氣,明目,開心益智”。


(l)對中樞神經功能的影響

人參對中樞神經功能的影響主要表現為對中樞神經興奮與抑制的調節作用、益智作用和抗驚厥作用。人參對中樞神經既有興奮作用,又有抑制作用,尤以興奮作用更為明顯。人參通過加強大腦皮質的興奮過程,使興奮與抑制過程得到平衡,使緊張造成紊亂的神經活動得以恢復正常,改善神經活動過程的靈活性,提高腦力工作效率。人參對中樞神經功能的作用與其成分和用量有關。人參皂苷Rg類有興奮作用,Rb類有抑制作用。小劑量主要為興奮,大劑量則為抑制。


人參對多種化學藥物造成實驗動物記憶獲得、鞏固和再現障礙均有改善作用。表現為對氫溴酸樟柳堿或戊巴比妥鈉所致小鼠記憶獲得障礙,對蛋白質合成抑制劑環己酰亞胺或亞硝酸鈉所致小鼠記憶鞏固不良,以及對40%乙醇所致小鼠記憶再現缺損等記憶的各個過程均有改善作用。


人參增強學習記憶能力的主要有效成分為人參皂苷Rb1和Rg1.


人參益智作用機制可能是

①促進腦內RNA和蛋白質的合成;

②促進腦內神經遞質Ach的合成和釋放,提高腦內DA和NA的含量;

③促進腦神經細胞發育,增加腦重量及大腦皮層厚度,增加海馬CA3區錐體細胞上層的突觸數目,提高海馬區神經元功能;

④保護神經細胞,降低體外培養神經細胞的死亡率,延長其存活時間;

⑤增加腦的供血、供氧及改善能量代謝。


(2)增強機體免疫功能

人參皂苷能增強多種動物的網狀內皮系統對膠體碳粒、金黃色葡萄球菌、雞紅細胞的吞噬廓清能力,促進豚鼠血清的補體生成。人參皂苷可促進小鼠脾臟NK細胞活性,并可在ConA存在情況下誘生γ-IFN和IL-2,增強機體對病毒的抵抗力。以上表明人參能提高機體非特異性免疫功能;人參能提高小鼠血清IgG、IgA、IgM的水平,提高用綿羊紅細胞免疫小鼠血清中溶血素的濃度,促進T、B淋巴細胞致分裂原PHA、ConA、LPS誘導的淋巴細胞轉化,人參皂苷Rd和Re可能是促進淋巴細胞轉化的有效成分。以上表明人參對體液免疫和細胞免疫也有促進作用。人參還能對抗免疫抑制劑引起的免疫功能低下。用環磷酰胺造成小鼠免疫功能降低,人參多糖和人參皂苷可使其白細胞數回升,使受抑制的巨噬細胞及體液免疫和細胞免疫功能恢復正常。人參皂苷和人參多糖是人參提高免疫功能的有效成分。


(3)增強造血功能

人參對骨髓造血功能有刺激作用,對骨髓細胞的DNA、RNA及蛋白質合成有促進作用,可使正常動物或貧血動物的紅細胞數、白細胞數和血紅蛋白含量增加。當骨髓受到抑制時,人參增加外周血細胞數的作用更為明顯。人參能顯著提離體外人骨髓基質細胞群落的產率,并可促進紅系祖細胞和粒系祖細胞的增殖。人參皂苷對小鼠骨髓多能干細胞具有顯著的促進作用,主要表現為促進紅系血細胞的分化及促進紅系、粒系、巨核系組成的混合集落形成。人參的乙醇提取物腹腔注射,可使注射苯肼后產生溶血性貧血的家兔血液攝取59Fe的速率明顯增加。人參皂苷對苯所致小鼠骨髓損傷有促進恢復作用。人參提取物能抑制X線照射引起小鼠、大鼠、豚鼠的血小板數減少和骨髓多功能干細胞損傷,并降低動物死亡率。人參水溶性非皂苷成分對小鼠60CO照射引起的骨髓造血功能抑制亦有恢復作用。


(4)對內分泌系統的影響

  • 增強腎上腺皮質功能 適量的人參對下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸表現出興奮作用,使其功能增強。人參皂苷Rb1、Rb2明等能使正常和切除一側腎上腺大鼠的腎上腺重量增加,腎上腺內維生素C含量顯著降低,血中嗜酸性白細胞增多,尿中17-羥類固醇排泄量增加,說明人參能促進腎上腺皮質激素合成與分泌。該作用主要是通過促進垂體前葉分泌ACTH而實現的。人參對處于應激狀態的腎上腺有保護腎上腺皮質功能免于衰竭的作用。在慢性束縛致大鼠慢性疲勞模型,人參皂苷灌胃給藥2周,可拮抗大鼠左側腎上腺重量指數增加,并減輕腎上腺皮質超微結構發生的病理變化,使腎上腺束狀帶的胞漿豐富,脂滴、脂質空泡較多,線粒體結構接近正常。
  • 增強性腺功能 人參有興奮下丘腦-垂體-性腺軸功能的作用。人參及人參皂苷具有興奮垂體分泌促性腺激素樣作用,能加速大鼠的性成熟過程,加速未成年雌性小鼠動情期的出現,使子宮和卵巢重量增加,黃體激素分泌增多;也使雄性幼年動物睪丸及副睪的重量增加、輸精管直徑擴大,使家兔睪丸中精子數增多,精子活動力增加,精子體外生存期延長對去勢大鼠可使其出現交尾現象。


