細胞的更新毋庸置疑,但是從邏輯上來說,這就出現(xiàn)了一個問題——既然差不多每7年我們每個人都煥然一新,那為什么人還會衰老呢?既然人體老舊的細胞都會被新的細胞來代替,那么邏輯上來說人似乎更應(yīng)該永生不老才對,就像一輛更換了所有部件的舊車,或者換掉最后一塊木板的“忒修斯之船”。關(guān)于這個問題就涉及到細胞的復(fù)制與分裂的“海夫利克極限”問題了。
細胞的更新大體上是一個逐漸衰老,然后凋亡,再由吞噬細胞吞噬排除體外,最后由有絲分裂產(chǎn)生新的這樣一個過程。人體每天有許多細胞在衰老、死亡,如一個體重70千克的成人,每天衰老、死亡的細胞約為2×1011個,這些細胞就需要適時更新。1965年美國微生物學(xué)家海夫利克發(fā)現(xiàn)人體細胞的不能無限分裂,它有一個極限,通過實驗她認為是“56”次。換言之,似乎在細胞內(nèi)部有一部時鐘,由它來決定細胞何時停止分裂,從而使機體進入衰老,這個極限就叫做“海夫利克極限”。醫(yī)學(xué)界認為這個極限很可能就是導(dǎo)致我們身體衰老、死亡的原因,而“56”次也就是人體細胞自行分裂,維系身體新陳代謝周期的極限。
那么這個極限又是如何產(chǎn)生的呢?答案是端粒。1975年美國人伊麗莎白·布萊克本發(fā)現(xiàn)染色體的末端的DNA結(jié)構(gòu),似乎像帽子一樣保護著染色體的兩頭。它的主要任務(wù)是保持染色體的完整性,它的長短影響著細胞分裂周期,她把它叫做端粒。每次染色體分裂端粒都會損失一小段記作TTAGGG的DNA,沒復(fù)制一次端粒就縮短一點,直至損失殆盡,細胞就衰亡。換句話說,端粒消耗殆盡,染色體末端失去保護,細胞停止分裂,達到了“海夫利克極限”,這就是“末端復(fù)制難題”。
如果來說,人體的衰老是因為細胞分裂更新達到極限,細胞分裂更新之所以有個極限是因為端粒磨損殆盡,那么端粒磨損就是人體衰老的原因了。既然如此,如果我們有辦法修復(fù)磨損的端粒,是不是就可以避免人體衰老呢?答案是可以,不但可以,而且自然界本身就存在這樣的設(shè)計。
1984年一種被命名為端粒酶的蛋白質(zhì)被發(fā)現(xiàn),這種蛋白質(zhì)負責(zé)參與合成新的TTAGGG片段,把DNA復(fù)制損失的端粒填補起來,藉由把端粒修復(fù)延長,可以讓端粒不會因細胞分裂而有所損耗,使得細胞分裂的次數(shù)增加。那么如果人類生產(chǎn)使用這種端粒酶是不是就可以長生不老了呢?事情恐怕還沒那么簡單。
一般來說人體細胞中是沒有活性的端粒酶的,只有在造血細胞、干細胞和生殖細胞這些必須不斷分裂的細胞之中,才可以偵測到具有活性的端粒酶,看起來人體似乎對這種酶的控制使用相當(dāng)謹慎,即使有細胞分裂極限導(dǎo)致衰老死亡的情況,也并不沒有進化出使用端粒酶來修復(fù)端粒的功能,現(xiàn)實來看這種謹慎似乎是很有必要的,因為有一種細胞正是因為利用端粒酶的活性而不受“海夫利克極限”的制約,那就是癌細胞。癌細胞正是通過反復(fù)激活端粒酶的活性,讓自己無休無止的分裂,最終形成惡性腫瘤。
目前關(guān)于端粒和端粒酶的研究正是生物及醫(yī)學(xué)研究的最前沿,它們是用以攻克癌癥及揭開人類衰老之謎的鑰匙,研究證明端粒丟失似乎一些心血管病、動脈粥樣硬化等疾病有關(guān)系,也有研究認為抑制端粒酶的活性也許是治療癌癥的新方法。人體有1億億個細胞,這些細胞分為幾百種不同的類型,有線狀的神經(jīng)細胞、盤狀的血紅細胞、桿狀的視覺細胞等等,為了控制這些細胞運作,我們身體內(nèi)活躍著至少20萬種不同類型的蛋白質(zhì),而我們?nèi)祟悓λ鼈兊牧私夂苌佟苍S不超過2%——如果用數(shù)量來形容,我們?nèi)祟愖约旱纳眢w很大程度上對我們來說還是一個謎。