【陳建明精準(zhǔn)保胎團(tuán)隊(duì)專(zhuān)題】慢性乙肝的種類(lèi)及抗病毒治療策略
作者:宋朝暉
編輯:吳迪
審核:宋朝暉 陳建明
世界上估計(jì)有4億人存在慢性乙肝病毒感染。過(guò)去的20年里,美國(guó)乙肝病毒急性感染的發(fā)病率有了大幅下降,這主要是免疫治療的結(jié)果。此外,有效的抗病毒治療藥物的出現(xiàn)控制了病毒血癥,并且有望治愈這一疾病。
根據(jù)HBV感染者的實(shí)驗(yàn)室表現(xiàn)和臨床表現(xiàn),將慢性乙型肝炎分為:多為年齡較輕的處于免疫耐受期的HBsAg、HBeAg和HBV-DNA陽(yáng)性者,1年內(nèi)連續(xù)隨訪(fǎng)3次,每次最少間隔3個(gè)月,均顯示血清ALT和AST在正常范圍,HBV-DNA通常處于高水平,肝組織學(xué)檢查無(wú)病變或病變輕微。血清HBsAg陽(yáng)性、HBeAg陽(yáng)性、HBV-DNA陽(yáng)性,ALT持續(xù)或反復(fù)異?;蚋谓M織學(xué)檢查有肝炎病變。
血清HBsAg陽(yáng)性、HBeAg持續(xù)陰性、HBV-DNA陽(yáng)性,ALT持續(xù)或反復(fù)異常,或肝組織學(xué)有肝炎病變。血清HBsAg陽(yáng)性、HBeAg陰性、抗-HBe陽(yáng)性或陰性,HBV-DNA低于檢測(cè)下限,1年內(nèi)連續(xù)隨訪(fǎng)3次以上每次最少間隔3個(gè)月,ALT和AST均在正常范圍。肝組織學(xué)檢查顯示:組織學(xué)活動(dòng)指數(shù)評(píng)分<4或根據(jù)其他的半定量計(jì)分系統(tǒng)判定病變輕微。
血清HBsAg陰性,但血清和(或)肝組織中HBV-DNA陽(yáng)性,并有慢性乙型肝炎的臨床表現(xiàn)。除HBV-DNA陽(yáng)性外,患者可有血清抗-HBs、抗-HBe和(或)抗-HBc陽(yáng)性,但約20%的隱匿性慢性乙型肝炎患者血清學(xué)標(biāo)志物均為陰性。診斷主要通過(guò)HBV-DNA檢測(cè),尤其對(duì)于抗-HBc持續(xù)陽(yáng)性者。建立HBV相關(guān)肝硬化臨床診斷的必備條件包括:(1)組織學(xué)或臨床提示存在肝硬化的證據(jù);(2)病因?qū)W明確的HBV感染證據(jù)。通過(guò)病史或相應(yīng)的檢查予以明確或排除其它常見(jiàn)引起肝硬化的病因。
1.所有HBeAg陽(yáng)性或陰性慢性乙型肝炎患者,HBV-DNA>2,000 IU/mL(相當(dāng)于104拷貝/mL),ALT>正常值上限和/或至少肝臟中度炎癥壞死或纖維化,應(yīng)該接受治療。2.代償期或失代償期肝硬化患者只要檢測(cè)出HBV-DNA,無(wú)論ALT水平,均需要治療。3.HBV-DNA>20,000 IU/mL(相當(dāng)于105拷貝/mL)、ALT>2×ULN的患者,無(wú)論纖維化程度,應(yīng)該開(kāi)始治療。
4.HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者,ALT持續(xù)正常,HBV-DNA水平較高,如果年齡大于30歲,無(wú)論肝臟組織學(xué)病變嚴(yán)重程度,建議接受治療。5.即使不滿(mǎn)足典型的治療適應(yīng)證,伴有肝細(xì)胞癌或肝硬化家族史以及HBeAg陽(yáng)性或陰性慢性乙型肝炎患者,建議積極抗病毒治療。
1.目前治療主要目標(biāo):通過(guò)治療獲得HBV-DNA的長(zhǎng)期抑制。2.HBeAg陽(yáng)性患者,通過(guò)治療獲得HBeAg清除,伴有或不伴有抗-HBe血清學(xué)轉(zhuǎn)換。3.生化應(yīng)答的定義為丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)正常,大多數(shù)HBV長(zhǎng)期抑制的患者可以獲得該目標(biāo)。4.理想目標(biāo):HBsAg清除,伴有或不伴有抗-HBs血清學(xué)轉(zhuǎn)換。
對(duì)于未治療患者的監(jiān)測(cè)1.對(duì)于不滿(mǎn)足上述任何治療適應(yīng)證的年齡小于30歲的HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者,應(yīng)該進(jìn)行隨訪(fǎng),至少每3-6個(gè)月隨訪(fǎng)一次。2.對(duì)于血清HBV-DNA<2,000 IU/mL,不滿(mǎn)足上述任何治療適應(yīng)證的HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者,應(yīng)該進(jìn)行隨訪(fǎng),每6-12個(gè)月隨訪(fǎng)一次。3.對(duì)于血清HBV-DNA≥2,000 IU/mL,不滿(mǎn)足上述任何治療適應(yīng)證的HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者,應(yīng)該進(jìn)行隨訪(fǎng),第一年每3個(gè)月隨訪(fǎng)一次,此后每6個(gè)月隨訪(fǎng)一次。
慢性乙型肝炎應(yīng)用恩替卡韋(ETV)、替諾福韋(TDF)或替諾福韋艾拉酚胺(TAF)治療的患者要進(jìn)行以下監(jiān)測(cè):1.對(duì)于應(yīng)用核苷酸類(lèi)藥物(NA)治療的所有慢性乙型肝炎患者,均應(yīng)定期評(píng)估隨訪(fǎng),包括ALT和血清HBV-DNA。2.應(yīng)用任何一種NA治療具有腎病風(fēng)險(xiǎn)的患者以及無(wú)論腎病風(fēng)險(xiǎn)、應(yīng)用TDF治療的所有患者應(yīng)該接受定期腎臟監(jiān)測(cè),至少包括估算腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)和血清磷水平。 3.應(yīng)用TDF的患者,如果存在和/或具有潛在腎臟或骨骼疾病風(fēng)險(xiǎn),應(yīng)該基于之前的拉米夫定LAM暴露史,考慮轉(zhuǎn)換至ETV或TAF治療。
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