此外,人參可增強家兔的甲狀腺功能。人參總皂苷可刺激離體的大鼠胰腺釋放胰島素,從人參中的非皂苷部分中提得的胰島素樣物質,能提高小鼠血中胰島素水平和促進小鼠胰腺釋放胰島素。


(5)對物質代謝的影響

促進核酸和蛋白質合成 人參中的蛋白質合成促進因子及人參皂苷均能促進生發活動旺盛的組織(如睪丸、骨髓等)的DNA、RNA及蛋白質的生物合成。人參皂苷激活RNA聚合酶的活性,從而可使大鼠肝細胞核RNA合成速率明顯增加。可提高3H-亮氨酸的摻入率,增加蛋白質合成。以人參皂苷Rb1和Rd促進RNA合成的作用最強。


降血脂作用 人參具有較強的降血脂和抗動脈粥樣硬化作用。紅參提取物或人參皂苷灌服可明顯降低高脂血癥大鼠血清總膽固醇、甘油三酯和非酯化脂肪酸含量,升高血清高密度脂蛋白膽固醇和磷脂含量,肝細胞脂肪性變有所減輕,有改善輕度脂肪肝的作用,并降低動脈硬化指數。人參對高脂血癥家兔也有類似作用。人參降血脂作用的機制主要與能激活脂蛋白酯酶和脂質代謝酶,促進脂質代謝,影響膽固醇及血中脂蛋白的合成、分解、轉化、排泄有關。人參降血脂作用的有效成分主要是人參多糖及人參皂苷Rb2。


降血糖作用 人參對注射腎上腺素和高滲葡萄糖引起的高血糖有降糖作用。人參皂苷和人參多糖對四氧嘧啶、鏈脲佐菌素引起的大鼠和小鼠高血糖均有降低作用。人參糖肽多種途徑給藥對正常小鼠及四氧喀咬或鏈脈佐菌素引起的小鼠高血糖有明顯的降低作用。另外,人參對糖代謝有雙向調節作用,對注射胰島素而降低的血糖又有回升作用。


(6)抗應激

人參能維持機體內環境的穩定性,增強機體對物理、化學和生物學等多種有害刺激的非特異性抵抗能力,即具有“適應原樣作用”。如人參水煎液和人參皂苷具有明顯的抗疲勞作用,可延長小鼠游泳時間,抑制游泳大鼠肌糖原的降低。慢性束縛致疲勞大鼠的腎上腺皮質超微結構發生病理改變,其束狀帶、線粒體呈管狀疏松,并有輕度腫脹,脂滴、脂質空泡減少,因而腎上腺皮質功能受損,機體應激能力下降,可能是產生疲勞的原因之一。人參皂苷可減輕疲勞大鼠的腎上腺皮質超微結構的病理變化,對疲勞大鼠的活動減少、運動能力下降、記憶力下降等各項指標均有改善作用。人參還可提高小鼠耐缺氧、抗寒冷、抗高溫的能力。如人參對小鼠在低溫(-9℃)或高溫(46℃)條件下的死亡率均有明顯的降低作用。人參還能對抗應激引起大鼠肌肉組織ATP、糖原、磷酸肌酸含量的降低及乳酸含量的升高,對抗噪聲刺激、光刺激引起的小鼠直腸溫度升高,明顯提高經X線照射小鼠的存活率,對腹腔注射大腸桿菌內毒素所致大鼠急性感染性中毒反應有保護作用,能明顯降低動物死亡率。


(7)對心血管系統的影響


  • 強心 人參治療劑量可加強多種動物心臟的收縮力、減慢心率、增加心排出量和冠脈流量,表現出明顯的增強心臟功能的作用。人參的強心作用機理與促進兒茶酚胺的釋放及抑制心肌細胞膜Na+,K+-ATP酶活性有關,使細胞內Na+增加,促進Na+-Ca2+交換,使Ca2+內流增加,作用與強心苷相似。人參強心活性成分是人參皂苷,人參三醇型皂苷的強心作用明顯強于人參二醇型皂苷。


  • 擴張血管、調節血壓 人參對整體動物的冠狀動脈、腦血管、椎動脈、肺動脈均有擴張作用,可增加和改善這些器官的血液循環。人參擴張血管的主要有效成分是人參皂苷Re、Rg1、Rb1、Rc。用紅參粉飼喂大鼠,對正常大鼠、自發性高血壓大鼠、去氧皮質酮所致高血壓大鼠和腎性高血壓大鼠,均有顯著的降壓作用。人參對血壓有雙向調節作用,并與劑量和機體機能狀態有關。小劑量可使麻醉動物的血壓升高,大劑量使血壓下降。人參既可使高血壓病人血壓降低,又可使低血壓或休克病人血壓回升。


  • 抗休克 人參對多種原因所致的休克有防治作用。人參皂苷能明顯延長過敏性休克和燙傷性休克動物的生存時間,提高心原性休克家兔的存活率,增強失血性急性循環衰竭動物的心肌收縮力,并明顯增加心率。


  • 抗心肌缺血 人參注射液對垂體后葉素引起的心肌缺血有改善作用。用雙重結扎家免冠狀動脈前降支造成心肌梗死模型,腹腔注射人參皂苷可減輕心電圖ST段抬高與降低病理性Q波出現率,縮小心肌梗死范圍,加速心肌缺血性損傷的恢復。靜脈注射人參皂苷對心肌缺血后再灌注損傷有保護作用。


(8)延緩衰老

人參為強壯、延緩衰老的藥物,對體質羸弱、虛損早衰之證效果頗佳。人參皂苷具有延長動物壽命、促進培養細胞的增殖和延長培養細胞存活時間、延緩腦神經細胞衰老等作用。人參皂苷對培養的高代齡(42代)和低代齡細胞(27代)人胚肺纖維細胞和人羊膜細胞具有顯著促進增殖的作用,能使衰老細胞群“不分裂”細胞轉化為“分裂”細胞,使細胞分裂期縮短。人參皂苷可延緩神經細胞衰老,減輕老齡大鼠海馬CA3區神經細胞內脂褐素增加,延緩線粒體及其他細胞器的衰老退化變化。


人參延緩衰老作用有多種途徑

①腦內單胺氧化酶活性增高是促進衰老的因素之一,人參皂苷對老齡動物腦干中單胺氧化酶B活性有抑制作用;

②人參可提高超氧化物歧化酶過氧化氫酶的活性,能清除體內的自由基,保護生物膜免受自由基的損害,以人參皂苷Rb1和Rg1的作用最好;

人參皂苷Rg1對神經細胞衰老伴隨著細胞膜流動性增高有抑制作用;

④隨著老化,由免疫細胞產生并對免疫調節起著重要作用的炎性細胞因子發生了很大變化。老齡(24月齡)大鼠外周血單核細胞產生的炎性細胞因子(IL-l、IL-6、IL-8)的能力明顯增高。老齡大鼠灌胃人參皂苷4個月,可使單核細胞分泌IL-1和IL-6的能力顯著下降,但對IL-8無明顯影響。人參皂苷Rg1可選擇性增強老齡大鼠的免疫功能,增強老齡大鼠的T細胞增殖能力,而對于幼年大鼠則無明顯影響。


(9)抗腫瘤

人參對多種實驗性動物腫瘤有抑制作用。大鼠和小鼠長期飼喂人參,對黃曲霉素誘發的大鼠肺腺瘤、烏拉坦誘發的小鼠肺腺瘤、煙草凝集物誘發的小鼠肺腺瘤,均具有降低腫瘤發病率并抑制腫瘤生長的作用。人參抗腫瘤作用的主要有效成分為人參皂苷。其中,人參皂苷Rg3能強烈抑制腫瘤新生血管的形成,抑制腫瘤復發、擴散和轉移,對小鼠黑色素瘤S180實體瘤的抑制率達60%,對多種動物和人體腫瘤肺轉移、肝轉移的抑制率達60%-70%。現已將人參皂苷Rg3研制成為抗癌藥物“參一膠囊”用于臨床。


2.其他藥理作用

人參具有保肝、抗潰瘍和抗炎作用。

人參皂苷R0對半乳糖胺和四氯化碳誘發大鼠肝細胞損傷有抑制作用,齊墩果酸也能抑制半乳糖胺引起的大鼠急性肝損傷。人參多糖對多種實驗性大鼠胃潰瘍均有抑制作用。人參皂苷Ro對急慢性炎癥均有顯著的抑制作用,可明顯抑制乙酸和角叉菜膠引起的大鼠足腫脹,并可降低炎癥組織中的羥脯氨酸濃度。這些藥理作用也與人參補氣功效有關。


綜上所述,與人參安神功效相關的藥理作用為調節中樞神經功能和益智作用;與其大補元氣,補脾益肺功效相關的藥理作用是增強機體免疫功能、促進造血功能、改善物質代謝。增強內分泌功能、抗應激、延緩衰老等作用;而與其益氣固脫功效相關的藥理作用為強心。擴張血管、調節血壓、抗休克、抗心肌缺血等作用。人參還具有延緩衰老、抗腫瘤、保肝。抗潰瘍、抗炎等作用。人參皂苷人參多糖是其主要有效成分。

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